自噬在病變發(fā)生的不同階段扮演了完全不同的角色。作為正常細(xì)胞生命活動(dòng)所必需的一種過(guò)程，自噬水平低下可導(dǎo)致細(xì)胞病變。例如，在胃病和結(jié)腸病等病變細(xì)胞中，經(jīng)常可觀察到和Beclin-1密切相關(guān)的蛋白BIF-1突變或缺失，而Beclin-1是自噬信號(hào)通路中的一種關(guān)鍵蛋白。在小鼠模型中，敲除自噬相關(guān)蛋白Atg7和Atg5可誘發(fā)肝病。進(jìn)一步研究表明，自噬可以清理受損線粒體，從而避免受損線粒體產(chǎn)生大量活性氧，而活性氧可以對(duì)DNA等遺傳物質(zhì)造成損傷進(jìn)而致病。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，在一些病變發(fā)生的早期，促進(jìn)自噬可能是一條可行的抗病變途徑。而在自噬的情況下，熒光顯微鏡下GFP-LC3B則聚集在自噬體膜上，以斑點(diǎn)的形式表現(xiàn)...

自噬在腦缺血再灌注中起到雙重調(diào)控作用，是決定細(xì)胞存活還是凋亡的重要因素。在適度缺血損傷下，上調(diào)自噬，為細(xì)胞提供能量；但是過(guò)度刺激，可能導(dǎo)致細(xì)胞自噬過(guò)度，發(fā)生自噬性細(xì)胞死亡。調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬也是目前防治中風(fēng)的熱點(diǎn)之一。有學(xué)者采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)到腦缺血大鼠腦內(nèi)Beclin1、JNK、p-JNK的水平增加，bcl-2水平降低，術(shù)前4 d連續(xù)ip石菖蒲的有效成分β-細(xì)辛醚3.75、7.5、15 mg/kg后可降低Beclin1、JNK、p-JNK的水平，增加bcl-2的水平，證實(shí)不同劑量的β-細(xì)辛醚能通過(guò)下調(diào)Beclin1、JNK、p-JNK的水平降低大鼠腦內(nèi)腦缺血再灌注引起的細(xì)胞自噬，表明β-細(xì)辛醚可能...

在做有氧運(yùn)動(dòng)時(shí)（低強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)），這個(gè)低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)只需要足夠的額外能量，提供給身體能提高一點(diǎn)效率的需要；為了提高效率，它舍棄了那些我們不需要的廢棄細(xì)胞部分。如果增加運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，身體會(huì)進(jìn)入高壓模式，自噬的效果開始減弱。因此，保持適當(dāng)運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度才可以提高身體的自噬能力，主要原因是：(1)乙酰輔酶A的耗竭。當(dāng)你用盡燃料（葡萄糖）時(shí)，身體開始啟動(dòng)自噬；當(dāng)用盡蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物時(shí)，身體開始提高自噬作用（因?yàn)闆](méi)有食物可用）。(2)降低mTOR。mTOR是自噬的啟動(dòng)信號(hào)，當(dāng)舉重、增肌，甚至增脂時(shí)就會(huì)釋放出自噬的信號(hào)。它們的關(guān)系很像胰島素和血糖的關(guān)系，當(dāng)自噬高時(shí)，mTOR會(huì)低，而當(dāng)mTOR高時(shí)，自噬能力會(huì)低，兩...

自噬是一種通過(guò)溶酶體在細(xì)胞內(nèi)部降解功能失調(diào)的細(xì)胞組分的過(guò)程。細(xì)胞質(zhì)分解為各類基礎(chǔ)組分，且可重新進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)實(shí)現(xiàn)再利用。自噬屬動(dòng)態(tài)過(guò)程。在基礎(chǔ)條件下，各類細(xì)胞中均存在低水平自噬。但營(yíng)養(yǎng)不足或缺氧等刺激可能導(dǎo)致自噬水平上調(diào)。自噬信號(hào)通路受到嚴(yán)密調(diào)控，在基礎(chǔ)水平上起到重要管家作用，可使細(xì)胞在多種應(yīng)力條件下繼續(xù)存活。大自噬是較為主要的自噬通路，負(fù)責(zé)將細(xì)胞質(zhì)內(nèi)物質(zhì)通過(guò)中間雙重細(xì)胞膜囊泡傳輸至溶酶體。中間雙重細(xì)胞膜囊泡是一種自噬體，可與溶酶體相結(jié)合，形成自噬體。細(xì)胞自噬過(guò)程中損壞的蛋白或細(xì)胞器被雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小泡包裹后，送入溶酶體或液泡中進(jìn)行降解并循環(huán)利用。福建電鏡檢測(cè)自噬在心力衰竭早期，線粒體自噬往往被...

