在真核生物中，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)和自噬-溶酶體途徑(ALP)對(duì)于維持細(xì)胞蛋白穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要并與CA進(jìn)展相關(guān)。我們之前的研究表明，磷酸酶和張力蛋白同系物(PTEN)是人類(lèi)CA中醉常見(jiàn)的突變基因之一，它限制了蛋白酶體的豐度，并決定了膽管ai(CCA)中蛋白酶體抑制劑的化學(xué)敏感性。然而，PTEN是否調(diào)節(jié)溶酶體通路仍不清楚。我們?cè)贑CA細(xì)胞系中使用功能喪失和功能獲得策略測(cè)試了PTEN對(duì)溶酶體生物發(fā)生和外泌體分泌的影響。使用體外去磷酸化測(cè)定，我們探索了PTEN與溶酶體生物發(fā)生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子轉(zhuǎn)錄因子EB(TFEB)之間的調(diào)節(jié)機(jī)制。使用遷移試驗(yàn)、侵襲試驗(yàn)和經(jīng)脾肝轉(zhuǎn)移小鼠模型，我們?cè)u(píng)估了P...

基于毛nang來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(HF-MSC)的療法可預(yù)防急性胰腺炎(AP)。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，基于MSC的診治主要涉及通過(guò)旁分泌作用分泌MSC衍生的小細(xì)胞外囊泡(MSC-sEV)。因此，本研究調(diào)查了HF-MSC-sEVs在AP中的診治效果及其潛在機(jī)制。從培養(yǎng)的HF-MSC上清液中純化SEV。sEVs在體外對(duì)雨蛙素模擬的胰腺腺泡細(xì)胞(PACs)的影響進(jìn)行了分析。在雨蛙肽誘導(dǎo)的AP模型中檢查了sEV在體內(nèi)的診治潛力。通過(guò)近紅外熒光(NIRF)成像確定小鼠sEV的organ分布。收集血清標(biāo)本和胰腺組織以分析體內(nèi)炎癥和細(xì)胞焦亡的抑制作用，以及適當(dāng)?shù)妮斪⑼緩剑焊鼓?nèi)（ip）或靜脈...

除了siRNA和miRNA，mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。研究表明，在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分離出來(lái)的外泌體含有中流細(xì)胞特異性的mRNA，而被愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感ran的細(xì)胞分泌的外泌體中也含有EBV的潛伏期mRNA。因而，外泌體的這種運(yùn)載mRNA的能力引起了中流研究者們的注意。近期，Saydam等率先報(bào)道了利用多泡體(含外泌體)負(fù)載mRNA/蛋白進(jìn)行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質(zhì)體2000或病毒載體對(duì)HEK-293細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染，使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRT EGFP，其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPＲT:尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶;...

細(xì)胞衍生的小細(xì)胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而，應(yīng)加強(qiáng)它們的抗ai潛力以提高臨床適用性。在此，我們從通過(guò)柔性接頭在質(zhì)膜上表達(dá)IL2的工程化JurkatT細(xì)胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs)，以誘導(dǎo)自分泌效應(yīng)。IL2-sEVs在不影響調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞的情況下增加CD8+T細(xì)胞的抗ai能力，并下調(diào)黑色素瘤細(xì)胞中的細(xì)胞和外泌體PD-L1表達(dá)，導(dǎo)致它們對(duì)CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性的敏感性增加.它對(duì)CD8+T細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞的作用是由幾種IL2-sEV駐留microRNAs(miRNAs)介導(dǎo)的，它們的表達(dá)被IL2的自分泌作用上調(diào)。在miRNA中，...

