雙胍是常用的降糖藥，可通過ji活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase，AMPK)通路，抑制小鼠斑塊中炎癥小體的ji活，抑制糖尿病對動脈粥樣yin化（As）的加速作用。宋亞賢的研究證明高糖還可通過增加lncRNAMALAT1的表達(dá)，競爭性結(jié)合miR-22，從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡，促進(jìn)As進(jìn)展。除高脂、吸煙及高糖外，其他因素也可通過細(xì)胞焦亡促進(jìn)As進(jìn)展。(1)高鹽攝入可通過增加內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)活化T細(xì)胞核因子5，明顯促進(jìn)小鼠炎癥小體ji活及As斑塊形成。(2)說明尿酸可通過細(xì)胞焦亡促進(jìn)As的發(fā)生。(3)氧化三甲胺是近年新發(fā)現(xiàn)的致As危險因素。(4)高同型半胱氨酸血癥也...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險信號中發(fā)揮重要作用。相比于細(xì)胞凋亡（apoptosis），細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會伴隨大量促炎癥因子的釋放。來自北京生命科學(xué)研究所（NIBS）、同時也是藥明康德生命化學(xué)研究獎得主的邵峰院士***揭示和闡明了細(xì)胞焦亡的機(jī)制。邵峰院士團(tuán)隊在體外實(shí)驗(yàn)通過沙門氏菌（一種胞內(nèi)菌）感ran細(xì)胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細(xì)胞發(fā)生程序性死亡，早期認(rèn)為這種形式的死亡為凋亡，其實(shí)它是另一種死亡方式，細(xì)胞焦亡。焦亡發(fā)生時乳酸脫...

kangshengs耐藥性的細(xì)菌感ran越來越引發(fā)人們的擔(dān)憂，就像敗血癥---免疫系統(tǒng)的***一道防線不能夠抵抗細(xì)菌感ran，因而是非常致命的---那樣。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國波士頓兒童醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員描述了一種新方法潛在地控制敗血癥和引起敗血癥的失控的細(xì)菌感ran。相關(guān)研究結(jié)果于2016年7月6日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Inflammasome-activatedgasderminDcausespyroptosisbyformingmembranepores”。論文通信作者為來自波士頓兒童醫(yī)院細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)計劃的JudyLieberman博士和...

值得注意的是，GSDMD在被炎性caspase切割后釋放出來的的N端結(jié)構(gòu)域其自身就足以引發(fā)細(xì)胞焦亡；在通常情況下，N端和C端結(jié)構(gòu)域很強(qiáng)地相互作用，使得GSDMD處于無活性的自抑制狀態(tài)。在細(xì)胞中表達(dá)基因工程改造的GSDMD（在兩個結(jié)構(gòu)域中間插入其它蛋白酶位點(diǎn)或caspase-3/7的切割位點(diǎn)），可以使細(xì)胞在其它蛋白酶刺激下發(fā)生焦亡，甚至可以將細(xì)胞凋亡轉(zhuǎn)化為焦亡。這些結(jié)果進(jìn)一步證明GSDMD的N端結(jié)構(gòu)域具有誘發(fā)細(xì)胞焦亡的活性。GSDMD屬于一個被稱為gasdermin的功能未知的蛋白家族，該家族還包括GSDMA，GSDMB，GSDMC，DFNA5，DFNB59等。邵峰實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這些ga...

臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死會導(dǎo)致焦亡相關(guān)蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高，進(jìn)而誘發(fā)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞焦亡和下游的炎癥反應(yīng)，而新型蒽醌類化合物琥珀酸Kanglexin能夠阻止這一有害改變，并預(yù)防心臟損害和心功能不全。動物研究發(fā)現(xiàn)，心肌缺血再灌注損傷會導(dǎo)致心肌細(xì)胞GSDMD-NT水平升高，大黃素可通過Toll樣受體4/髓樣分化因子88/核因子κB/NLRP3途徑抑制NLRP3介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，提高心肌細(xì)胞存活率，縮小心肌梗死面積，預(yù)防心室重構(gòu)。動脈粥樣ying化是冠xin病的基本病理表現(xiàn)，延緩斑塊進(jìn)展是zhiliao冠xin病的關(guān)鍵。降脂藥阿托伐他汀可通過長鏈非編碼RNANEXN-AS1/NEX...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。（1）細(xì)胞焦亡發(fā)生的經(jīng)典通路：在病原體、細(xì)菌等信號的刺激下，細(xì)胞內(nèi)的NLR識別這些信號，通過銜接蛋白ASC與Pro-Caspase-1結(jié)合，激huoCaspase-1，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，形成GasderminD氮端和碳端，GasderminD氮端就會和細(xì)胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，形成孔洞，釋放內(nèi)容物，誘導(dǎo)焦亡發(fā)生；另一方面，活化的Caspase-1對IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，...

