炎性小體激huo的分子機制與焦亡的誘導發(fā)生需要兩步機制：第一步是啟動步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復合物，炎性復合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員、銜接蛋白ASC/TMS1和Pro-Caspase-1，其中NLR蛋白家族成員中NLRP3是細胞焦亡中的主要炎性復合物。細胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會誘導細胞形成孔道并導致細胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時誘...

使用化療藥物進行zhiliao可以促進GSDME的分泌及將細胞凋亡轉(zhuǎn)移到GSDME依賴的焦亡。因此，底物決定了凋亡或細胞焦亡，而不是Caspase-3。Gasdermin（GSDMs）是具有造孔能力的家族，在細胞死亡中起重要作用。除PJVK外，GSDMs家族的五個成員具有成孔作用，過度表達引起焦磷酸化。細胞焦亡對細菌和病毒刺激抵抗力作用明顯。認識GSDMs的ji活病理生理，將為醫(yī)治人類疾病供給又一目標。研究表明用化瘀解du的zhiliao方法可以抑制細胞焦亡以減少炎性損傷，焦亡可能和瘀毒在病理方面有著相關性。有學者研究發(fā)現(xiàn)通過滋陰清熱的方法也能夠降低炎癥因子的表達從而抑制細胞焦亡，起到zhil...

研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織中NLRP3炎癥小體表達的減少可改善胰島素抵抗。通過缺陷自噬和線粒體活性氧的聚集，飽和脂肪酸棕櫚酸酯和脂毒性神經(jīng)酰胺引起脂肪組織巨噬細胞NLRP3炎癥小體的激huo，這進一步激huocaspase-1并引起細胞焦亡。Caspase-1或NLRP3表達缺陷的小鼠脂肪組織的炎癥反應減弱，而且在高脂飲食的情況下，胰島素抵抗有所改善從而肥胖的發(fā)病率有所下降。痛風的發(fā)病是由于尿酸鹽結(jié)晶在關節(jié)的積聚，而這些結(jié)晶可引起炎癥小體的激huo。臨床研究表明，炎癥小體在痛風的發(fā)病中起著關鍵的作用，抑制IL-1B的表達可明顯降低疾病的嚴重程度。單鈉尿酸鹽結(jié)晶通過NLRP3和ASC激huo巨噬細胞中的c...

經(jīng)典細胞焦亡途徑：開始的研究認為NLRP3可被ATP和某些細菌du素直接激huo。經(jīng)過深入探討發(fā)現(xiàn)這些微生物產(chǎn)物，內(nèi)源性分子和顆粒物并不是直接激huo該通路，而是通過激huoToll樣受體(Toll like receptor，TLR)等來激huoNLRP3，進而活化下游分子。目前He等提出的NLRP3激huo的雙信號模型已被接受。在該模型中，一信號啟動是通過TLR等受體接受微生物或內(nèi)源性分子刺激，激huoNF-κB通路，誘導NLRP3活化及pro-IL-1β表達；二信號是通過ATP、成孔du素、病毒RNA或顆粒物質(zhì)等進一步激huoNLRP3，隨后NLRP3通過ASC與caspase-1連接形...

麻黃、敗醬草、杜仲、女貞子、金銀花等所含山柰酚可以通過抑制CASP1的表達和活性，增加TLR4、NLRP3的表達，抑制GSDMD分解，發(fā)揮抑制焦亡發(fā)生的作用。燈盞花乙素為半枝蓮有效成分，可以調(diào)節(jié)CASP1活化及成熟IL-1β、HMGB1的釋放，降低NLRP3的激huo率，抑制焦亡發(fā)生。木蝴蝶所含有的大黃素可以通過TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3通路來減輕心肌細胞損傷，抑制心肌細胞焦亡。其余中藥尚未見細胞焦亡的相關報道，但是有研究顯示其有效成分或提取物存在于干預炎性小體激huo的作用，有待進一步研究。目前對GSDME的研究還較少，很可能會成為焦亡研究中的新熱點。天津動物組織樣本細胞焦...