p62偶聯(lián)于LC3，作為一種調(diào)節(jié)因子參與自噬體的構(gòu)成，在自噬的中、晚期被降解。細(xì)胞內(nèi)整體p62水平的表達(dá)與自噬活性存在負(fù)相關(guān)。蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)檢測(cè)p62水平的降低可以反映自噬活性程度。p62的增加暗示著自噬、溶酶體降解途徑被抑制。 哺乳動(dòng)物Beclin1是酵母Atg6基因的同源物。Beclin1通過(guò)jihuo自噬對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和抑瘤機(jī)制進(jìn)行控制。蛋白質(zhì)印跡技術(shù)檢測(cè)Beclin1蛋白表達(dá)情況直接反映自噬活性。 自噬相關(guān)的標(biāo)志性蛋白還包括ATG1、ATG9、DRAM1、ATG14、ATG16以及 ATG18等。 自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過(guò)程，由自噬相關(guān)基因執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。遼寧細(xì)胞...

LC3活化并插入吞噬泡膜：LC3（在酵母中為Atg8）是一種微管相關(guān)蛋白，平時(shí)以全長(zhǎng)形式普遍分布于細(xì)胞質(zhì)中。當(dāng)自噬信號(hào)出現(xiàn)時(shí)，LC3的C端氨基酸先被Atg4移除，然后被Atg7活化，成為L(zhǎng)C3-I。在Atg3的介導(dǎo)下，LC3-I較終在上文中提到的Atg5-Atg12-Atg16L復(fù)合物催化下，連接上一個(gè)磷脂酰乙醇胺分子，使其可以插入吞噬泡膜中，成為鉚定的的LC3-II。LC3-II在促進(jìn)吞噬泡與待降解細(xì)胞器的膜融合，以及識(shí)別待降解細(xì)胞器中扮演了重要的角色。由于LC3-II的形成是依賴活化信號(hào)的，所以熒光標(biāo)識(shí)的LC3已被普遍用作自噬小體形成的生物標(biāo)記。需要注意的是，在哺乳動(dòng)物中，LC3有三種亞型...

大自噬，也就是通常說(shuō)的自噬，是真核細(xì)胞蛋白降解的途徑之一。自噬可以被描述為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的成分（細(xì)胞器、蛋白等）被雙層膜的囊泡包裹，形成自噬體，進(jìn)而傳遞到溶酶體進(jìn)行降解的過(guò)程。詳細(xì)來(lái)說(shuō)，自噬過(guò)程與內(nèi)涵體途徑密不可分。一方面，自噬體能夠與晚期內(nèi)體融合形成中間囊泡終形成自噬溶酶體；另一方面，自噬體能夠直接與溶酶體融合形成自噬溶酶體。無(wú)論通過(guò)哪條途徑，自噬溶酶體較終通過(guò)酸性水解酶將細(xì)胞器、蛋白等消化分解。細(xì)胞本底水平的自噬發(fā)生在營(yíng)養(yǎng)充足的條件下，可保護(hù)細(xì)胞免受錯(cuò)誤折疊蛋白或受損細(xì)胞器的影響，從而防止某些疾病的發(fā)生（如神經(jīng)退行性疾病和病癥）。饑餓等也可誘導(dǎo)自噬的發(fā)生，通過(guò)降解大分子物質(zhì)和細(xì)胞器為細(xì)胞活動(dòng)提供...