團(tuán)隊以ApoE-/-小鼠AS模型研究清心解瘀方對AS的作用，結(jié)果表明，清心解瘀方可抑制NLRP3炎癥小體活化，降低小鼠xue脂和xue清IL-1β、IL-18水平，顯示該方能改善機(jī)體脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)，減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)沉積和穩(wěn)定巨噬細(xì)胞焦亡所介導(dǎo)的斑塊。許麗婷等應(yīng)用ApoE-/-小鼠AS模型探討黃連解du湯調(diào)控NLRP3炎癥小體對AS病變過程中炎癥因子的影響，結(jié)果顯示，與模型組比較，黃連解du湯組xue清總膽固醇、甘油三酯和LDL-C含量均明顯降低，而高密度脂蛋白（HDL-C）含量明顯升高，xue清炎癥因子水平明顯降低；而且能明顯下調(diào)NLRP3炎癥小體及其通路相關(guān)焦亡蛋白的表達(dá)。非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦...

麻黃、敗醬草、杜仲、女貞子、金銀花等所含山柰酚可以通過抑制CASP1的表達(dá)和活性，增加TLR4、NLRP3的表達(dá)，抑制GSDMD分解，發(fā)揮抑制焦亡發(fā)生的作用。燈盞花乙素為半枝蓮有效成分，可以調(diào)節(jié)CASP1活化及成熟IL-1β、HMGB1的釋放，降低NLRP3的激huo率，抑制焦亡發(fā)生。木蝴蝶所含有的大黃素可以通過TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3通路來減輕心肌細(xì)胞損傷，抑制心肌細(xì)胞焦亡。其余中藥尚未見細(xì)胞焦亡的相關(guān)報道，但是有研究顯示其有效成分或提取物存在于干預(yù)炎性小體激huo的作用，有待進(jìn)一步研究。細(xì)胞焦亡對細(xì)胞焦亡的深入研究有助于認(rèn)識其在相關(guān)疾病發(fā)shengfa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，...

caspase-1包括2個p20和p10亞基的異二聚體，以及位于N端能夠與其他攜帶CARD區(qū)的蛋白相互結(jié)合的CARD。其在細(xì)胞焦亡中具有如下作用：（1）切斷GSDMD蛋白具有自抑制作用的C端結(jié)構(gòu)域，并在細(xì)胞膜上自行組裝形成孔洞；（2）將促炎細(xì)胞因子IL-1β和IL-18的前體轉(zhuǎn)化為活性形式，促進(jìn)IL-1β和IL-18的分泌。JOHNSON等人在對細(xì)胞焦亡的研究中，shou次發(fā)現(xiàn)了CARD8具有“炎性小體”的作用，其可以在二肽基肽酶8/9（dipeptidyl peptidase 8/9，DPP8/9）的抑制劑Val-boroPro（一種具有口服活性和非選擇性的DPPⅣ抑制劑，具有抗中流和造血...

細(xì)胞焦亡作為一種細(xì)胞程序性死亡方式得到越來越多的關(guān)注。當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌、病毒等病原微生物感ran時，體內(nèi)吞噬細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞可識別并清chu感ran物質(zhì)。當(dāng)宿主識別自身受損部位啟動先天性免疫應(yīng)答過程時則會觸發(fā)細(xì)胞壞死、凋亡或焦亡。細(xì)胞焦亡是由炎癥小體參與的依賴炎性半胱氨酸酶(caspase)的一種新的細(xì)胞程序性死亡方式。焦亡細(xì)胞同時具有凋亡和壞死的細(xì)胞特征，主要表現(xiàn)為Annexin V染色陽性，細(xì)胞核皺縮、細(xì)胞膜成孔，進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞腫脹破裂、釋放細(xì)胞內(nèi)容物，分泌炎性細(xì)胞因子，引起炎性反應(yīng)。GSDMD在多種缺血性疾病的細(xì)胞焦亡中起重要作用，并與冠xin病密切相關(guān)。黑龍江組織樣本細(xì)胞焦亡參...

