當(dāng)肽單體聚集成不溶性淀粉樣蛋白時(shí)引起的血管淀粉樣變性是一種普遍的與年齡相關(guān)的病理學(xué)。主動(dòng)脈內(nèi)側(cè)淀粉樣蛋白(AMA)是醉常見的人類淀粉樣蛋白，由50個(gè)氨基酸的肽medin組成。新出現(xiàn)的證據(jù)表明細(xì)胞外囊泡(EV)是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中病理性淀粉樣蛋白積累的介質(zhì)。為了確定AMA隨年齡增長(zhǎng)的形成機(jī)制，我們探討了血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)衰老、EV分泌和ECM重塑對(duì)介質(zhì)積累的影響。在初級(jí)VSMC分泌的EV中檢測(cè)到Medin。在體外脫細(xì)胞ECM中，小的圓形介質(zhì)聚集體與EV標(biāo)記共定位，沉積在ECM中的EV表面顯示介質(zhì)。用抑制劑減少EV分泌可減弱細(xì)胞外基質(zhì)中介質(zhì)的聚集和沉積。人類受試者主動(dòng)脈壁中的介質(zhì)積累與年齡密切相關(guān)，VSMC衰老增加了EV分泌，增加了EV介質(zhì)負(fù)荷并觸發(fā)了原纖維樣介質(zhì)的沉積。蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示VSMC衰老引起EV貨物和ECM組成的變化，從而導(dǎo)致EV-ECM結(jié)合增強(qiáng)并加速medin聚集。蛋白多糖HSPG2的豐度在衰老的ECM中增加，并與EV和介質(zhì)共定位。孤立的EV選擇性地與ECM中的HSPG2結(jié)合，其敲低減少了原纖維樣介質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成。這些數(shù)據(jù)將ECM中VSMC衍生的EV和HSPG2確定為介質(zhì)積累的關(guān)鍵介質(zhì)，有助于與年齡相關(guān)的AMA發(fā)展。 外泌體被包裹在堅(jiān)硬的雙層膜中，雙層膜保護(hù)外泌體的內(nèi)容物，使外泌體能夠在組織中長(zhǎng)距離移動(dòng)。山東海洋動(dòng)物組織外泌體分離
膀胱ai(bladdercancer,BC)是醉常見的CA之一，具有高發(fā)病率與病死率。積累的結(jié)構(gòu)與基因變異，細(xì)胞代謝和信號(hào)通路的改變都被認(rèn)為是BC發(fā)生的原因。同時(shí)，tumour逃逸免疫監(jiān)控及抗腫瘤免疫功能的耗竭同樣發(fā)揮了重要的作用。然而盡管經(jīng)過多年研究，BC的發(fā)生機(jī)制仍未被完全闡明。自然殺傷（NK）細(xì)胞(CD56+CD3?)是一種大顆粒淋巴細(xì)胞，不依賴預(yù)先免疫，可直接殺死異變的細(xì)胞和病毒感ran的細(xì)胞，并通過分泌促炎因子和趨化因子促進(jìn)獲得性免疫，在抗腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用。臨床研究表明，BC患者的NK細(xì)胞數(shù)量減少且活性受損，這表明BC細(xì)胞可通過未知機(jī)制誘導(dǎo)NK細(xì)胞功能障礙，從而逃避抗腫瘤免疫監(jiān)視。而外泌體(exosomes)和外泌體貨物如DNA、RNA、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，在細(xì)胞間通訊和調(diào)節(jié)靶細(xì)胞活性中的重要作用已被研究者所熟知。腫瘤細(xì)胞可分泌10倍于健康細(xì)胞的外泌體。這些tumour來源的外泌體(TEXs)在tumour的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、血管生成和耐藥等方面發(fā)揮著重要作用。在tumour微環(huán)境中，TEXs和NK細(xì)胞之間存在重要的相互作用，但BC衍生的外泌體對(duì)NK細(xì)胞的影響尚未得到充分研究。 河北植物根組織外泌體鑒定作為抗ai類和抗yan癥類藥物載體，外泌體可較好地保護(hù)藥物免遭人體清chu。
Caveolin-1(cav1)是稱為細(xì)胞膜穴樣內(nèi)陷的質(zhì)膜內(nèi)陷的重要結(jié)構(gòu)和信號(hào)成分，在脂肪細(xì)胞中含量豐富。正如之前報(bào)道的那樣，cav1基因（ad-cav1敲除[KO]小鼠）的脂肪細(xì)胞特異性消融不會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的消除，因?yàn)閏av1蛋白質(zhì)從鄰近的內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移到脂肪細(xì)胞。然而，這是小鼠功能性KO，因?yàn)橹炯?xì)胞小窩結(jié)構(gòu)已耗盡。