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一類高度異質(zhì)的自身免疫病的總稱，其主要特點(diǎn)為大量抗DNA/RNA自身抗體的出現(xiàn)。這些過(guò)量的抗DNA/RNA抗體的出現(xiàn)有許多種可能的解釋，其中一種可能的原因是，細(xì)胞內(nèi)部清理垃圾DNA/RNA的自噬途徑受阻，導(dǎo)致大量垃圾DNA/RNA累積，直至超過(guò)了免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的耐受閾值。對(duì)SLE患者的基因多態(tài)性分析表明，有一部分患者中Atg5和Atg7產(chǎn)生突變，提示自噬紊亂作為SLE的一種病因的可能性。另一方面，在SLE患者的T細(xì)胞中，可觀測(cè)到自噬普遍上調(diào)，這可能是大量免疫原性物質(zhì)刺激的結(jié)果而非原因。許多臨床上用于調(diào)整SLE的藥物都有阻止自噬的作用，例如羥氯喹。這些藥物的調(diào)整作用，可能有一...

自噬的可誘導(dǎo)特性：表現(xiàn)在2個(gè)方面，第1是自噬相關(guān)蛋白的快速合成，這是準(zhǔn)備階段。第2是自噬體的快速大量形成，這是執(zhí)行階段。批量降解：這是與蛋白酶體降解途徑的明顯區(qū)別「捕獲」胞漿成分的非特異性：由于自噬的速度要快、量要大，因此特異性不是首先考慮的，這與自噬的應(yīng)急特性是相適應(yīng)的。自噬的保守性：由于自噬有利于細(xì)胞的存活，因此無(wú)論是物種間、還是各細(xì)胞類型之間（包括病變細(xì)胞），自噬都普遍被保留下來(lái)。除了降解方面的功能，自噬本身也是一種將胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)饺苊阁w中的手段。這一過(guò)程對(duì)非特異性免疫比較重要，因?yàn)樵S多非特異性免疫受體（如TLR3、TLR7、TLR8、TLR9）都分布在溶酶體內(nèi)表面。以往認(rèn)為，外源的免疫...

什么是自噬？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，細(xì)胞自噬，就好像一臺(tái)電腦，用時(shí)間長(zhǎng)了，出問(wèn)題了，而斷食引發(fā)的細(xì)胞自噬，就像是給它重裝系統(tǒng)，讓它煥然一新。自噬（Autophagy），希臘語(yǔ)“auto”（自我）和“phagein”（進(jìn)食），直接翻譯過(guò)來(lái)就是，自己吃自己。從專業(yè)上說(shuō)是，細(xì)胞溶質(zhì)的成分被降解，然后通過(guò)溶酶體（細(xì)胞里面有一個(gè)專門的小隔間，里面有消化蛋白質(zhì)，碳水，和脂肪的酶，專門管這個(gè)小隔間叫做溶酶體（lysosome）），回收細(xì)胞中損壞的元件，循環(huán)再利用，組成一個(gè)新的細(xì)胞。啟動(dòng)人體骨骼肌自噬的有效策略是運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，劇烈運(yùn)動(dòng)是肌肉自噬的較有效誘因。吉林western blot檢測(cè)自噬小自噬也就是通過(guò)溶酶體細(xì)胞膜凹陷，...

Tau蛋白是一種微管結(jié)合蛋白, 在AD中, Tau蛋白異常磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結(jié)。有證據(jù)表明, 可溶性Tau蛋白和Tau的聚集體都可以通過(guò)自噬進(jìn)行清chu, 利用3-MA抑制自噬促進(jìn)Tau聚集體形成會(huì)增加神經(jīng)毒性。反之, 過(guò)表達(dá)Tau蛋白的果蠅給予自噬激huo劑——雷帕霉素能降低Tau蛋白聚集和神經(jīng)毒性。Tau的截短突變體TauRDΔK280含有促聚集的 重復(fù)結(jié)構(gòu)域, 在引發(fā)Tau聚集的過(guò)程中發(fā)揮“種子”的作用。有趣的是, Tau主要通過(guò)巨自噬進(jìn)行清chu, 而TauRDΔK280則主要通過(guò)分子伴侶介導(dǎo)的自噬進(jìn)行清chu。推動(dòng)關(guān)系中自噬并不直接參與誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，而是作為能量供應(yīng)者保障凋亡順利進(jìn)...

在大腦自噬的過(guò)程中，可以增強(qiáng)線粒體功能（細(xì)胞中產(chǎn)生能量的部分），保持線粒體平穩(wěn)運(yùn)行，會(huì)讓細(xì)胞可以產(chǎn)生更多的能量來(lái)為你的身體提供能量。自噬可以觸發(fā)細(xì)胞死亡，清理已經(jīng)被活性氧氧化應(yīng)激所破壞而無(wú)法修復(fù)的細(xì)胞（包括舊有的和新有的），損壞細(xì)胞死亡時(shí)，它們?yōu)樾碌募?xì)胞進(jìn)入并接管提供了空間。自噬就像對(duì)細(xì)胞進(jìn)行大掃除，在自噬過(guò)程中，你體內(nèi)的老的細(xì)胞膜，細(xì)胞器，其他細(xì)胞碎片，會(huì)被移除，重新?lián)Q成全新的部件。用更閃亮的新版本替換所有舊的或損壞的部件。你的細(xì)胞會(huì)變得更年輕，從而使身體更加高效的運(yùn)行。總之，自噬可以幫助你更長(zhǎng)壽，更年輕，恢復(fù)的更快，你可以每天做一些事情來(lái)啟動(dòng)細(xì)胞自噬，刺激細(xì)胞自噬來(lái)使它們更新。研究主要集中...

自噬是參與線粒體循環(huán)更新的重要途徑, 這個(gè)過(guò)程異常也是PD發(fā)病的重要機(jī)制。當(dāng)線粒體損傷時(shí), PINK-1和Parkin被募集至線粒體膜誘導(dǎo)線粒體自噬 (mitophagy) 活化, 從而清chu損傷的線粒體。家族遺傳型PD患者中, PINK-1和Parkin突變導(dǎo)致線粒體自噬受阻, 受損線粒體和ROS大量堆積對(duì)神經(jīng)元造成損傷。其他PD相關(guān)蛋白也參與了自噬調(diào)節(jié), DJ-1功能缺陷影響自噬流; UCH-L1與LAMP-2A結(jié)合調(diào)節(jié)分子伴侶介導(dǎo)的自噬, 影響泛素化的“貨物”進(jìn)入溶酶體, 導(dǎo)致α-synuclein形成聚集體; LRRK2的突變影響分子伴侶介導(dǎo)的自噬轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體組裝, 也導(dǎo)致分子伴侶介導(dǎo)...

自噬的功能：(1)饑餓應(yīng)答時(shí)的作用,在不同的部位如肝臟或在培養(yǎng)細(xì)胞中,氨基酸的匱乏會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生自體吞噬,由自體吞噬分解大分子,產(chǎn)生在分解代謝和合成代謝過(guò)程中所必須的中間代謝物。(2)在細(xì)胞正?；顒?dòng)中的作用,如在動(dòng)物的異常發(fā)育、老化和分化過(guò)程中,自體吞噬負(fù)責(zé)降解正常的蛋白以重新組建細(xì)胞。盡管通常人們認(rèn)為自體吞噬不具有選擇性,但是在某些病理和壓力條件下,通過(guò)自體吞噬能選擇性地隔離某些細(xì)胞器,如線粒體、過(guò)氧化物酶體等。(3)在某些組織中的特定功能,如黑質(zhì)的塞梅林神經(jīng)節(jié)中,多巴胺能神經(jīng)元中的神經(jīng)黑色素的合成就需要把細(xì)胞質(zhì)中的多巴胺醌用AV包被隔離起來(lái)。自噬是一種通過(guò)溶酶體在細(xì)胞內(nèi)部降解功能失調(diào)的細(xì)胞...

高蛋白飲食可以通過(guò)抑制NIX介導(dǎo)的線粒體自噬途徑加速巨噬細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)線粒體自噬;真核起始因子2α通過(guò)抑制Parkin誘導(dǎo)的線粒體自噬途徑加重高脂血癥引起的動(dòng)脈粥樣yin化炎癥;在主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中，氧化型低密度脂蛋白可以導(dǎo)致核受體NR4A1過(guò)表達(dá)，從而引起Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬過(guò)度激huo，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞因線粒體數(shù)量過(guò)度減少、細(xì)胞能量供給不足而凋亡，從而加重動(dòng)脈粥樣yin化。綜上所述，在動(dòng)脈粥樣yin化的發(fā)病過(guò)程中，線粒體自噬扮演關(guān)鍵角色，有望通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體自噬來(lái)減緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣yin化的進(jìn)展，可能成為zhiliao動(dòng)脈粥樣yin化的新靶點(diǎn)。在病變發(fā)生的發(fā)展的不同階段，自噬的作用可...