陳末等研究表明胃組織經(jīng)過滅幽湯處理后，其mTOR蛋白含量明顯下降，細(xì)胞的自噬被促進(jìn)，炎癥因子NLRP3和Caspase-1的表達(dá)下降，從而抑制細(xì)胞焦亡，減少胃黏膜炎性反應(yīng)，達(dá)到改善幽門螺桿菌導(dǎo)致的有關(guān)胃炎的效果。心力衰竭（HF）主要是心臟結(jié)構(gòu)或功能阻滯的一種臨床綜合征。在發(fā)生細(xì)胞焦亡時，NF-κB可以ji活pro-IL-1β，同時生成的IL-1β可以ji活NF-κB，在NLRP3的分泌釋放中也起著重要作用，NLRP3炎癥小體刺激NF-κBji活，進(jìn)而增加NLRP3的表達(dá)，所以活化的NF-κB可以促進(jìn)NLRP3的表達(dá)，NLRP3又可以促進(jìn)例如IL-1β等炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)NF-κB的表達(dá)，...

細(xì)胞焦亡與細(xì)胞凋亡都存在染色體DNA的降解，因此焦亡細(xì)胞DNA末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法染色陽性，同時，焦亡細(xì)胞的DNA梯狀條帶缺失。此外，細(xì)胞焦亡時細(xì)胞膜表面形成的小孔使得細(xì)胞膜的內(nèi)面暴露于外界環(huán)境中，因此，染料AnnexinV可與細(xì)胞膜內(nèi)面的磷脂酰絲氨酸相結(jié)合使得染色呈陽性。焦亡細(xì)胞的線粒體也會失去膜電勢。細(xì)胞膜上小孑L的形成依賴于caspases-1的激huo，這導(dǎo)致胞內(nèi)容物的外流，包括促炎細(xì)胞因子、胞內(nèi)離子、內(nèi)源性配體、alarmins和其他危險相關(guān)分子模式，細(xì)胞的腫脹，引起細(xì)胞的滲透性溶解。化療藥物通過Caspase-3切割GSDME誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。廣東細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用有研究證...

邵峰等人則利用crispr-cas9技術(shù)通過體外的敲除試驗(yàn)鎖定了關(guān)鍵性的蛋白——gasderminD。之后，兩個組都對這一蛋白進(jìn)行小鼠基因敲除，并證明該蛋白確實(shí)參與了caspase-11依賴性的細(xì)胞焦亡。邵峰等人來證明gasderminD與細(xì)胞壞死性希望以及細(xì)胞凋亡過程均沒有必然聯(lián)系。為了進(jìn)一步探究gasderminD是如何影響細(xì)胞焦亡的發(fā)生，兩個研究組利用一系列生化實(shí)驗(yàn)證明caspase11能夠特異性地在Asp276,Gly277位點(diǎn)之間對gasderminD進(jìn)行切割，從而產(chǎn)生N端30kDa左右的蛋白以及C端22kDa左右的蛋白。其中N端的蛋白是引發(fā)細(xì)胞焦亡的活性元件，而C端則對gasder...

caspase-1包括2個p20和p10亞基的異二聚體，以及位于N端能夠與其他攜帶CARD區(qū)的蛋白相互結(jié)合的CARD。其在細(xì)胞焦亡中具有如下作用：（1）切斷GSDMD蛋白具有自抑制作用的C端結(jié)構(gòu)域，并在細(xì)胞膜上自行組裝形成孔洞；（2）將促炎細(xì)胞因子IL-1β和IL-18的前體轉(zhuǎn)化為活性形式，促進(jìn)IL-1β和IL-18的分泌。JOHNSON等人在對細(xì)胞焦亡的研究中，shou次發(fā)現(xiàn)了CARD8具有“炎性小體”的作用，其可以在二肽基肽酶8/9（dipeptidyl peptidase 8/9，DPP8/9）的抑制劑Val-boroPro（一種具有口服活性和非選擇性的DPPⅣ抑制劑，具有抗中流和造血...

IL-1β（interleukin-1β）是單核巨噬細(xì)胞生成的存在于體內(nèi)的炎性因子活化及聚集反應(yīng)的觸發(fā)因子的主要活動形式，在pyroptosis的過程里，在細(xì)胞內(nèi)caspase特異性的識別IL-1β前體，使之生成IL-1β，另一方面，在細(xì)胞外ASC蛋白因子促進(jìn)細(xì)胞外的IL-1β前體成熟，進(jìn)而巨噬細(xì)胞吞噬ASC使溶酶體受損，促進(jìn)活性的IL-1β生成，使炎性反應(yīng)增加。有研究表明利用縮窄腹主動脈的方法復(fù)制大鼠心力衰竭的模型，大鼠模型組血清IL-1β的含量與假手術(shù)組相比明顯升高，并且P

臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死會導(dǎo)致焦亡相關(guān)蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高，進(jìn)而誘發(fā)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞焦亡和下游的炎癥反應(yīng)，而新型蒽醌類化合物琥珀酸Kanglexin能夠阻止這一有害改變，并預(yù)防心臟損害和心功能不全。動物研究發(fā)現(xiàn)，心肌缺血再灌注損傷會導(dǎo)致心肌細(xì)胞GSDMD-NT水平升高，大黃素可通過Toll樣受體4/髓樣分化因子88/核因子κB/NLRP3途徑抑制NLRP3介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，提高心肌細(xì)胞存活率，縮小心肌梗死面積，預(yù)防心室重構(gòu)。動脈粥樣ying化是冠xin病的基本病理表現(xiàn)，延緩斑塊進(jìn)展是zhiliao冠xin病的關(guān)鍵。降脂藥阿托伐他汀可通過長鏈非編碼RNANEXN-AS1/NEX...

相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。細(xì)胞焦亡發(fā)生時，細(xì)胞會發(fā)生腫脹，在細(xì)胞破裂之前，細(xì)胞上形成凸出物，之后細(xì)胞膜上形成孔隙，使細(xì)胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應(yīng)，此時，細(xì)胞核位于細(xì)胞中yang，隨著形態(tài)學(xué)的改變，細(xì)胞核固縮，DNA斷裂。細(xì)胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變?yōu)橐粋€高分子復(fù)合物，即炎癥...

kangshengs耐藥性的細(xì)菌感ran越來越引發(fā)人們的擔(dān)憂，就像敗血癥---免疫系統(tǒng)的***一道防線不能夠抵抗細(xì)菌感ran，因而是非常致命的---那樣。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國波士頓兒童醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員描述了一種新方法潛在地控制敗血癥和引起敗血癥的失控的細(xì)菌感ran。相關(guān)研究結(jié)果于2016年7月6日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Inflammasome-activatedgasderminDcausespyroptosisbyformingmembranepores”。論文通信作者為來自波士頓兒童醫(yī)院細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)計劃的JudyLieberman博士和...

細(xì)胞焦亡的機(jī)制中GSDMD的切割，IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放是關(guān)鍵信號，因此證明所誘發(fā)的細(xì)胞死亡方式是否為細(xì)胞焦亡，需要幾個關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)證據(jù)：（1）GSDMD的切割（Western檢測）；（2）Caspase的激huo，主要是Caspase-1，Caspase-4，Caspase-5，Caspase-11。（Western檢測）；（3）IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放（Western，ELISA等）；（4）細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測（CCK-8等）；（5）染色質(zhì)完整性檢測（Tunel等）。完整檢測方式如下：1、形態(tài)變化（1）掃描電鏡觀察細(xì)胞形態(tài)；（2）免疫熒光染色（GSDMD/GS...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險信號中發(fā)揮重要作用。相比于細(xì)胞凋亡（apoptosis），細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會伴隨大量促炎癥因子的釋放。來自北京生命科學(xué)研究所（NIBS）、同時也是藥明康德生命化學(xué)研究獎得主的邵峰院士***揭示和闡明了細(xì)胞焦亡的機(jī)制。邵峰院士團(tuán)隊在體外實(shí)驗(yàn)通過沙門氏菌（一種胞內(nèi)菌）感ran細(xì)胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細(xì)胞發(fā)生程序性死亡，早期認(rèn)為這種形式的死亡為凋亡，其實(shí)它是另一種死亡方式，細(xì)胞焦亡。報道發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡發(fā)生的經(jīng)典通路：在病原體、細(xì)菌等信號的刺激下，細(xì)胞內(nèi)的NLR識別這些信號，通過銜接蛋白ASC與Pro-Caspase-1結(jié)合，激huoCaspase-1，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，形成GasderminD氮端和碳端，GasderminD氮端就會和細(xì)胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，形成孔洞，釋放內(nèi)容物，誘導(dǎo)焦亡發(fā)生；另一方面，活化的Caspase-1對IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，并釋放...