在感ran性疾病中，細胞焦亡是機體重要免疫防御機制，在清chu病原體感ran及內(nèi)源性危險信號時發(fā)揮重要作用，也為疾病的zhiliao提供新的zhiliao靶位。目前，已有多種研究證明炎癥小體參與細菌的清chu過程。例如產(chǎn)單核細胞李斯特菌，該菌是一種引起人畜共患病的革蘭陽性細胞內(nèi)寄生菌，它可以利用巨噬細胞的吞噬功能入侵宿主巨噬細胞，分泌李斯特菌溶血素介導細菌逃離吞噬體, 并在巨噬細胞胞漿內(nèi)復制。進入胞質(zhì)的產(chǎn)單核細胞李斯特菌可激huo細胞內(nèi)Ca2+信號通路，進一步誘導IL-1α成熟、分泌，啟動機體免疫防御機制。有研究證明，在產(chǎn)單核細胞李斯特菌感ran機體時，caspase-1可通過NLRP3-AS...

細胞焦亡是機體重要天然免疫反應，在拮抗感ran和內(nèi)源危險信號中發(fā)揮重要作用。細胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關疾病和動脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對細胞焦亡的深入研究有助于認識其在相關疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。近幾年，細胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學家們的眼球，一躍成為熱門研究領域。細胞焦亡的機制中GSDMD的切割，IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放是關鍵信號，因此證明所誘發(fā)的細胞死亡方式是否為細胞焦亡，需要幾個關鍵的實驗證據(jù)：（1）GSDMD的切割（Western檢測）；（2）Caspase的激huo，主要是Caspase-...

細胞焦亡發(fā)生時，細胞會發(fā)生腫脹，在細胞破裂之前，細胞上形成凸出物，之后細胞膜上形成孔隙，使細胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應，此時，細胞核位于細胞中yang，隨著形態(tài)學的改變，細胞核固縮，DNA斷裂。細胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變?yōu)橐粋€高分子復合物，即炎癥小體，也稱依賴caspase-1的炎癥小體。細胞在caspase-1激huo同時會釋放出炎性因子白細胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-18，進而吸引更多的炎性細胞，加重炎癥反應。焦亡發(fā)生時...

小鼠肝細胞焦亡釋放出的NLRP3炎癥小體顆粒能被HSC（肝纖維化細胞的主要類型）內(nèi)吞而發(fā)生活化，從而放大和延續(xù)炎性小體驅(qū)動的纖維化形成。醛固酮可通過促進NLRP3炎癥小體組裝和表達誘導小鼠HSCji活及肝纖維化。HSC分泌促纖維化因子轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）與大腸埃希菌RNAji活NLRP3炎癥小體有關。此外，日本血吸蟲原感ran小鼠后可誘導HSC中NLRP3炎性小體ji活，這可能是啟動炎癥反應并引起肝纖維化的早期機制。上述表明細胞焦亡介導的炎癥可誘導HSC活化并促進肝纖維化。GSDMD蛋白是細胞焦亡經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑發(fā)生的執(zhí)行蛋白。北京細胞焦亡價格比較Song等證明lncＲNAM...

HMGB1蛋白也是參與非經(jīng)典途徑細胞焦亡的關鍵分子。高速泳動族(highmobilitygroup，HMG)蛋白是一類廣fan存在于細胞內(nèi)外的DNA結(jié)合蛋白質(zhì)。HMGs根據(jù)定位不同發(fā)揮不同功能：在細胞核和線粒體中參與DNA的構(gòu)建；在細胞質(zhì)中作為信號調(diào)節(jié)因子；在細胞外環(huán)境中作為炎癥細胞因子參與疾病發(fā)生。HMG蛋白包括3個家族：HMG-A、HMG-N和HMGbox(HMG-B)。HMGB1是一種進化高度保守的蛋白質(zhì)，廣fan表達于哺乳動物的各類細胞中，在許多感ran性或無菌來源的全身性炎癥疾病中發(fā)揮重要作用。1999年，Wang等發(fā)現(xiàn)HMGB1是內(nèi)du素致死的晚期重要效應蛋白質(zhì)，隨后HMGB1作為...