自噬方面，P53通過(guò)轉(zhuǎn)錄依賴和非依賴機(jī)制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。P53轉(zhuǎn)錄喚醒AMPK和結(jié)節(jié)性硬化復(fù)合物1/2(tuberoussclerosiscomplex1/2,TSC1/TSC2)而阻止mTOR誘導(dǎo)自噬；核內(nèi)P53還可轉(zhuǎn)錄喚醒損傷調(diào)節(jié)自噬調(diào)節(jié)子(damageregulatedautophagymodulator,DRAM)，提高自噬；另一方面，胞質(zhì)P53與高遷移率盒蛋白1(highmobilitygroupboxchromosomalprotein1,HMGB1)形成復(fù)合物協(xié)調(diào)自噬水平，靶向敲除胞質(zhì)P53基因會(huì)提高HMGB1表達(dá)誘導(dǎo)自噬，而敲除HMGB1則提高胞質(zhì)P53表達(dá)水平阻止自噬。此外還有...

漢黃芩苷是中藥黃芩的有效成分之一，研究發(fā)現(xiàn)，在給予50、100、200、300、400 μmol/L的漢黃芩苷后，MDA-MB-231細(xì)胞活力有不同程度的降低；漢黃芩苷可引起MDA-MB-231細(xì)胞自噬，且具有時(shí)間和濃度依賴性，其調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬的機(jī)制與MAPK-mTOR通路相關(guān)而非JNK通路。另外，從中藥點(diǎn)地梅中分離得到的三萜皂苷類化合物saxifragifolin D（SD），增加MCF-7和MDA-MB-231細(xì)胞LC3-II、Beclin-1、III型PI3K（Vps34）蛋白的量，并通過(guò)活性氧（ROS）介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress）途徑誘導(dǎo)乳腺ai細(xì)胞凋亡和自噬，抑制ai細(xì)胞的增...

當(dāng)自噬體與溶酶體融合后，形成自噬溶酶體。自噬性溶酶體是一種自體吞噬泡,作用底物是內(nèi)源性的,即細(xì)胞內(nèi)的蛻變、破損的某些細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)。這種溶酶體普遍存在于正常的細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)起“清道夫”作用，作為細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器和其它結(jié)構(gòu)自然減員和更新的正常途徑。在組織細(xì)胞受到各種理化因素傷害時(shí)，自噬性溶酶體大量增加的，因此對(duì)細(xì)胞的損傷起一種保護(hù)作用。自噬性溶酶體的作用底物是內(nèi)源性的，即來(lái)自細(xì)胞內(nèi)的衰老和崩解的細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)等。它們由單層膜包圍，內(nèi)部常含有尚未分解的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和高爾基復(fù)合體或脂類、糖原等。正常細(xì)胞中的自噬性溶酶體在消化、分解、自然更替一些細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)上起著重要作用。當(dāng)細(xì)胞受到藥物作用、...

酒精性脂肪肝到原發(fā)性肝病的發(fā)展過(guò)程中，細(xì)胞自噬起先是被促進(jìn)的，但后來(lái)則轉(zhuǎn)為抑制。在急性乙醇暴露環(huán)境下，肝細(xì)胞自噬增加，此時(shí)自噬作為一種保護(hù)機(jī)制，清理大量受損線粒體和ROS自由基，促進(jìn)乙醇代謝等。乙醇被氧化分解代謝主要是通過(guò)肝臟乙醇脫氫酶和細(xì)胞色素P4502E1催化反應(yīng)。但在用乙醇處理人肝病細(xì)胞的模型中，觀察到細(xì)胞色素P4502E1抑制了細(xì)胞自噬，并促進(jìn)了脂質(zhì)堆積，其機(jī)制可能是慢性乙醇暴露環(huán)境下，長(zhǎng)期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激條件下，自噬效應(yīng)減弱，溶酶體融合、降解自噬小體能力降低，因?yàn)閮?nèi)質(zhì)網(wǎng)含自噬小體形成需要的膜結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)。劇烈運(yùn)動(dòng)下的自噬會(huì)增加生長(zhǎng)因子，從而加速肌肉修復(fù)。山西wb檢測(cè)自噬小自噬也就是通過(guò)溶酶...