FRITSCH等研究指出，Caspase-8作為一種分子開關(guān)，在小鼠胚胎發(fā)育和成年期控制細(xì)胞焦亡、凋亡和壞死，并防止組織損傷。自噬與疾病的研究中發(fā)現(xiàn)通過自噬來阻斷ai癥會逐漸導(dǎo)致神經(jīng)退行性變的發(fā)展，反之亦然，或表明它們之間具有拮抗關(guān)系，故在考慮單純提高或抑制自噬并不是一種可行的zhiliao疾病的策略。以上研究均體現(xiàn)出細(xì)胞焦亡、自噬、凋亡及壞死這4種細(xì)胞死亡方式間有著千絲萬縷的聯(lián)系，單一刺激可以引發(fā)多種不同的細(xì)胞死亡模式但細(xì)胞的生理狀態(tài)決定了對特定刺激的反應(yīng)結(jié)果。在凋亡小體驅(qū)動的細(xì)胞凋亡途徑中，caspase-9是目前研究較為深入的caspase啟動子。天津細(xì)胞焦亡參考價格炎性caspase家...

NLRP3炎癥小體及其介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡可能在As的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。miR-125a-5p抑制TETai基因家族成員2(TETmethylcytosinedioxygenase2，TET2)轉(zhuǎn)錄后水平表達(dá)，導(dǎo)致DNA甲基化異常，線粒體功能紊亂，ROS生成增加，并激huo核因子κB，促使NLRP3和Caspase-1活化從而誘導(dǎo)xue管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡。而Wang等人的報道，miR-125a-5p通過下調(diào)趨化因子4(chemokine4-like，CCL4)并抑制NLRP3、ASC Caspase-1和IL-1β表達(dá)從而抑制VSMC焦亡。Li等人研究證實(shí)miR-30c-5p下調(diào)xue管內(nèi)皮細(xì)胞FOX...

與細(xì)胞凋亡相比，細(xì)胞焦亡是由炎癥性caspase（Caspase-1, 4, 5, 11）誘導(dǎo)的一類壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡。相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。Science：ESCRT膜修復(fù)系統(tǒng)是細(xì)胞焦亡過程的補(bǔ)救機(jī)制2018年11月23日，Science發(fā)表了一篇細(xì)胞焦亡機(jī)制相關(guān)的重要研究論文，報道細(xì)胞發(fā)生焦亡激huo的時候，胞內(nèi)鈣離子流會因?yàn)镚SDMD孔道而發(fā)生變化，細(xì)胞以此為信號，募集ESCRT復(fù)合...

近日，一篇發(fā)表在國際雜志nature上的研究報告中，來自北京生命科學(xué)研究所的邵峰院士課題組報道發(fā)現(xiàn)細(xì)胞焦亡的重要蛋白GSDME(DFNA5)。該蛋白在中流化療藥物的作用下，通過caspase-3的切割作用獲得活性，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞焦亡，并在化療藥物對正常組織的毒副作用中扮演重要角色。此前邵峰院士已經(jīng)發(fā)表了有關(guān)文章證明GSDMD蛋白在細(xì)胞焦亡中的重要作用，此次，他們關(guān)注的是與GSDMD屬于同一蛋白家族的GSDME蛋白。GSDME是非常古老而保守的蛋白，斑馬魚中的GSDME蛋白與人中的有50%的相似性，說明GSDME介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡在進(jìn)化上是保守且重要的。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明，GSDME在TNFa和CH...

細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險信號中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對細(xì)胞焦亡的深入研究有助于認(rèn)識其在相關(guān)疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。近幾年，細(xì)胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學(xué)家們的眼球，一躍成為熱門研究領(lǐng)域。細(xì)胞焦亡（pyroptosis）、細(xì)胞凋亡（apoptosis）、細(xì)胞自噬（autophagy）、細(xì)胞壞死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）的表現(xiàn)形式，程序性細(xì)胞死亡是指細(xì)胞接受某種信號或受到某...

既往研究發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣ying化（AS）患者xue管斑塊中細(xì)胞焦亡相關(guān)指標(biāo)呈高表達(dá)。AS患者普遍xue脂代謝異常，xue液中過多的低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein，LDL）極易氧化為ox-LDL，后者是致AS關(guān)鍵分子。AS與細(xì)胞焦亡都與炎癥密切相關(guān)，炎癥是細(xì)胞焦亡與AS聯(lián)系的橋梁。已有研究證實(shí)ox-LDL可以誘導(dǎo)EC和巨噬細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞焦亡，因此在AS中ox-LDL也是引發(fā)細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵分子。AS斑塊組織中可能發(fā)生細(xì)胞焦亡的主要是EC、巨噬細(xì)胞和VSMC，由于這些細(xì)胞焦亡發(fā)生時釋放的炎性因子和其他細(xì)胞分子促進(jìn)了AS的進(jìn)展并影響著斑塊的穩(wěn)定性。炎性caspase可以觸發(fā)細(xì)...

焦亡通過使細(xì)胞破裂來殺死感ran細(xì)胞，而存在于細(xì)胞內(nèi)已修飾過的細(xì)菌并沒有因細(xì)胞裂解被殺死，它們?nèi)源嬖谟谝呀雇龅募?xì)胞的某個結(jié)構(gòu)中，該結(jié)構(gòu)稱為孔誘導(dǎo)胞內(nèi)陷阱(pore-forming intracellular trip，PIT)。在細(xì)胞焦亡過程中，破裂的感ran細(xì)胞轉(zhuǎn)化為PIT，而PIT將質(zhì)膜完整的細(xì)胞器和胞內(nèi)活菌捕獲在其內(nèi)部，含菌的PIT增加了中性粒細(xì)胞趨化因子的數(shù)量，損傷相關(guān)分子模式(damage associated moleculer pattern，DAMP)和類花生酸等，使中性粒細(xì)胞或可能產(chǎn)生活性氧的巨噬細(xì)胞通過吞噬PIT來殺滅其中的細(xì)菌。在細(xì)胞焦亡的非經(jīng)典途徑中，使用致死劑量的LP...

在感ran過程中，機(jī)體可通過激huo炎癥小體，進(jìn)而切割半胱氨酸酶-1(caspase-1)使其活化，活化的caspase-1切割gasderminD (GSDMD)，使其在胞膜上形成gasdermin孔；同時活化的caspase-1可切割I(lǐng)L-18和IL-1β的前體產(chǎn)生成熟的IL-18和IL-1β，從gasdermin孔流出，引起炎癥反應(yīng)。細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)通過gasdermin孔進(jìn)行交換，使細(xì)胞體積增大，導(dǎo)致膜破裂，完成清chu感ran細(xì)胞，破壞病原體的免疫應(yīng)答過程，且焦亡過程還可清chu已逃避炎癥小體識別的感ran細(xì)胞。例如，鼠傷寒沙門氏菌和單核細(xì)胞增生性李斯特菌引起宿主感ran時，可通過表達(dá)特...

一旦活化，炎性體激huo半胱天冬酶，而這種酶經(jīng)激huo后將一種被稱作gasderminD的分子切成兩段。這種切割釋放出gasderminD的活性片段，即gasdermin-D-NT。但是這如何導(dǎo)致細(xì)胞焦亡是不清楚的。如今，Lieberman、Wu和他們的同事們證實(shí)gasdermin-D-NT發(fā)揮雙重作用。一方面，它在正在感ran宿主細(xì)胞的細(xì)菌的細(xì)胞膜上打孔，從而殺死這些細(xì)菌；同時，它也在宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜上穿孔，導(dǎo)致細(xì)胞焦亡，從而殺死宿主細(xì)胞，釋放出細(xì)菌和免疫警報信號。他們發(fā)現(xiàn)附近未被感ran的宿主細(xì)胞毫發(fā)未傷。另一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)gasdermin-D-NT直接殺死宿主細(xì)胞外面的細(xì)菌，包括大...