細胞焦亡表現(xiàn)為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導致細胞內(nèi)容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應。細胞凋表現(xiàn)為細胞體積縮小，連接消失，與周圍的細胞脫離，然后是細胞質(zhì)密度增加，線粒體膜電位消失，通透性改變，釋放細胞色素C到胞漿，核質(zhì)濃縮，核膜核仁破碎等。細胞焦亡特征為依賴于半胱天冬酶-1（caspase-1），并伴有大量促炎癥因子的釋放。細胞焦亡的形態(tài)學特征、發(fā)生及調(diào)控機制等均不同于凋亡、壞死等其他細胞死亡方式。細胞凋亡不是一件被動的過程，而是主動過程，它涉及一系列基因的激huo、表達以及調(diào)控等的作用，它并不是病理條件下，自體損傷的一種現(xiàn)象，而是為更好地適應生存環(huán)境而主動爭取的一種死亡過程。內(nèi)皮細胞、V...

目前發(fā)現(xiàn)許多中藥可以通過調(diào)控焦亡信號通路預防肝臟疾病，通路中的關鍵蛋白可作為藥物作用潛在靶點。細胞焦亡發(fā)生的主要標志物有炎癥小體的形成，Caspase-1或Caspase-4/Caspase-5/Caspase-11的ji活及GSDMD蛋白裂解。炎癥小體是一種多蛋白復合物，由模式識別受體（PRR），銜接分子凋亡相關的點狀蛋白（ASC）和效應分子Caspase前體（pro-Caspase-1）3部分組成，在天然免疫反應中發(fā)揮著重要作用。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體（NLRs）是一類能識別宿主來源的DAMP和PAMP的胞內(nèi)PRR。參與炎癥小體組裝的NLRs受體蛋白包括NLRP1/3/6/7/12，...

IL-1β（interleukin-1β）是單核巨噬細胞生成的存在于體內(nèi)的炎性因子活化及聚集反應的觸發(fā)因子的主要活動形式，在pyroptosis的過程里，在細胞內(nèi)caspase特異性的識別IL-1β前體，使之生成IL-1β，另一方面，在細胞外ASC蛋白因子促進細胞外的IL-1β前體成熟，進而巨噬細胞吞噬ASC使溶酶體受損，促進活性的IL-1β生成，使炎性反應增加。有研究表明利用縮窄腹主動脈的方法復制大鼠心力衰竭的模型，大鼠模型組血清IL-1β的含量與假手術(shù)組相比明顯升高，并且P

在感ran性疾病中，細胞焦亡是機體重要免疫防御機制，在清chu病原體感ran及內(nèi)源性危險信號時發(fā)揮重要作用，也為疾病的zhiliao提供新的zhiliao靶位。目前，已有多種研究證明炎癥小體參與細菌的清chu過程。例如產(chǎn)單核細胞李斯特菌，該菌是一種引起人畜共患病的革蘭陽性細胞內(nèi)寄生菌，它可以利用巨噬細胞的吞噬功能入侵宿主巨噬細胞，分泌李斯特菌溶血素介導細菌逃離吞噬體, 并在巨噬細胞胞漿內(nèi)復制。進入胞質(zhì)的產(chǎn)單核細胞李斯特菌可激huo細胞內(nèi)Ca2+信號通路，進一步誘導IL-1α成熟、分泌，啟動機體免疫防御機制。有研究證明，在產(chǎn)單核細胞李斯特菌感ran機體時，caspase-1可通過NLRP3-AS...

炎性小體激huo的分子機制與焦亡的誘導發(fā)生需要兩步機制：第一步是啟動步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復合物，炎性復合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員、銜接蛋白ASC/TMS1和Pro-Caspase-1，其中NLR蛋白家族成員中NLRP3是細胞焦亡中的主要炎性復合物。細胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會誘導細胞形成孔道并導致細胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時誘...

研究證實在ALD，NAFLD，肝纖維化和肝ai等慢性肝病病變過程，細胞焦亡通路中相關蛋白存在異常表達，特別是NLRP3炎癥小體的表達明顯增加，表明細胞焦亡在肝臟炎癥損傷、脂質(zhì)沉積、纖維化和ai變過程起關鍵作用。細胞焦亡的致病機制比較復雜，目前發(fā)現(xiàn)多數(shù)肝臟疾病發(fā)生伴隨著NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的ji活，進而釋放大量細胞內(nèi)容物觸發(fā)炎癥級聯(lián)放大，從而促進肝臟疾病發(fā)展。肝細胞中NLRP3炎癥小體的ji活會造成肝組織炎癥損傷和脂肪變性，外源性刺激物和內(nèi)源性損傷因子引起慢性肝損傷產(chǎn)生的NLRP3炎癥小體可直接ji活或間接ji活HSC，進而分泌大量膠原和α-SMA，導致ECM沉積而促進...

相比之下，GSDME蛋白在大多數(shù)類型的ai細胞中均不表達。不過，GSDME的表達與細胞焦亡之間的關系則是相似的：只有表達了GSDME的ai細胞才會被化療藥物或TNFα誘導進入細胞焦亡。在許多不表達或表達極少GSDME蛋白的ai細胞中，GSDME基因的啟動子區(qū)域被甲基化，使其處于轉(zhuǎn)錄抑制狀態(tài)。如果對其施以DNA甲基化酶抑制劑decitabine，則會上調(diào)GSDME蛋白的水平，增加化療藥物對ai細胞的殺傷力。這一研究改變了人們對于細胞程序性死亡的理解。Caspase-3長期以來被認為是發(fā)生細胞凋亡的標志，而如今則與細胞焦亡的發(fā)生也聯(lián)系在了一起。同時可以看出，由caspase-3和GSDME介導的細...

研究證明，AIM2炎癥小體也參與了產(chǎn)單核細胞增生李斯特菌感ran時caspase-1的活化。而在AIM2敲除組中，caspase-11被活化，同樣也發(fā)生了焦亡現(xiàn)象，說明在AIM2不存在的情況下，還存在其他的補償機制來執(zhí)行焦亡信號。AIM2與NLRP3在李斯特菌感ran巨噬細胞時共同發(fā)揮重要作用，他們是通過激huocaspase-1/11來引起細胞焦亡。而焦亡發(fā)生是由GSDMD參與的。為了證實GSDMD在感ran中的作用，劉星等構(gòu)建了GSDMD-NT、4A-mutant GSDMD-NT、GSDMD-CT、GSDMD四種構(gòu)建體，分別設立大腸桿菌感ran組以及金黃色葡萄球菌感ran組，5 min后...

細胞焦亡如何發(fā)生的呢？ gasdermin 家族的 N 端結(jié)構(gòu)域在細菌中也顯示出明顯的致死毒性。這一現(xiàn)象暗示 gasdermin N 端結(jié)構(gòu)域可能是通過直接破壞細胞膜而產(chǎn)生殺死細胞。為了驗證這一假設，邵峰院士團隊通過生物化學和熒光顯微成像的細胞實驗，進一步證實，在真核細胞焦亡過程中，活化的 gasdermin N 端結(jié)構(gòu)域會從細胞質(zhì)中轉(zhuǎn)移到細胞膜上，細胞隨后出現(xiàn)體積膨脹和焦亡的現(xiàn)象。此外，活化的 gasdermin N 端結(jié)構(gòu)域重組蛋白只能從真核細胞內(nèi)部破壞細胞膜。利用脂質(zhì)體泄漏實驗，該團隊進一步發(fā)現(xiàn) gasdermin N 端結(jié)構(gòu)域能夠高效特異地破壞含有 4, 5- 二磷酸磷脂酰肌醇或心磷脂...

細胞焦亡發(fā)生時，細胞會發(fā)生腫脹，在細胞破裂之前，細胞上形成凸出物，之后細胞膜上形成孔隙，使細胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應，此時，細胞核位于細胞中yang，隨著形態(tài)學的改變，細胞核固縮，DNA斷裂。細胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變?yōu)橐粋€高分子復合物，即炎癥小體，也稱依賴caspase-1的炎癥小體。細胞在caspase-1激huo同時會釋放出炎性因子白細胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-18，進而吸引更多的炎性細胞，加重炎癥反應。焦亡發(fā)生時...

抑制NLRP3炎癥小體或細胞焦亡可能成為Aszhiliao的一種新策略。NLRP3炎癥小體和細胞焦亡復雜的信號轉(zhuǎn)導途徑為抑制其活化提供多種靶標，比如抑制NLRP3炎癥小體的上游信號，阻止NLRP3炎癥小體裝配，抑制Caspase-1活化和GSDMD裂解以及靶向來源于炎癥小體的促炎癥細胞因子的中和抗體等。Hu等研究顯示，采用NLRP3siＲNA或抑制劑沉默NLRP3可抑制棕櫚酸(palmiticacid，PA)誘導的NLRP3炎癥小體活化及內(nèi)皮細胞焦亡;二氫楊梅素通過Nrf2信號傳遞途徑抑制Caspase-1裂解和IL-1β成熟，改善依賴于NLRP3炎癥小體的xue管內(nèi)皮細胞焦亡。報道發(fā)現(xiàn)化療藥...

NF-κB或許是細胞因子炎癥及細胞焦亡與死亡關系網(wǎng)的中心部分，使心力衰竭產(chǎn)生變化進程里眾多細胞因子的相互影響改變的更為豐富。所以抑制或者阻斷NF-κB的ji活，能夠阻止多條通路的ji活，從而成為zhiliao心衰的關鍵所在。NLRP3炎癥小體介導的細胞焦亡中，Caspase前體被活化，形成了活性的Caspase，活性的Caspase-1刺激白細胞介素-1β和白細胞介素-18前體，促進其生成IL-1β和IL-18，從而誘發(fā)其它炎性因子的分泌和排泄，促進全身的炎性反應。誘導炎癥反應是細胞焦亡與凋亡得以區(qū)分的一個特征。細胞焦亡是發(fā)生在炎性小體激huo下游的細胞程序性死亡，是免疫反應的重要組成部分。湖...

既往認為，caspase-1是細胞焦亡中處于重要地位的分子。然而，KAYAGAKI等shou次發(fā)現(xiàn)，鼠caspase-11參與了非caspase-1介導的細胞焦亡，引出焦亡的非經(jīng)典途徑。由于caspase-11不能直接促進IL-1β和IL-18的成熟，因此其需結(jié)合NLRP3炎性小體促進caspase-1依賴性細胞因子的產(chǎn)生，從而促進IL-1β和IL-18的成熟。QIAO等人發(fā)現(xiàn)了一種乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶抑制劑[2-（萘酚基）乙基三甲基碘化銨（α-NETA）]，將其作用于上皮性卵巢aiHo8910、Ho8910PM和A2780細胞后，可以激huocaspase-4，裂解GSDMD，誘發(fā)細胞焦亡。研究發(fā)...

IL-1β和IL-18是重要的致炎因子，會導致局部劇烈的炎癥反應[62]。既往研究已經(jīng)證實，冠狀動脈粥樣ying化斑塊的形成與炎癥反應密不可分[63]，而細胞焦亡釋放的炎癥因子IL-1β和IL-18會造成局部的炎癥級聯(lián)反應，在冠xin病的發(fā)生中起重要作用?？{單抗是炎癥因子IL-1β的單克隆抗體。特異性IL-1β單抗卡納單抗可以明顯降低心肌梗死患者心血管不良事件的發(fā)生率。此外，IL-1β能夠誘導可溶性生長刺激表達基因2蛋白的表達，加速急性心肌梗死后的心力衰竭，而依普利酮能夠拮抗這一效應，提高左心功能。IL-18可加重心肌梗死后的心功能障礙，燈盞花素可通過降低體內(nèi)IL-18和細胞間黏附分子-1...

在感ran過程中，機體可通過激huo炎癥小體，進而切割半胱氨酸酶-1(caspase-1)使其活化，活化的caspase-1切割gasderminD (GSDMD)，使其在胞膜上形成gasdermin孔；同時活化的caspase-1可切割IL-18和IL-1β的前體產(chǎn)生成熟的IL-18和IL-1β，從gasdermin孔流出，引起炎癥反應。細胞內(nèi)外物質(zhì)通過gasdermin孔進行交換，使細胞體積增大，導致膜破裂，完成清chu感ran細胞，破壞病原體的免疫應答過程，且焦亡過程還可清chu已逃避炎癥小體識別的感ran細胞。例如，鼠傷寒沙門氏菌和單核細胞增生性李斯特菌引起宿主感ran時，可通過表達特...

膿毒血癥(sepsis)是一種由感ran引起的伴有qi官功能障礙的全身炎癥反應，嚴重時可導致膿毒癥性休克或感ran性休克(septicshock)的發(fā)生。近年陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)非經(jīng)典途徑細胞焦亡與膿毒癥關系密切。一些研究發(fā)現(xiàn)：在膿毒血癥模型中，caspase-11激huo是小鼠死亡的主要因素，而caspase-1介導的IL-1β和IL-18的影響較小。Kayagaki等發(fā)現(xiàn)caspase-11基因敲低的小鼠可延遲膿毒血癥的發(fā)生。Rathinam等研究發(fā)現(xiàn)caspase-11對兩種革蘭氏陰性菌(大腸桿菌和嚙齒桿菌)的感ran有重要作用；在革蘭氏陰性菌感ran期間，caspase-11還可通過協(xié)調(diào)和激...