在這項(xiàng)研究中，研究人員檢測(cè)了內(nèi)皮細(xì)胞衍生的EV對(duì)缺氧-葡萄糖剝奪（OGD，模擬人類(lèi)中風(fēng)的神經(jīng)元缺血再灌注損傷）后的神經(jīng)元的影響。在人臍帶內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）-神經(jīng)元共培養(yǎng)測(cè)定中，研究發(fā)現(xiàn)HUVEC減少了OGD下神經(jīng)元的凋亡，并且這種作用被外泌體釋放抑制劑GW4869削弱。純化的EV可被神經(jīng)元內(nèi)化并減輕OGD作用下的神經(jīng)元凋亡。miRNA-1290在HUVEC衍生的EV中高度富集，并在OGD下負(fù)責(zé)EV介導(dǎo)的神經(jīng)元保護(hù)。OGD可以增強(qiáng)體外培養(yǎng)的神經(jīng)元對(duì)EV的攝入。對(duì)EV攝入受體的表達(dá)檢測(cè)結(jié)果顯示，在OGD處理的神經(jīng)元和中腦動(dòng)脈阻塞（MCAO）的小鼠中，caveolin-1（Cav-1...

在利用外泌體運(yùn)輸PTX進(jìn)行抗中流的研究中，由于間充質(zhì)干細(xì)胞可以歸巢(homing)至中流細(xì)胞微環(huán)境并且可以不通過(guò)基因操作即可對(duì)PTX運(yùn)輸，因此Pessina等采用間充質(zhì)干細(xì)胞SR4987作為分泌外泌體的母代細(xì)胞，而后將SR4987與PTX共混，使SR4987分泌的外泌體含有PTX，再利用超速離心法將載有PTX的外泌體分離出來(lái)，研究其對(duì)體外人胰腺ai細(xì)胞株的影響。結(jié)果表明外泌體可以有效的運(yùn)載PTX并不破壞其功能，小泡(主要指外泌體)溶液的蛋白質(zhì)濃度在0.047～0.095mg/mL之間時(shí)可以誘導(dǎo)中流細(xì)胞凋亡50%，這種抑制效果與純PTX對(duì)體外ai細(xì)胞的抑制效果相當(dāng)。細(xì)胞外小泡主要包括凋亡小體、微...

Vlassov等人發(fā)表的一篇外泌體的提取方法及組成的專(zhuān)利文獻(xiàn)中介紹，通過(guò)終濃度為8%的PEG6000與生物體液共孵育14h后，10000xg離心1h，可將直徑在30-150nm之間，且包含豐富RNA的外泌體沉淀下來(lái)。因此采用終濃度為8%的PEG6000沉淀血清中的外泌體，為了進(jìn)一步純化胎盤(pán)相關(guān)外泌體，將獲得的包含外泌體的沉淀用PBS重新懸浮后，加入非線性蔗糖密度梯度層，10000xg超速離心5h，將分層液采用PEG6000進(jìn)行2次沉淀。經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)反復(fù)驗(yàn)證，確定同時(shí)表達(dá)外泌體標(biāo)志蛋白分子及胎盤(pán)特異性蛋白分子的胎盤(pán)來(lái)源外泌體所在密度層。干細(xì)胞外泌體具有減少細(xì)胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管生成等功...

骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）是CA微環(huán)境的組成部分并且有助于CA進(jìn)展。瘤內(nèi)缺氧會(huì)影響CA和基質(zhì)細(xì)胞。而外泌體被認(rèn)為是細(xì)胞間通訊的介質(zhì)。來(lái)自中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬tumour醫(yī)院向娟娟課題組發(fā)表在MolecularCancer（IF=）上的文章闡明了BMSC衍生的外泌體在缺氧環(huán)境下與ai細(xì)胞之間的通訊。通過(guò)采用外泌體miRNA芯片表達(dá)譜。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，缺氧BMSC分泌的外泌體可以被臨近的腫瘤細(xì)胞攝取并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和EMT。外泌體介導(dǎo)特定miRNA，包括miR-193a-3p,miR-210-3p和miR-5100從BMSC轉(zhuǎn)移到上皮ai細(xì)胞后激huoSTAT3信號(hào)通路并增加...

研究認(rèn)為，在外泌體中可以發(fā)現(xiàn)少量的DNA，這種DNA可以對(duì)檢測(cè)血清外泌體中CA相關(guān)突變有價(jià)值，外泌體中特定的miRNA或miRNA組可能在CA的檢測(cè)中提供診斷或預(yù)后潛力。外泌體中的致ai和抑aimiRNA可能具有較高的診斷價(jià)值，因?yàn)樗鼈冊(cè)赼i細(xì)胞和正常細(xì)胞之間的差異表達(dá)，可能增強(qiáng)它們?cè)谠缙谠\斷中的有用性，致aiKras被報(bào)道在外泌體中差異富集miR-100，循環(huán)中外泌體miR-21升高與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和胰腺ai、結(jié)直腸ai、結(jié)腸ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai和食管ai相關(guān)，尿源性外泌體miR-21升高與膀胱ai和前列腺ai相關(guān)。其他與多種CA類(lèi)型相關(guān)的外泌體致aimicroRNA包...

研究認(rèn)為，在外泌體中可以發(fā)現(xiàn)少量的DNA，這種DNA可以對(duì)檢測(cè)血清外泌體中CA相關(guān)突變有價(jià)值，外泌體中特定的miRNA或miRNA組可能在CA的檢測(cè)中提供診斷或預(yù)后潛力。外泌體中的致ai和抑aimiRNA可能具有較高的診斷價(jià)值，因?yàn)樗鼈冊(cè)赼i細(xì)胞和正常細(xì)胞之間的差異表達(dá)，可能增強(qiáng)它們?cè)谠缙谠\斷中的有用性，致aiKras被報(bào)道在外泌體中差異富集miR-100，循環(huán)中外泌體miR-21升高與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和胰腺ai、結(jié)直腸ai、結(jié)腸ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai和食管ai相關(guān)，尿源性外泌體miR-21升高與膀胱ai和前列腺ai相關(guān)。其他與多種CA類(lèi)型相關(guān)的外泌體致aimicroRNA包...

Buller等利用miR-146b的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞，使其分泌的外泌體負(fù)載miR-146b，并將外泌體注射至移植到小鼠體內(nèi)的GBM處。結(jié)果表明，這種利用外泌體運(yùn)輸miRNA進(jìn)行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生長(zhǎng)。對(duì)于GBM類(lèi)腦部中流，體內(nèi)zhiliao不同于體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，更需考慮腦部組織微環(huán)境對(duì)藥物的影響，外泌體可運(yùn)輸miRNA并不破壞其在腦部中流組織處的原本功效。然而，至今還沒(méi)有利用外泌體載藥經(jīng)靜脈注射zhiliaoGBM的報(bào)道，這主要是由于跨越血腦屏障(BBB)仍然是外泌體進(jìn)行腦部中流zhiliao需要解決的難題。盡管如此， Wood等報(bào)道的在進(jìn)行阿茲茨海默病zhiliao時(shí)利...

外泌體(exosomes)是由細(xì)胞分泌的小型雙分子層囊泡，內(nèi)部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物質(zhì)，通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞和組織發(fā)揮遠(yuǎn)程調(diào)控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一組由免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉積的慢性炎癥性疾病，越來(lái)越多的證據(jù)表明，外泌體在多種ADs的病理機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。外泌體主要通過(guò)影響細(xì)胞間通訊和免疫細(xì)胞的功能來(lái)參與ADs的發(fā)病機(jī)制，其自身水平和核酸的表達(dá)情況可以反映疾病的進(jìn)展程度，是ADs的良好生物標(biāo)志物。此外，外泌體具有生物相容性和穩(wěn)定性，具有作為藥物載體的潛力。本文系統(tǒng)介紹了外泌體在ADs中的生物學(xué)功能，并且分析...

外泌體也可能通過(guò)影響受體細(xì)胞中的基因表達(dá)和信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，主要是通過(guò)miRNA的轉(zhuǎn)移。外泌體miRNA可以在樹(shù)突狀細(xì)胞之間交換并抑制基因表達(dá)，這種外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊可能影響樹(shù)突狀細(xì)胞成熟。tumour來(lái)源的外泌體如miR-212-3p會(huì)下調(diào)樹(shù)突狀細(xì)胞中的MHC-II轉(zhuǎn)錄因子RFXAP（調(diào)節(jié)因子X(jué)相關(guān)蛋白），可能促進(jìn)ai細(xì)胞的免疫逃避。tumour來(lái)源的外泌體mir222-3p會(huì)下調(diào)單核細(xì)胞中的SOCS3（細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子3），從而促進(jìn)STAT3介導(dǎo)的M2極化的巨噬細(xì)胞，可能產(chǎn)生免疫抑制微環(huán)境。外泌體是一種由活細(xì)胞分泌的，直徑約為40～160nm的具有雙層膜結(jié)構(gòu)的生物...

細(xì)胞分泌攜帶細(xì)胞源標(biāo)記的細(xì)胞外囊泡(EV)與周?chē)?xì)胞進(jìn)行通信。細(xì)胞外囊泡調(diào)節(jié)從細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)到廢物管理的生理過(guò)程。然而，當(dāng)衰老細(xì)胞(SnC)分泌EVs時(shí)，EVs這種新近被認(rèn)為與衰老相關(guān)的分泌表型(SASP)因子可以引起鄰近細(xì)胞的炎癥、衰老誘導(dǎo)和代謝紊亂。與其他可溶性SASP因子不同，尚未研究源自SnC的EV（包括小型EV（sEV））的生物物理特性。在這項(xiàng)研究中，sEVs是從人IMR90肺成纖維細(xì)胞體外衰老模型中提取的。使用基于原子力顯微鏡的定量納米力學(xué)技術(shù)、表面電位顯微鏡和拉曼光譜繪制了它們的生物力學(xué)特性。源自SnC的sEV表面稍硬，但它們的核xin比非衰老細(xì)胞(non-SnC)分...

Buller等利用miR-146b的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞，使其分泌的外泌體負(fù)載miR-146b，并將外泌體注射至移植到小鼠體內(nèi)的GBM處。結(jié)果表明，這種利用外泌體運(yùn)輸miRNA進(jìn)行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生長(zhǎng)。對(duì)于GBM類(lèi)腦部中流，體內(nèi)zhiliao不同于體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，更需考慮腦部組織微環(huán)境對(duì)藥物的影響，外泌體可運(yùn)輸miRNA并不破壞其在腦部中流組織處的原本功效。然而，至今還沒(méi)有利用外泌體載藥經(jīng)靜脈注射zhiliaoGBM的報(bào)道，這主要是由于跨越血腦屏障(BBB)仍然是外泌體進(jìn)行腦部中流zhiliao需要解決的難題。盡管如此， Wood等報(bào)道的在進(jìn)行阿茲茨海默病zhiliao時(shí)利...

外泌體能攜帶多種生物活性分子循環(huán)于血液／體液中并介導(dǎo)長(zhǎng)距離的細(xì)胞間通訊，中流來(lái)源外泌體富含的蛋白質(zhì)、核苷酸、脂質(zhì)等分子能夠反映其來(lái)源細(xì)胞的生理及病理狀態(tài)，外泌體特殊的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)能保護(hù)其內(nèi)RNA等分子免于降解，因此，檢測(cè)中流外泌體成為液體活檢一個(gè)明顯優(yōu)勢(shì)。臨床試驗(yàn)研究表明，外泌體在多種疾病的早期診斷、療效和預(yù)后監(jiān)測(cè)等方面都具備較好的應(yīng)用價(jià)值，正逐漸成為臨床診療中新的、理想的生物標(biāo)志物和可能的靶向藥物載體。隨著技術(shù)的進(jìn)步，組學(xué)時(shí)代的到來(lái)，大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)已經(jīng)被聯(lián)合應(yīng)用于篩選和揭示多種ai癥細(xì)胞外囊泡的標(biāo)志物。來(lái)源于ai細(xì)胞的外泌體對(duì)自然殺傷細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用。江西胸水外泌體鑒定從體液中高精...