自噬字面上理解就是自己吃自己，細(xì)胞把不用的大分子或是衰老損傷的細(xì)胞器分解再利用，有點(diǎn)像可再生能源的意思，但細(xì)胞怎么調(diào)控這個(gè)復(fù)雜的過(guò)程以及什么時(shí)候要自噬，哪些東西要被分解再利用這一系列問(wèn)題都是科學(xué)家一直在探索的問(wèn)題。先說(shuō)說(shuō)什么時(shí)候要自噬，目前的觀點(diǎn)普遍認(rèn)為自噬是細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下的自我保護(hù)機(jī)制，所謂應(yīng)激，無(wú)非就是缺氧，能量缺乏，傳染炎癥等一些不利于細(xì)胞生存的一種情況。這時(shí)為了生存，細(xì)胞就要分解一些沒(méi)用或者不是那么重要的物質(zhì)來(lái)保證基本的和重要的代謝功能來(lái)保證生存。比如葡萄糖剝奪后兩小時(shí)內(nèi)就可以觀察到自噬，所以說(shuō)自噬在真核細(xì)胞中還是比較常見的。自噬可以清理掉磨損的細(xì)胞，并進(jìn)行更換，從而使細(xì)胞衰老的時(shí)間...

目前認(rèn)為，自噬體的膜不是直接來(lái)源于高爾基體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而是在胞漿中重新生成的，但具體的機(jī)制尚不清楚。當(dāng)beclin-1被活化后，胞漿中先形成比較多個(gè)membranesource（自噬體膜發(fā)生中心），在它們不斷擴(kuò)展的過(guò)程中，VMP1蛋白由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體轉(zhuǎn)位到自噬體膜上（VMP1又叫TMEM49，已知唯獨(dú)與自噬有關(guān)的跨膜蛋白），同時(shí)，MAP1-LC3由胞漿型（即LC3-I）轉(zhuǎn)位到自噬體膜（即LC3-II），LC3這一轉(zhuǎn)變過(guò)程可被WesternBlot和熒光顯微鏡檢測(cè)到，現(xiàn)已成為監(jiān)測(cè)自噬體形成的推薦方法。UA可引導(dǎo)粒線體的自噬作用，并防止有功能障礙粒線體的累積。在囓齒動(dòng)物理，UA可經(jīng)由粒線體引發(fā)增進(jìn)...

通常情況下，除了研究自噬現(xiàn)象本身，大家更多的是將自噬與各種生命活動(dòng)或者疾病結(jié)合起來(lái)，把自噬作為這些方向的一個(gè)機(jī)制來(lái)研究。通常的研究模式：1）證明自噬參與了相關(guān)研究表型（電鏡、LC3II/I-WB、LC3亞細(xì)胞定位、LC3熒光示蹤監(jiān)測(cè)自噬流等）2）證明自噬在表型中起到關(guān)鍵作用（通過(guò)自噬抑制劑、激動(dòng)劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究）3）找到表型與自噬橋梁分子（檢測(cè)pI3K通路、Beclin-1、ATG家族各成員）4）在基因?qū)用嫱ㄟ^(guò)gainof/lostoffunction研究橋梁分子在自噬中的作用。細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度的增加和線粒體膜電位的減少也能誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的發(fā)生。成都自噬通路 微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(LC3／A...

自噬阻止劑可以通過(guò)阻止自噬通路中的某種蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)阻止自噬，也可以通過(guò)直接擾亂溶酶體功能來(lái)阻止自噬，因?yàn)槿苊阁w是自噬完成的關(guān)鍵場(chǎng)所。氯喹和羥氯喹是兩種臨床中常用的藥物，較早它們被用于調(diào)整瘧疾，后來(lái)又發(fā)現(xiàn)其對(duì)SLE等病有效，它們都是通過(guò)降低溶酶體酸性、擾亂溶酶體功能來(lái)阻止自噬的。這些分子現(xiàn)在也在臨床實(shí)驗(yàn)中與化療藥物聯(lián)用以降低耐藥性。解決特異性不足的一個(gè)未來(lái)的研究方向，是針對(duì)特異性更高的靶點(diǎn)（即該蛋白只存在于自噬通路中）開發(fā)阻止劑/激動(dòng)劑。另外，針對(duì)系統(tǒng)性的脫靶效應(yīng)，可以通過(guò)靶向遞送的方式將脫靶效應(yīng)降至較低，例如將自噬阻止劑與化療藥物連接在同一個(gè)靶向到病變的藥物載體上，使其只影響病變中的自噬水平而不...

自噬與凋亡合作方式在現(xiàn)有研究報(bào)道中較為多見。該種情況下，自噬與凋亡的調(diào)控目標(biāo)都是促進(jìn)細(xì)胞死亡。合作方式分為3種：(1)各自同步引發(fā)細(xì)胞死亡；(2)一種為主，另一為輔；(3)一方功能缺陷情況下，另一方替補(bǔ)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。許多誘導(dǎo)凋亡的刺激常常也會(huì)誘導(dǎo)自噬，比如神經(jīng)酰胺調(diào)整乳腺病和結(jié)腸病中均發(fā)現(xiàn)凋亡與自噬同時(shí)上調(diào)。在調(diào)整T淋巴細(xì)胞的臨床試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)二者被同時(shí)喚醒，藥物氯碘喹啉通過(guò)擾亂mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)白血病細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞發(fā)生自噬性死亡和凋亡；靶向敲除自噬相關(guān)蛋白ATG7或用自噬阻止劑3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)會(huì)阻止caspase喚醒，減少細(xì)胞凋亡；許多情況下，自噬...

動(dòng)脈粥樣yin化是心血管系統(tǒng)中的常見病、多發(fā)病，以血管內(nèi)膜形成粥樣斑塊或纖維斑塊為特征，是冠xin病、腦梗死、心肌梗死等的主要病因。在血管平滑肌細(xì)胞中，PINK/Parkin表達(dá)增加，由此介導(dǎo)的線粒體自噬水平增強(qiáng)，從而減緩動(dòng)脈粥樣yin化的進(jìn)展，是動(dòng)脈粥樣yin化發(fā)病的保護(hù)因素。有研究證明，在動(dòng)脈粥樣yin化模型的血管平滑肌細(xì)胞中線粒體自噬水平降低，對(duì)功能障礙的線粒體清chu減少，導(dǎo)致細(xì)胞供能減少，細(xì)胞凋亡增加，提示可以通過(guò)抑制PTEN-PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬促進(jìn)細(xì)胞凋亡。線粒體自噬在維持心肌細(xì)胞和大血管細(xì)胞的存活和正常功能方面起著不可替代的作用。浙江細(xì)胞自噬電鏡檢測(cè)到目前為...

自噬發(fā)生過(guò)程：在此過(guò)程中，自噬體的形成是關(guān)鍵，其直徑一般為300~900nm，平均500nm，囊泡內(nèi)常見的包含物有胞質(zhì)成分和某些細(xì)胞器如線粒體、內(nèi)吞體、過(guò)氧化物酶體等。與其他細(xì)胞器相比，自噬體的半衰期比較短，只有8min左右，說(shuō)明自噬是細(xì)胞對(duì)于環(huán)境變化的有效反應(yīng)。在整個(gè)自體吞噬過(guò)程中,細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器都受到破壞,較明顯的是線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)受損。雖然自體吞噬并不直接破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞核,但是有證據(jù)表明,在較初斷裂或消化后,細(xì)胞膜和細(xì)胞核會(huì)較終變成溶酶體以消化和分解自身。自噬基因的突變可以導(dǎo)致遺傳病，自噬機(jī)制受到的擾亂與病癥有關(guān)。杭州細(xì)胞自噬小體生理?xiàng)l件下，F(xiàn)UNDC1的Tyr18和Ser13分別被肉瘤...