與對(duì)照組相比，盡管葡萄糖刺激的胰島素分泌完全喪失、代謝組織中胰島素刺激的AKT激huo減弱以及部分脂肪代謝障礙，但采用高脂肪飲食(HFD)的ad-cav1KO小鼠顯示出全身葡萄糖清chu率有所改善。原因是白色脂肪組織(AT)增加了不依賴胰島素的葡萄糖攝取和減少了肝糖異生。此外，HFD喂養(yǎng)的ad-cav1KO小鼠表現(xiàn)出明顯的AT炎癥、纖維化、線粒體功能障礙和脂質(zhì)代謝失調(diào)。ad-cav1KO小鼠的葡萄糖清chu表型至少部分由AT外泌體(AT-sEV)介導(dǎo)。向?qū)φ招∈笞⑸鋪碜詀d-cav1KO小鼠的AT-sEV表型復(fù)制ad-cav1KO特征。有趣的是，來自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV將AT的表型傳播到肝臟。這些數(shù)據(jù)表明，ad-cav1對(duì)于AT健康適應(yīng)營(yíng)養(yǎng)過剩至關(guān)重要，并防止外泌體將負(fù)性表型異常傳播到其他organ。
外泌體運(yùn)輸?shù)幕蝾愃幬镆部梢允莔iRNA，miRNA是一類非編碼的內(nèi)源性RNA，主要用于調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)。miRNA主要通過與mRNA的未翻譯的區(qū)域(UTRs)結(jié)合起到抑制基因表達(dá)和降解mRNA的作用。與siRNA不同，miRNA抑制mRNA的表達(dá)不需要完美的堿基配對(duì)，因此每種miRNA可以抑制多種蛋白質(zhì)的表達(dá)，而每種siRNA只針對(duì)一種蛋白質(zhì)。miRNA的運(yùn)載也存在著種種挑戰(zhàn):miRNA體內(nèi)穩(wěn)定性差、生物分布不理想、易被體內(nèi)酶降解以及容易引起副反應(yīng)等。越來越多的研究表明外泌體也是體內(nèi)運(yùn)載miRNA的優(yōu)良載體，并且利用外泌體運(yùn)輸miRNA的zhiliao方法已經(jīng)在許多疾病模型中得以應(yīng)用。外泌體miR-151a可以預(yù)測(cè)GBM對(duì)替莫唑胺的化療反應(yīng)，且有希望成為難治性GBM的zhiliao靶點(diǎn)。
外泌體作為藥物或作為藥物遞送載體的診治潛力正在被積極的探索。與脂質(zhì)體相比，注射的外泌體可有效進(jìn)入其他細(xì)胞，并可在小鼠外源性給藥后以醉小的免疫清chu遞送功能性分子。此外，外泌體的診治應(yīng)用前景廣闊，因?yàn)樗鼈円驯蛔C實(shí)耐受性良好。來源于間充質(zhì)細(xì)胞及上皮細(xì)胞的外泌體在小鼠中重復(fù)注射時(shí)不會(huì)誘導(dǎo)毒性。MSC來源的外泌體已被提出是診治本身，使用MSC來源的外泌體診治移植物抗宿主病患者表明，重復(fù)注射耐受性良好，沒有實(shí)質(zhì)性副作用，未引起患者反應(yīng)。在細(xì)胞通訊過程中，細(xì)胞分泌的大小在40～100nm之間的外泌體具有負(fù)載“貨物”并將其傳遞給靶細(xì)胞的能力。山東植物根組織外泌體鑒定
人體內(nèi)多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體，包括干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、及平滑肌細(xì)胞等。山東海洋動(dòng)物組織外泌體分離
外泌體中包含的mRNAs和miRNAs在進(jìn)入受體細(xì)胞后仍具有翻譯蛋白質(zhì)、促進(jìn)病毒感ran等功能。據(jù)估計(jì)，單個(gè)外泌體含有約≤100拷貝數(shù)的蛋白質(zhì)和≤10000拷貝數(shù)的核苷酸。不同細(xì)胞來源的外泌體中既包含與細(xì)胞形成、結(jié)構(gòu)和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的共有成分，也包含與來源細(xì)胞的生物功能相關(guān)的特異分子。如B淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞來源的外泌體含有大量的主要組織相容性復(fù)合體蛋白質(zhì)MHCclassⅡ和MHCclassⅠ，血小板和T細(xì)胞來源的外泌體則包含諸如血管性血友病因子、穿孔素和顆粒酶等特殊蛋白質(zhì)，而ai細(xì)胞來源的外泌體表面可能含有中流特異的蛋白質(zhì)分子。這類特異分子在外泌體介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、參與生理病理過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。山東海洋動(dòng)物組織外泌體分離
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