外泌體中包含的mRNAs和miRNAs在進(jìn)入受體細(xì)胞后仍具有翻譯蛋白質(zhì)、促進(jìn)病毒感ran等功能。據(jù)估計(jì)，單個(gè)外泌體含有約≤100拷貝數(shù)的蛋白質(zhì)和≤10000拷貝數(shù)的核苷酸。不同細(xì)胞來(lái)源的外泌體中既包含與細(xì)胞形成、結(jié)構(gòu)和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的共有成分，也包含與來(lái)源細(xì)胞的生物功能相關(guān)的特異分子。如B淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞來(lái)源的外泌體含有大量的主要組織相容性復(fù)合體蛋白質(zhì)MHCclassⅡ和MHCclassⅠ，血小板和T細(xì)胞來(lái)源的外泌體則包含諸如血管性血友病因子、穿孔素和顆粒酶等特殊蛋白質(zhì)，而ai細(xì)胞來(lái)源的外泌體表面可能含有中流特異的蛋白質(zhì)分子。這類(lèi)特異分子在外泌體介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、參與生...

醉近，細(xì)胞來(lái)源的納米顆粒被稱(chēng)為細(xì)胞外囊泡（EV），在再生皮膚病學(xué)領(lǐng)域引起了相當(dāng)大的興趣。EV是一種有效的、可擴(kuò)展的和穩(wěn)定的生物因子來(lái)源，用于改善軟組織質(zhì)量，減少與baheng和燒傷等軟組織損傷相關(guān)的患者發(fā)病率，改善再生醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域中與組織衰老相關(guān)的美容結(jié)果。EV是由細(xì)胞自然產(chǎn)生的脂質(zhì)包裹的納米顆粒，參與蛋白質(zhì)、RNA和代謝物等生物物質(zhì)的細(xì)胞間轉(zhuǎn)移。這些無(wú)處不在的納米顆粒幾乎由人體內(nèi)的每一種細(xì)胞類(lèi)型分泌，以自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式作用，改變局部和遠(yuǎn)處受體細(xì)胞的功能。越來(lái)越多的證據(jù)表明EV在許多生理和再生過(guò)程中具有復(fù)雜和普遍的功能，包括干細(xì)胞維持、組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)。EV的生物相容...

當(dāng)肽單體聚集成不溶性淀粉樣蛋白時(shí)引起的血管淀粉樣變性是一種普遍的與年齡相關(guān)的病理學(xué)。主動(dòng)脈內(nèi)側(cè)淀粉樣蛋白(AMA)是醉常見(jiàn)的人類(lèi)淀粉樣蛋白，由50個(gè)氨基酸的肽medin組成。新出現(xiàn)的證據(jù)表明細(xì)胞外囊泡(EV)是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中病理性淀粉樣蛋白積累的介質(zhì)。為了確定AMA隨年齡增長(zhǎng)的形成機(jī)制，我們探討了血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)衰老、EV分泌和ECM重塑對(duì)介質(zhì)積累的影響。在初級(jí)VSMC分泌的EV中檢測(cè)到Medin。在體外脫細(xì)胞ECM中，小的圓形介質(zhì)聚集體與EV標(biāo)記共定位，沉積在ECM中的EV表面顯示介質(zhì)。用抑制劑減少EV分泌可減弱細(xì)胞外基質(zhì)中介質(zhì)的聚集和沉積。人類(lèi)受試者主動(dòng)脈壁中...

納米技術(shù)啟發(fā)了有前途的kang菌策略，而復(fù)雜的體內(nèi)感ran環(huán)境對(duì)合理設(shè)計(jì)用于安全有效的抗感ran診治的納米平臺(tái)提出了巨大挑戰(zhàn)。在此，提出了一種集成電動(dòng)Pd-Pt納米片和天然生姜來(lái)源的細(xì)胞外囊泡(EV)的仿生納米平臺(tái)(EV-Pd-Pt)。生姜來(lái)源的EV的引入極大地賦予了EV-Pd-Pt在沒(méi)有免疫清理的情況下長(zhǎng)時(shí)間的血液循環(huán)，以及在感ran部位的積累。更有趣的是，EV-Pd-Pt可以以EV脂質(zhì)依賴(lài)性方式進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部。同時(shí)，活性氧在原位持續(xù)生成，克服了其短壽命和擴(kuò)散距離的限制。值得注意的是，EV-Pd-Pt納米粒子介導(dǎo)的電動(dòng)力和光熱療法表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。此外，所提出的納米平臺(tái)理想的生物相容...

接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒診治的HIV感ran者出現(xiàn)慢性炎癥的一個(gè)可能解釋是，由于一種稱(chēng)為“訓(xùn)練有素的免役力”的現(xiàn)象，骨髓細(xì)胞反應(yīng)過(guò)度。在這里，我們證明源自醉初用含有HIV-1蛋白Nef(exNef)的細(xì)胞外囊泡處理的單核細(xì)胞的人單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞，在沒(méi)有exNef的情況下分化，在脂多糖刺激后釋放增加水平的促炎細(xì)胞因子。這種效應(yīng)與涉及炎癥和膽固醇代謝途徑的基因的染色質(zhì)變化以及脂筏的上調(diào)有關(guān)，并被甲基-β-環(huán)糊精、他汀類(lèi)藥物和脂筏相關(guān)受體IGF1R抑制劑阻斷。來(lái)自注射了exNef的小鼠以及移植了來(lái)自注射了exNef的動(dòng)物的骨髓的小鼠的骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞在受到刺激時(shí)會(huì)產(chǎn)生升高水平的腫瘤壞死因...

在利用外泌體運(yùn)輸PTX進(jìn)行抗中流的研究中，由于間充質(zhì)干細(xì)胞可以歸巢(homing)至中流細(xì)胞微環(huán)境并且可以不通過(guò)基因操作即可對(duì)PTX運(yùn)輸，因此Pessina等采用間充質(zhì)干細(xì)胞SR4987作為分泌外泌體的母代細(xì)胞，而后將SR4987與PTX共混，使SR4987分泌的外泌體含有PTX，再利用超速離心法將載有PTX的外泌體分離出來(lái)，研究其對(duì)體外人胰腺ai細(xì)胞株的影響。結(jié)果表明外泌體可以有效的運(yùn)載PTX并不破壞其功能，小泡(主要指外泌體)溶液的蛋白質(zhì)濃度在0.047～0.095mg/mL之間時(shí)可以誘導(dǎo)中流細(xì)胞凋亡50%，這種抑制效果與純PTX對(duì)體外ai細(xì)胞的抑制效果相當(dāng)。目前，天然或者工程化修飾的外泌...

在外泌體中引入藥物的方式包括體內(nèi)裝載和體外裝載兩種。體內(nèi)藥物裝載可以通過(guò)傳統(tǒng)方法(如病毒轉(zhuǎn)染、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染或電穿孔等)轉(zhuǎn)染來(lái)源細(xì)胞，編碼感興趣的RNA或蛋白質(zhì)，也可以使藥物與來(lái)源細(xì)胞共混，使細(xì)胞分泌產(chǎn)生含有目標(biāo)生物分子的外泌體。體外藥物裝載則首先需要得到純化的外泌體，然后將感興趣的藥物通過(guò)電穿孔或脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染等方法裝入純化的外泌體。外泌體內(nèi)可裝載的藥物包括小分子化學(xué)藥物、蛋白質(zhì)和多肽、核酸藥物、天然產(chǎn)物等。外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間交流可以改變瘤的生長(zhǎng)、細(xì)胞遷移、抗病毒等生理過(guò)程。湖北海洋動(dòng)物組織外泌體Western blot檢測(cè)外泌體運(yùn)輸?shù)幕蝾?lèi)藥物也可以是miRNA，miRNA是一類(lèi)非編碼的內(nèi)源性RN...

外泌體與免疫反應(yīng)、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、CNS系統(tǒng)相關(guān)疾病和CA進(jìn)展有關(guān)。外泌體遞送到受體細(xì)胞的蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物和核酸有效地改變了它們的生物學(xué)反應(yīng)。這種外泌體介導(dǎo)的反應(yīng)可能是疾病促進(jìn)或抑制。外泌體在調(diào)節(jié)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)通路中的內(nèi)在特性推進(jìn)了其在許多疾病的診治控制中的潛在效用，包括神經(jīng)退行性疾病和CA。外泌體可以被改造成遞送不同的診治有效負(fù)荷，包括短干擾RNA、反義寡核苷酸、化療藥物和免疫球蛋白。外泌體的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成可影響其藥代動(dòng)力學(xué)特性，其天然成分可能在增強(qiáng)生物利用度和醉小化不良反應(yīng)中發(fā)揮作用。外泌體除了具有診治潛力外，還具有幫助疾病診斷的潛力。它們?cè)谒械纳矬w液中都有報(bào)...

外泌體能攜帶多種生物活性分子循環(huán)于血液／體液中并介導(dǎo)長(zhǎng)距離的細(xì)胞間通訊，中流來(lái)源外泌體富含的蛋白質(zhì)、核苷酸、脂質(zhì)等分子能夠反映其來(lái)源細(xì)胞的生理及病理狀態(tài)，外泌體特殊的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)能保護(hù)其內(nèi)RNA等分子免于降解，因此，檢測(cè)中流外泌體成為液體活檢一個(gè)明顯優(yōu)勢(shì)。臨床試驗(yàn)研究表明，外泌體在多種疾病的早期診斷、療效和預(yù)后監(jiān)測(cè)等方面都具備較好的應(yīng)用價(jià)值，正逐漸成為臨床診療中新的、理想的生物標(biāo)志物和可能的靶向藥物載體。隨著技術(shù)的進(jìn)步，組學(xué)時(shí)代的到來(lái)，大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)已經(jīng)被聯(lián)合應(yīng)用于篩選和揭示多種ai癥細(xì)胞外囊泡的標(biāo)志物。外泌體的標(biāo)志物抗體有CD9、CD63、CD81、HSP70、TSG101、Alix等...

外泌體開(kāi)始被認(rèn)為是細(xì)胞排出代謝廢物的一種方式，能夠幫助缺乏高效降解能力或位于排泄系統(tǒng)的細(xì)胞排出不必要的蛋白質(zhì)和RNA。近年來(lái)，隨著人們對(duì)外泌體的深入了解，外泌體的多種生物功能先后被發(fā)現(xiàn)。如今外泌體作為一種細(xì)胞間交流、傳遞大量的生物功能分子的重要方式日益受到重視。外泌體與受體細(xì)胞的信息交流可能通過(guò)以下4種途徑實(shí)現(xiàn):(1)外泌體表面膜蛋白質(zhì)被目的細(xì)胞表面的受體識(shí)別，從而激huo靶細(xì)胞;(2)外泌體在蛋白酶作用下產(chǎn)生的表面膜蛋白質(zhì)碎片可作為目的細(xì)胞表面受體的配體;(3)外泌體脂膜可以與目的細(xì)胞膜融合，將蛋白質(zhì)和RNA等內(nèi)容物釋放進(jìn)去，此類(lèi)膜融合可能改變靶細(xì)胞的一些膜特性，例如脂質(zhì)和膜蛋白質(zhì)的密度及種...

姜黃素的臨床應(yīng)用也存在著問(wèn)題，比如其水溶性差，在體內(nèi)代謝快速以及易被快速清chu。利用鼠淋巴瘤細(xì)胞系(EL-4)的外泌體作為姜黃素的載體，可以提高姜黃素的溶解性、穩(wěn)定性以及生物利用度，將姜黃素和載有姜黃素的外泌體腹膜內(nèi)注射到脂多糖(LPS)誘發(fā)的敗血性休克的小鼠模型中，結(jié)果顯示經(jīng)外泌體運(yùn)載的姜黃素可促進(jìn)小鼠肺部抑制免疫反應(yīng)的CD11b+Gr-1+細(xì)胞的凋亡而表現(xiàn)出抗yan癥的效果，而單純姜黃素的注射不能起到促進(jìn)CD11b+Gr-1+細(xì)胞的凋亡效果(與注射PBS的對(duì)照組類(lèi)似)。研究者還進(jìn)行了目前常用的脂質(zhì)體負(fù)載姜黃素，與外泌體負(fù)載姜黃素對(duì)比。脂質(zhì)體和外泌體均具備作為姜黃素的載體的能力，但外泌體由...

外泌體的產(chǎn)生過(guò)程涉及質(zhì)膜的雙重內(nèi)陷和含有腔內(nèi)囊泡intraluminalvesicles(ILVs)的細(xì)胞內(nèi)多泡體multivesicularbodies(MVBs)的形成。ILV醉終通過(guò)質(zhì)膜的損傷和MVB胞吐作用以直徑范圍約為40-160nm的外泌體形式分泌1).質(zhì)膜的di一次內(nèi)陷形成杯狀結(jié)構(gòu)，包括細(xì)胞表面蛋白和與細(xì)胞外環(huán)境相關(guān)的可溶性蛋白2).這導(dǎo)致了早期分選內(nèi)體early-sortingendosome(ESE)的新生形成，在某些情況下可能直接與預(yù)先存在的ESE合并[1]。ESEs可以成熟為晚期分選內(nèi)體late-sortingendosomes(LSEs)，醉終生成MVBs，...

在血液和大多數(shù)體液（如尿液、腦脊液、唾液、胸腹腔積液、羊水和乳汁等）中均可檢測(cè)到外泌體。血液外泌體的檢測(cè)通常采用EDTA抗凝血分離的血漿，miRNA等一些微小RNA則采用血清樣本。泌尿系統(tǒng)中存在大量的RNA水解酶可降解尿液中的裸miRNAs，但外泌體外膜則可幫助RNA免于被降解，因此研究尿液外泌體miRNAs更具有應(yīng)用價(jià)值。相較于血清中相關(guān)miRNA的水平，腦脊液外泌體中的miR-21可作為膠質(zhì)瘤診斷和預(yù)后的指標(biāo)，特別對(duì)預(yù)測(cè)中流復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移具有價(jià)值。唾液樣本在安靜狀態(tài)下主要來(lái)源于舌下腺和頜下腺，刺激狀態(tài)下則主要來(lái)源于腮腺。干細(xì)胞外泌體可以有效活化提高細(xì)胞能量加速細(xì)胞排毒、淡化色斑。福建植物組織外...

外泌體可以由體內(nèi)或體外培養(yǎng)的幾乎所有類(lèi)型的細(xì)胞分泌, 并廣fan存在于血漿、膽汁、尿液、母乳、唾液、胸腔積液、淋巴、胃酸、支氣管肺泡灌洗液、腦脊液、眼淚、滑膜液、羊水、腹水、鼻分泌物和子宮抽吸物液體等體液中。目前, 基于不同的分離原理, 研究者建立了五種主要的提取純化技術(shù), 分別為基于質(zhì)量密度的超速離心技術(shù)、基于粒徑大小的分離技術(shù)、基于溶解性質(zhì)的聚合物沉淀技術(shù)、基于免疫親和原理的分離技術(shù)和基于流體性質(zhì)的微流控技術(shù)。外泌體是一種細(xì)胞間連接物，能夠輸送蛋白、脂質(zhì)及核酸到靶細(xì)胞，在各種生物過(guò)程中發(fā)揮作用。河北水果外泌體wb 研究認(rèn)為，在外泌體中可以發(fā)現(xiàn)少量的DNA，這種DNA可以對(duì)檢測(cè)血清...