這如何導致細胞焦亡是不清楚的。如今，Lieberman、Wu和他們的同事們證實gasdermin-D-NT發(fā)揮雙重作用。一方面，它在正在感ran宿主細胞的細菌的細胞膜上打孔，從而殺死這些細菌；同時，它也在宿主細胞的細胞膜上穿孔，導致細胞焦亡，從而殺死宿主細胞，釋放出細菌和免疫警報信號。他們發(fā)現(xiàn)附近未被感ran的宿主細胞毫發(fā)未傷。另一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)gasdermin-D-NT直接殺死宿主細胞外面的細菌，包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和李斯特菌。在培養(yǎng)皿中，這發(fā)生很快，在5分鐘內(nèi)完成。這些結(jié)果還需要在細菌感ran和敗血癥模式動物體內(nèi)再現(xiàn)，但是Lieberman認為理解gasdermin-D-NT...

有學者認為氣陰兩虛和細胞焦亡的發(fā)生也密切相關，痰瘀為標，虛為本，中醫(yī)認為正氣在內(nèi)，邪不能干，邪之所聚其氣必虛，機體氣陰兩虛，正氣不足，邪氣內(nèi)存，機體自我修復能力受損，體內(nèi)動態(tài)平衡紊亂，在外表現(xiàn)為多種疾病，這和焦亡發(fā)生的機制不謀而合，當炎癥反應無法控制過度的刺激應答時，會出現(xiàn)炎性的程序性死亡，導致細胞組織受損。方顯明等研究了痰瘀患者血液黏稠度，研究表明痰瘀患者血液黏稠度較正常人高，血液循環(huán)慢則新陳代謝減緩，從而排出的體內(nèi)代謝廢物減少，導致了反復的局部炎癥。過度的焦亡使體內(nèi)的炎癥因子聚集，在體內(nèi)生成痰瘀的病理產(chǎn)物，如體內(nèi)氣陰兩虛，氣虛無法推動津液運行，使痰瘀更重，致使炎癥反應再次發(fā)生。腸道內(nèi)革蘭氏...

GasderminE在胎盤、腦、心臟、腎臟、耳蝸、腸和IgE引發(fā)的肥大細胞中表達。此外有研究顯示，因化療藥物、腫瘤壞死因子和病毒感ran等而被激huo的caspase-3可以特異性地剪切g(shù)asderminE從而引起細胞膜小孔的形成以及細胞的溶解死亡導致細胞焦亡，表明在特定細胞類型中由特定的gasdermin分子執(zhí)行細胞死亡功能。這一發(fā)現(xiàn)改變了我們對程序性細胞死亡的理解，因為caspase-3一直被認為是細胞凋亡的標志。GasderminE的表達或表達水平?jīng)Q定了caspase-3激huo細胞的細胞死亡形式，高表達gasderminE的細胞通過諸如化療藥物的”凋亡刺激”而發(fā)生細胞焦亡，缺乏足夠ga...

細胞焦亡明顯的特征是細胞膜結(jié)構(gòu)完整性的破壞以及胞內(nèi)物質(zhì)釋放到細胞外，這一特征與非caspase依賴性的細胞死亡如壞死性凋亡、細胞壞死相似，但與細胞膜結(jié)構(gòu)保持完整并形成凋亡小體的細胞凋亡有著明顯的區(qū)別。盡管如此，細胞焦亡與細胞凋亡仍具有一些共同的特征。AnnexinV染色陽性、DNA的片段化、染色質(zhì)固縮、caspases一3和一7的成熟以及多聚ADP。核糖聚合酶l(polyADPfibosepolymerase1，PARPl)的裂解都被認為是細胞凋亡的特征。然而，這些特征并不是細胞凋亡所特有的，它們也在被沙門桿菌感ran的焦亡巨噬細胞中能夠觀察到。非經(jīng)典途徑細胞焦亡是機體防御病原體入侵的重要免疫...