細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種近期發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。自2015年以來，邵峰院士等人發(fā)現(xiàn)，caspase-1和caspase-11/4/5是通過切割一個(gè)叫做Gasdermin-D（GSDMD）的蛋白而誘發(fā)細(xì)胞焦亡的，GSDMD在被caspase-1或caspase-11/4/5切割后，釋放出其N端結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域具有結(jié)合膜脂并在細(xì)胞膜上打孔的活性，這樣就導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓的變化而發(fā)生脹大直至細(xì)胞膜的破裂（Shi et al., Nature 2015；Ding et al., Nature 2016）。...

有學(xué)者認(rèn)為氣陰兩虛和細(xì)胞焦亡的發(fā)生也密切相關(guān)，痰瘀為標(biāo)，虛為本，中醫(yī)認(rèn)為正氣在內(nèi)，邪不能干，邪之所聚其氣必虛，機(jī)體氣陰兩虛，正氣不足，邪氣內(nèi)存，機(jī)體自我修復(fù)能力受損，體內(nèi)動(dòng)態(tài)平衡紊亂，在外表現(xiàn)為多種疾病，這和焦亡發(fā)生的機(jī)制不謀而合，當(dāng)炎癥反應(yīng)無法控制過度的刺激應(yīng)答時(shí)，會(huì)出現(xiàn)炎性的程序性死亡，導(dