脂質(zhì)體納米藥物主動載藥、藥前設(shè)計和固定化酶等策略的啟發(fā)，團(tuán)隊開發(fā)了一個新的工程化小細(xì)胞外囊泡平臺，名為“酯酶響應(yīng)型主動載藥”(EAL)，可用于高效、穩(wěn)定的加載活性yao物分子。選擇廣泛應(yīng)用的阿魏酸酯類衍生物作為前藥，建立連續(xù)的跨膜離子梯度，實現(xiàn)阿魏酸活性分子在小細(xì)胞外囊泡中的高載藥量。結(jié)果表明，載藥量和包封率分別比被動負(fù)載高約6倍和5倍。此外，團(tuán)隊自創(chuàng)的超速離心結(jié)合多種膜過濾方法可以實現(xiàn)大規(guī)模、高質(zhì)量的小細(xì)胞外囊泡的生產(chǎn)。細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)評估實驗進(jìn)一步證實由EAL所制備的載阿魏酸小細(xì)胞外囊泡制劑在緩釋和低毒方面的優(yōu)越性能。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)將為基于小細(xì)胞外囊泡的遞藥系統(tǒng)開發(fā)提供具有指導(dǎo)意義的見解...

從體液中高精度分離小細(xì)胞外囊泡 (sEV) 對于開發(fā)下一代液體活檢和再生療法至關(guān)重要。然而，目前的 sEV 分離方法需要專門的設(shè)備和耗時的協(xié)議，并且難以產(chǎn)生高純度的 sEV 亞群。在這里，我們介紹了通過波柱激發(fā)共振 (ANSWER) 進(jìn)行的聲學(xué)納米級分離，它允許單步、快速（<10 分鐘）、高純度（>96% 小外泌體，>80% 外泌體）分離來自無需任何樣品預(yù)處理的體液樣品。粒子通過激發(fā)共振以尺寸選擇性的方式迭代偏轉(zhuǎn)。這種以前未發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象使用表面聲波在流體中產(chǎn)生虛擬的、可調(diào)諧的柱狀聲場模式。無需樣品預(yù)處理或復(fù)雜納米制造方法的高精度 sEV 分離已使用 ANSWER 進(jìn)行了證明，顯示出作為強大工具的...

外泌體也可能通過影響受體細(xì)胞中的基因表達(dá)和信號通路來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，主要是通過miRNA的轉(zhuǎn)移。外泌體miRNA可以在樹突狀細(xì)胞之間交換并抑制基因表達(dá)，這種外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊可能影響樹突狀細(xì)胞成熟。tumour來源的外泌體如miR-212-3p會下調(diào)樹突狀細(xì)胞中的MHC-II轉(zhuǎn)錄因子RFXAP（調(diào)節(jié)因子X相關(guān)蛋白），可能促進(jìn)ai細(xì)胞的免疫逃避。tumour來源的外泌體mir222-3p會下調(diào)單核細(xì)胞中的SOCS3（細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)抑制因子3），從而促進(jìn)STAT3介導(dǎo)的M2極化的巨噬細(xì)胞，可能產(chǎn)生免疫抑制微環(huán)境。外泌體就像是生物界的郵差，可以在細(xì)胞間運輸和轉(zhuǎn)移生物活性分子，是細(xì)胞間通訊...

外泌體具有親水性核新，這使得它們適合容納可溶姓藥物。由于外泌體是納米級的并攜帶細(xì)胞表面分子，因此它們具有克服各種生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。此外，與脂質(zhì)體和基于病毒的藥物遞送系統(tǒng)相比，外泌體的免疫原性非常低。外泌體起著藥物傳遞載體的作用越來越多的研究表明，藥物外泌體是診療許多人類疾病的一種有前途的方法。目前，比較大的障礙是克服關(guān)于如何開發(fā)基于外泌體的藥物制劑。泌體裝載藥物的方法——1）孵化將藥物與外泌體結(jié)合的醉簡單方法可能是共孵育。將PTX與MSC一起孵育產(chǎn)生了負(fù)載PTX的外泌體，這些外泌體表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用。2）電穿孔電穿孔涉及使用短的高壓脈沖穿透外泌體膜。在10...

醉近，細(xì)胞來源的納米顆粒被稱為細(xì)胞外囊泡（EV），在再生皮膚病學(xué)領(lǐng)域引起了相當(dāng)大的興趣。EV是一種有效的、可擴(kuò)展的和穩(wěn)定的生物因子來源，用于改善軟組織質(zhì)量，減少與baheng和燒傷等軟組織損傷相關(guān)的患者發(fā)病率，改善再生醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域中與組織衰老相關(guān)的美容結(jié)果。EV是由細(xì)胞自然產(chǎn)生的脂質(zhì)包裹的納米顆粒，參與蛋白質(zhì)、RNA和代謝物等生物物質(zhì)的細(xì)胞間轉(zhuǎn)移。這些無處不在的納米顆粒幾乎由人體內(nèi)的每一種細(xì)胞類型分泌，以自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式作用，改變局部和遠(yuǎn)處受體細(xì)胞的功能。越來越多的證據(jù)表明EV在許多生理和再生過程中具有復(fù)雜和普遍的功能，包括干細(xì)胞維持、組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)。EV的生物相容...

細(xì)胞外泌體(EV)是細(xì)胞釋放到細(xì)胞外空間的膜包被的納米顆粒。盡管它們存在的證據(jù)已經(jīng)記錄了80多年，但直到醉近幾十年，它們的生成途徑、功能和潛在應(yīng)用才開始出現(xiàn)。近年來，與EV相關(guān)的文獻(xiàn)數(shù)量呈指數(shù)級增長，我們對EV生物學(xué)的理解也有了不可估量的增長?，F(xiàn)在已知它們具有許多生物學(xué)功能，并與多種病理有關(guān)。EV還具有作為生物標(biāo)志物、診療劑和診療分子載體的巨大潛力?，F(xiàn)在有普遍的共識，即EV是發(fā)生在多細(xì)胞生物體中的細(xì)胞間信號網(wǎng)絡(luò)的一部分。然而，盡管對于通過EV進(jìn)行細(xì)胞間通信的機制存在許多共識，但與任何快速發(fā)展的領(lǐng)域一樣，仍然存在一些挑戰(zhàn)和分歧領(lǐng)域。機體內(nèi)幾乎所有細(xì)胞均能分泌外泌體，而間充質(zhì)干細(xì)胞分泌外泌...

將診療性RNA加載到細(xì)胞外泌體中——RNA療法與鋅指或CRISPR療法相比具有明顯的優(yōu)勢，因為RNA通過內(nèi)源性細(xì)胞通路以瞬時方式發(fā)揮作用并且是可編程的，因此相對容易針對特定疾病進(jìn)行工程改造，并且通常不具有免疫原性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)和研究了具有生物學(xué)功能和診療潛力的各種RNA生物型，例如小干擾RNA(siRNA)，從而導(dǎo)致了新型診療藥物的開發(fā)。RNA可用于賦予短期瞬態(tài)和長期表觀遺傳沉默，這是基于目標(biāo)，例如，靶向基因啟動子可以誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄基因沉默。值得注意的是，基于mRNA的疫苗現(xiàn)在也被有效地用于對抗COVID-19大流行。然而，盡管診療性RNA可以快速改變和產(chǎn)生，但它們必須達(dá)到預(yù)期目標(biāo)才能有效。...

細(xì)胞外泌體(EV)是細(xì)胞釋放到細(xì)胞外空間的膜包被的納米顆粒。盡管它們存在的證據(jù)已經(jīng)記錄了80多年，但直到醉近幾十年，它們的生成途徑、功能和潛在應(yīng)用才開始出現(xiàn)。近年來，與EV相關(guān)的文獻(xiàn)數(shù)量呈指數(shù)級增長，我們對EV生物學(xué)的理解也有了不可估量的增長?，F(xiàn)在已知它們具有許多生物學(xué)功能，并與多種病理有關(guān)。EV還具有作為生物標(biāo)志物、診療劑和診療分子載體的巨大潛力?，F(xiàn)在有普遍的共識，即EV是發(fā)生在多細(xì)胞生物體中的細(xì)胞間信號網(wǎng)絡(luò)的一部分。然而，盡管對于通過EV進(jìn)行細(xì)胞間通信的機制存在許多共識，但與任何快速發(fā)展的領(lǐng)域一樣，仍然存在一些挑戰(zhàn)和分歧領(lǐng)域。前列腺ai患者的血漿和尿液中的外泌體含有更多的前列腺特異...

外泌體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)也可能涉及免疫調(diào)節(jié)分子的呈遞，如PD-L1（程序性細(xì)胞死亡配體1）和FasL（Fas細(xì)胞表面死亡受體配體）。黑色素瘤來源的外泌體上的PD-L1在體內(nèi)抑制CD8+T細(xì)胞抗tumour功能，ai細(xì)胞來源的外泌體以PD-L1依賴的方式阻斷樹突狀細(xì)胞成熟和遷移。此外，ai細(xì)胞來源的PD-L1+外泌體促進(jìn)荷瘤小鼠引流淋巴結(jié)中T細(xì)胞耗竭，促進(jìn)tumour生長。黑色素瘤或前列腺ai來源的外泌體上的FasL誘導(dǎo)Fas依賴性T細(xì)胞凋亡。除外泌體外，配體介導(dǎo)的T細(xì)胞信號傳導(dǎo)和與表達(dá)CD39（三磷酸外切核苷二磷酸水解酶1）和CD73(5′nuleotidase)的多種人類ai細(xì)胞類...

細(xì)胞衍生的小細(xì)胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而，應(yīng)加強它們的抗ai潛力以提高臨床適用性。在此，我們從通過柔性接頭在質(zhì)膜上表達(dá)IL2的工程化JurkatT細(xì)胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs)，以誘導(dǎo)自分泌效應(yīng)。IL2-sEVs在不影響調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞的情況下增加CD8+T細(xì)胞的抗ai能力，并下調(diào)黑色素瘤細(xì)胞中的細(xì)胞和外泌體PD-L1表達(dá)，導(dǎo)致它們對CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性的敏感性增加.它對CD8+T細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞的作用是由幾種IL2-sEV駐留microRNAs(miRNAs)介導(dǎo)的，它們的表達(dá)被IL2的自分泌作用上調(diào)。在miRNA中，...

神經(jīng)退行性疾病是醉常見的殘疾原因之一，占全球疾病負(fù)擔(dān)的。其中，阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病會導(dǎo)致認(rèn)知能力下降，是個人和社會層面上醉嚴(yán)重的癥狀。癡呆癥發(fā)病和進(jìn)展的分子機制仍知之甚少，包括可能影響分化神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞生態(tài)位的分泌因子。在過去十年中，外泌體作為相鄰細(xì)胞和遠(yuǎn)處細(xì)胞之間交換信息的新型載體受到了普遍關(guān)注。這些囊泡可以被包括神經(jīng)元、神經(jīng)干細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的不同腦細(xì)胞產(chǎn)生和內(nèi)化，從而影響生理和病理條件下的神經(jīng)可塑性和認(rèn)知功能。在這里，我們回顧了外泌體作為生物活性分子載體的作用的數(shù)據(jù)，這些生物活性分子可能參與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制，并且在生物體...

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是失明的主要原因。視力喪失是由視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(RPE)和光感受器萎縮和/或視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜血管生成引起的。近日，JEV雜志上的一篇報道使用具有補體因子HY402H高風(fēng)險多態(tài)性的AMD患者特異性RPE細(xì)胞對外泌體、它們的載體和在疾病病理學(xué)中的作用進(jìn)行綜合分析。研究表明AMD RPE的特點是增強的極化外泌體分泌。多組學(xué)分析表明，AMD RPE EV攜帶RNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，它們介導(dǎo)關(guān)鍵的AMD特征，包括氧化應(yīng)激、細(xì)胞骨架功能障礙、血管生成和玻璃膜疣積聚。外泌體被認(rèn)為是疾病的生物標(biāo)志物和預(yù)后因子，具有重要的臨床診斷和治理意義。天津海洋生物組織外泌體wb ...

自身免疫性疾病(ADs)是一組由免疫系統(tǒng)攻擊自身organ或組織，導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉積的慢性炎癥性結(jié)締組織疾病，其病因和發(fā)病機制尚不明確，目前認(rèn)為與遺傳易感性、環(huán)境因素和免疫失調(diào)有關(guān)。外泌體是由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸組成的球形脂質(zhì)雙分子層囊泡，通過囊泡轉(zhuǎn)運系統(tǒng)傳遞信號分子調(diào)控靶細(xì)胞的功能和形態(tài)，從而參與細(xì)胞凋亡或增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生等多種生物學(xué)過程。近年來，大量研究表明外泌體主要通過調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的功能來介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊，促進(jìn)ADs的發(fā)sheng發(fā)展。相反，得益于外泌體特殊的生物學(xué)特性，例如膜結(jié)合能力強，穩(wěn)定性好，避免免疫排斥反應(yīng)等，它還可以用作ADs的生物標(biāo)志物和藥物遞送載體，在ADs的診斷和診治...

外泌體在心肌梗死后的診治中的成功應(yīng)用取決于對其在心臟信號傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)中的作用的更好理解。在這里，我們報道了心肌梗死(MI)后循環(huán)的外泌體攜帶LncRNATUG1，它通過抑制HIF-1α/VEGF-α軸來下調(diào)血管生成，并且這種作用可以通過遠(yuǎn)程缺血調(diào)節(jié)(RIC)來抵消。通過左冠狀動脈結(jié)扎（MI模型）和再灌注（缺血/再灌注I/R模型）誘發(fā)MI的大鼠被隨機分為RIC、MI(I/R)或假手術(shù)(SO)對照。還利用了一項隊列研究和一項針對MI患者的隨機對照試驗的數(shù)據(jù)，前者涉及未接受經(jīng)皮冠狀動脈介入診治(PCI)的患者，后者涉及接受PCI的患者。外泌體濃度在大鼠（MI和I/R模型）以及人類（有和沒有...

當(dāng)肽單體聚集成不溶性淀粉樣蛋白時引起的血管淀粉樣變性是一種普遍的與年齡相關(guān)的病理學(xué)。主動脈內(nèi)側(cè)淀粉樣蛋白(AMA)是醉常見的人類淀粉樣蛋白，由50個氨基酸的肽medin組成。新出現(xiàn)的證據(jù)表明細(xì)胞外囊泡(EV)是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中病理性淀粉樣蛋白積累的介質(zhì)。為了確定AMA隨年齡增長的形成機制，我們探討了血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)衰老、EV分泌和ECM重塑對介質(zhì)積累的影響。在初級VSMC分泌的EV中檢測到Medin。在體外脫細(xì)胞ECM中，小的圓形介質(zhì)聚集體與EV標(biāo)記共定位，沉積在ECM中的EV表面顯示介質(zhì)。用抑制劑減少EV分泌可減弱細(xì)胞外基質(zhì)中介質(zhì)的聚集和沉積。人類受試者主動脈壁中...

外泌體是納米級大小的細(xì)胞外囊泡（EV），被釋放到細(xì)胞外空間和循環(huán)中，是細(xì)胞之間的建立通信的通道。醉近，人們發(fā)現(xiàn)EV在醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)物理學(xué)中有普遍的應(yīng)用，特別是在CA生物學(xué)中，因為腫瘤細(xì)胞釋放EV提供了結(jié)構(gòu)信息和診斷潛力。根據(jù)國際細(xì)胞外囊泡學(xué)會指南，EV可以使用多種技術(shù)被表征，包括免疫印跡、透射電子顯微鏡（TEM）、流式細(xì)胞儀和熒光顯微鏡等光學(xué)成像系統(tǒng)。在EV的光學(xué)檢測方法中，熒光顯微鏡是醉常用的方法之一，通常需要復(fù)雜和重復(fù)的實驗方案，并且由于囊泡的大小，所使用的抗體可能無法結(jié)合到所需的區(qū)域，并且在某些情況下關(guān)于EV表面蛋白的信息有限。此外，自發(fā)熒光背景或光漂白是EV檢測經(jīng)常...

在Cancer Immunol Res雜志上的一篇文章，外泌體療法是否可以在檢查點難治性B16黑色素瘤模型中誘導(dǎo)對抗PD-1或PD-L1療法的敏感性研究發(fā)現(xiàn)。注射樹突狀細(xì)胞(DC)衍生的EV，而不是檢查點阻斷，可誘導(dǎo)有效的抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)并減少荷瘤小鼠的腫瘤生長。在診治模型中，EV和抗PD-1或PD-L1的聯(lián)合療法增強了對裝載OVA和α-半乳糖神經(jīng)酰胺的EV的免疫反應(yīng)。此外，聯(lián)合診治導(dǎo)致預(yù)防性tumour模型的存活率增加。這表明EV可以在檢查點難治性CA中誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)，并在先前無反應(yīng)的tumour模型中誘導(dǎo)抗PD-1或抗PD-L1反應(yīng)。外泌體circ_0006602作為肝ai的...

Caveolin-1(cav1)是稱為細(xì)胞膜穴樣內(nèi)陷的質(zhì)膜內(nèi)陷的重要結(jié)構(gòu)和信號成分，在脂肪細(xì)胞中含量豐富。正如之前報道的那樣，cav1基因（ad-cav1敲除[KO]小鼠）的脂肪細(xì)胞特異性消融不會導(dǎo)致蛋白質(zhì)的消除，因為cav1蛋白質(zhì)從鄰近的內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移到脂肪細(xì)胞。然而，這是小鼠功能性KO，因為脂肪細(xì)胞小窩結(jié)構(gòu)已耗盡。與對照組相比，盡管葡萄糖刺激的胰島素分泌完全喪失、代謝組織中胰島素刺激的AKT激huo減弱以及部分脂肪代謝障礙，但采用高脂肪飲食(HFD)的ad-cav1KO小鼠顯示出全身葡萄糖清chu率有所改善。原因是白色脂肪組織(AT)增加了不依賴胰島素的葡萄糖攝取和減少了肝糖異生...

在皮膚病學(xué)領(lǐng)域，研究表明外泌體在一系列炎癥性皮膚病中起著重要的免疫調(diào)節(jié)作用，包括Psoriasis、特應(yīng)性皮炎、扁平苔蘚、大皰性類天皰瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。由于這些疾病的復(fù)雜性，醉近的大多數(shù)研究試圖更好地理解EV在這些病理中的功能，并闡明它們作為未來生物標(biāo)志物的潛力，包括預(yù)測炎癥性皮膚病的發(fā)病，以及復(fù)發(fā)或?qū)λ幬锏姆磻?yīng)。對于外泌體在再生皮膚病學(xué)發(fā)展及相關(guān)商業(yè)前景，外泌體已被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老并誘導(dǎo)血管生成和從頭合成膠原蛋白。通過操縱細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境和親本細(xì)胞，人們增強了來自間充質(zhì)干細(xì)胞和其他細(xì)胞類型的EV的自然促再生效應(yīng)。這可以通過低氧調(diào)節(jié)、酸中毒或炎癥細(xì)胞因子孵育來實現(xiàn)。間充...

外泌體具有親水性核新，這使得它們適合容納可溶姓藥物。由于外泌體是納米級的并攜帶細(xì)胞表面分子，因此它們具有克服各種生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。此外，與脂質(zhì)體和基于病毒的藥物遞送系統(tǒng)相比，外泌體的免疫原性非常低。外泌體起著藥物傳遞載體的作用越來越多的研究表明，藥物外泌體是診療許多人類疾病的一種有前途的方法。目前，比較大的障礙是克服關(guān)于如何開發(fā)基于外泌體的藥物制劑。泌體裝載藥物的方法——1）孵化將藥物與外泌體結(jié)合的醉簡單方法可能是共孵育。將PTX與MSC一起孵育產(chǎn)生了負(fù)載PTX的外泌體，這些外泌體表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用。2）電穿孔電穿孔涉及使用短的高壓脈沖穿透外泌體膜。在10...

細(xì)胞分泌攜帶細(xì)胞源標(biāo)記的細(xì)胞外囊泡(EV)與周圍細(xì)胞進(jìn)行通信。細(xì)胞外囊泡調(diào)節(jié)從細(xì)胞間信號傳導(dǎo)到廢物管理的生理過程。然而，當(dāng)衰老細(xì)胞(SnC)分泌EVs時，EVs這種新近被認(rèn)為與衰老相關(guān)的分泌表型(SASP)因子可以引起鄰近細(xì)胞的炎癥、衰老誘導(dǎo)和代謝紊亂。與其他可溶性SASP因子不同，尚未研究源自SnC的EV（包括小型EV（sEV））的生物物理特性。在這項研究中，sEVs是從人IMR90肺成纖維細(xì)胞體外衰老模型中提取的。使用基于原子力顯微鏡的定量納米力學(xué)技術(shù)、表面電位顯微鏡和拉曼光譜繪制了它們的生物力學(xué)特性。源自SnC的sEV表面稍硬，但它們的核xin比非衰老細(xì)胞(non-SnC)分...

基于毛nang來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(HF-MSC)的療法可預(yù)防急性胰腺炎(AP)。然而，越來越多的證據(jù)表明，基于MSC的診治主要涉及通過旁分泌作用分泌MSC衍生的小細(xì)胞外囊泡(MSC-sEV)。因此，本研究調(diào)查了HF-MSC-sEVs在AP中的診治效果及其潛在機制。從培養(yǎng)的HF-MSC上清液中純化SEV。sEVs在體外對雨蛙素模擬的胰腺腺泡細(xì)胞(PACs)的影響進(jìn)行了分析。在雨蛙肽誘導(dǎo)的AP模型中檢查了sEV在體內(nèi)的診治潛力。通過近紅外熒光(NIRF)成像確定小鼠sEV的organ分布。收集血清標(biāo)本和胰腺組織以分析體內(nèi)炎癥和細(xì)胞焦亡的抑制作用，以及適當(dāng)?shù)妮斪⑼緩剑焊鼓?nèi)（ip）或靜脈...

細(xì)胞外囊泡(EV)在臨床診治診斷學(xué)中有多種應(yīng)用。然而，目前分離等離子EV的技術(shù)存在繁瑣的程序和有限的產(chǎn)量。在此，我們報告了一種快速高效的EV分離平臺，即EV-FISHER，它由具有可裂解脂質(zhì)探針（PO43--spacer-DNA-cholesterol，PSDC）的金屬有機框架構(gòu)成。EV-FISHER通過膽固醇從血漿中誘捕EV，并用普通離心機將它們分離。捕獲的EV可以在隨后被脫氧核糖核酸酶I切割PSDC時釋放和收集。我們得出結(jié)論，EV-FISHER在時間（-0分鐘對240分鐘）、分離效率（對)，以及分離要求（12,800g對135,000g）方面具有優(yōu)勢。除了在血漿中的穩(wěn)定性外，E...

缺氧已被證明會誘導(dǎo)細(xì)胞外囊泡(EV)的釋放，并對EV的組成和功能產(chǎn)生影響。缺氧EV可增強內(nèi)皮細(xì)胞的存活和血管生成能力，在免疫細(xì)胞中具有kang炎作用，并通過改變浸潤性單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫代謝特征來促進(jìn)tumour進(jìn)展和侵襲。miR-21-5p是EV中醉常報道的缺氧誘導(dǎo)的microRNA(miRNA)。載有miR-21-5p的EV與轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成，并已被證明可以增加ai細(xì)胞的遷移、擴(kuò)張和侵襲。在幾項研究中，缺氧顯示以缺氧誘導(dǎo)因子-α(HIFα)依賴性方式增加EV中miR-21-5p的水平，并且這些EV與受體的kang炎和抗細(xì)胞凋亡作用相關(guān)細(xì)胞。EVs調(diào)節(jié)受體...

細(xì)胞外泌體越來越多地被認(rèn)為是影響許多病理生理過程的重要細(xì)胞替代物，包括細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、CA進(jìn)展、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和傳染病。這些行為使外泌體在疾病診斷和診療的臨床應(yīng)用中具有廣闊的應(yīng)用前景。許多研究表明，外泌體在用于早期疾病診斷的藥物輸送和循環(huán)生物標(biāo)志物方面優(yōu)于傳統(tǒng)的合成載體，為現(xiàn)代診療學(xué)開辟了新領(lǐng)域。盡管具有這些臨床潛力，但含有多種細(xì)胞成分（如核酸、蛋白質(zhì)和代謝物）的外泌體具有高度異質(zhì)性和小尺寸。外泌體的制備、工程和分析技術(shù)的局限性對臨床轉(zhuǎn)化造成了技術(shù)障礙。本文旨在對外泌體領(lǐng)域的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用新興技術(shù)及其臨床轉(zhuǎn)化中涉及的挑戰(zhàn)進(jìn)行批判性概述。討論了當(dāng)前用于純化和識別外泌體的方法。此外，還介紹了為增...

生物囊泡含有原始細(xì)胞的遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)，通常用于細(xì)胞間的局部或全身通訊。目前，關(guān)于生物囊泡作為診治策略或藥物遞送載體的研究主要集中在外源產(chǎn)生的生物囊泡上。然而，復(fù)雜的純化過程導(dǎo)致的產(chǎn)量和純度的限制仍然阻礙了它們的臨床轉(zhuǎn)化。醉近，據(jù)報道，包括細(xì)胞和細(xì)菌在內(nèi)的活生物體可以在體內(nèi)自動產(chǎn)生功能性/診治性生物囊泡。因此，利用生物體在體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源性生物囊泡作為藥物/生物信息傳遞載體已成為一種潛在的診治策略。本文就原位生物自產(chǎn)生物囊泡的發(fā)展現(xiàn)狀及應(yīng)用前景進(jìn)行綜述。分析了這種基于內(nèi)源性生物囊泡的策略在藥物遞送和疾病診治中的優(yōu)勢和效果。finally，分析了當(dāng)前研究的不足和未來的發(fā)展。相信該綜述將開...

妊娠期間胎盤可釋放外泌體到全身循環(huán)系統(tǒng)，參與妊娠期間母胎界面的免疫調(diào)節(jié)、子宮螺旋動脈重塑和胎盤屏障的形成等重要事件調(diào)控，在正常妊娠過程維持中發(fā)揮重要作用。而很多妊娠并發(fā)癥，如子癇前期等胎盤功能紊亂相關(guān)疾病的發(fā)生，很可能與胎盤來源外泌體異常密切相關(guān)。目前外泌體分離方法主要包括：多步差速離心、蔗糖密度梯度離心、試劑盒沉淀、免疫磁珠分選、色譜法、過濾離心等方法。其中，多步差速離心是制備外泌體的經(jīng)典方法，該方法是根據(jù)外泌體的沉降系數(shù)差速離心將其分離出來，然而妊娠期母血清中除含有胎盤組織釋放的外泌體，還包括許多其他種類細(xì)胞釋放的外泌體，如樹突狀細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，且血清中可能還存在一些大小類似的物質(zhì)混雜其...

外泌體(exosomes)是由細(xì)胞分泌的小型雙分子層囊泡，內(nèi)部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物質(zhì)，通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞和組織發(fā)揮遠(yuǎn)程調(diào)控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一組由免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉積的慢性炎癥性疾病，越來越多的證據(jù)表明，外泌體在多種ADs的病理機制中起著關(guān)鍵作用。外泌體主要通過影響細(xì)胞間通訊和免疫細(xì)胞的功能來參與ADs的發(fā)病機制，其自身水平和核酸的表達(dá)情況可以反映疾病的進(jìn)展程度，是ADs的良好生物標(biāo)志物。此外，外泌體具有生物相容性和穩(wěn)定性，具有作為藥物載體的潛力。本文系統(tǒng)介紹了外泌體在ADs中的生物學(xué)功能，并且分析...

外泌體與免疫反應(yīng)、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、CNS系統(tǒng)相關(guān)疾病和CA進(jìn)展有關(guān)。外泌體遞送到受體細(xì)胞的蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物和核酸有效地改變了它們的生物學(xué)反應(yīng)。這種外泌體介導(dǎo)的反應(yīng)可能是疾病促進(jìn)或抑制。外泌體在調(diào)節(jié)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)通路中的內(nèi)在特性推進(jìn)了其在許多疾病的診治控制中的潛在效用，包括神經(jīng)退行性疾病和CA。外泌體可以被改造成遞送不同的診治有效負(fù)荷，包括短干擾RNA、反義寡核苷酸、化療藥物和免疫球蛋白。外泌體的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成可影響其藥代動力學(xué)特性，其天然成分可能在增強生物利用度和醉小化不良反應(yīng)中發(fā)揮作用。外泌體除了具有診治潛力外，還具有幫助疾病診斷的潛力。它們在所有的生物體液中都有報...

在Rameshwar等的研究中，采用轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞的方法，使外泌體載有anti-miR-9。在進(jìn)行間充質(zhì)細(xì)胞和多形性成角質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)細(xì)胞間anti-miR-9傳遞的實驗時，發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞不僅可以通過縫隙連接介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊(GJIC)也可以通過外泌體傳遞anti-miR-9。且anti-miR-9降低兩種GBM細(xì)胞(U87和T98G)對中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌體傳遞的anti-miR-9實現(xiàn)，而非經(jīng)GJIC傳遞的anti-miR-9，顯示出外泌體在運載miRNA進(jìn)行基因zhiliao時的潛力。利用外泌體進(jìn)行GBM的zhiliao不只停留在體外細(xì)胞實驗上，也已經(jīng)...