在活性氧類(reactiveoxygenspecies，ROS)、營(yíng)養(yǎng)缺乏、細(xì)胞衰老、缺氧和缺血等刺激下，細(xì)胞內(nèi)線粒體受損，線粒體形態(tài)和功能發(fā)生改變，因此被自噬蛋白特異性包裹并被溶酶體降解。在心臟缺血缺氧性疾病、高xue壓及大血管疾病中，線粒體自噬可以修復(fù)因缺氧、缺血及損傷等所致的線粒體結(jié)構(gòu)和功能的改變。心肌細(xì)胞的正常工作需要線粒體的氧化功能，適當(dāng)?shù)木€粒體自噬對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，然而過(guò)度的線粒體自噬則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)線粒體過(guò)度清chu，影響線粒體的氧化功能，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞無(wú)法正常工作，進(jìn)而加重心肌細(xì)胞損害。自噬信號(hào)通路受到嚴(yán)密調(diào)控，在基礎(chǔ)水平上起到重要管家作用，可使細(xì)胞在多種應(yīng)力條件下繼續(xù)存...

自噬字面上理解就是自己吃自己，細(xì)胞把不用的大分子或是衰老損傷的細(xì)胞器分解再利用，有點(diǎn)像可再生能源的意思，但細(xì)胞怎么調(diào)控這個(gè)復(fù)雜的過(guò)程以及什么時(shí)候要自噬，哪些東西要被分解再利用這一系列問(wèn)題都是科學(xué)家一直在探索的問(wèn)題。先說(shuō)說(shuō)什么時(shí)候要自噬，目前的觀點(diǎn)普遍認(rèn)為自噬是細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下的自我保護(hù)機(jī)制，所謂應(yīng)激，無(wú)非就是缺氧，能量缺乏，傳染炎癥等一些不利于細(xì)胞生存的一種情況。這時(shí)為了生存，細(xì)胞就要分解一些沒(méi)用或者不是那么重要的物質(zhì)來(lái)保證基本的和重要的代謝功能來(lái)保證生存。比如葡萄糖剝奪后兩小時(shí)內(nèi)就可以觀察到自噬，所以說(shuō)自噬在真核細(xì)胞中還是比較常見的。分子伴侶介導(dǎo)的自噬發(fā)生在許多組織中，主要功能有長(zhǎng)期饑餓時(shí)為...

NIX/Bnip3發(fā)揮功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是BH3結(jié)構(gòu)域和C端結(jié)構(gòu)域，可與Bcl-2和Bcl-XL相互作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，研究發(fā)現(xiàn)，BH3結(jié)構(gòu)域和Bcl-2的結(jié)合與NIX/Bnip3介導(dǎo)的線粒體自噬相關(guān)。目前對(duì)于NIX引起線粒體自噬的具體分子機(jī)制尚不清楚，有以下假說(shuō)：NIX與Parkin相互作用介導(dǎo)線粒體自噬:有研究發(fā)現(xiàn)，生理?xiàng)l件下，NIX表達(dá)正常，線粒體去偶聯(lián)試劑羰基氰hua物間氯苯腙可以誘導(dǎo)線粒體去極化，降低線粒體膜電位。過(guò)表達(dá)NIX可以進(jìn)一步引起線粒體膜電位降低。如前所述，線粒體去極化是Parkin介導(dǎo)線粒體自噬的必要條件，故缺氧、過(guò)表達(dá)的NIX可以募集Parkin。NIX作為底物首先發(fā)生泛素...

在心力衰竭早期，線粒體自噬往往被抑制，此時(shí)如果適當(dāng)提高線粒體自噬水平，可以延緩心力衰竭的進(jìn)展;而在心力衰竭晚期，線粒體自噬往往被過(guò)度激huo，導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙，心力衰竭加重，此時(shí)應(yīng)適當(dāng)抑制線粒體自噬水平。Milonas等研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者的心肌細(xì)胞中Beclin-1和LC3表達(dá)增加，而隨著心臟負(fù)荷減輕，Beclin-1和LC3表達(dá)亦隨之降低，提示線粒體自噬與心力衰竭有關(guān)。Givvimani等在構(gòu)建壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的心力衰竭模型的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，隨著線粒體自噬水平異常增強(qiáng)，細(xì)胞凋亡也異常增加。自噬影響調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞等免疫細(xì)胞的發(fā)育生長(zhǎng)及主要組織相容性復(fù)合物抗原遞呈過(guò)程。杭州wb檢...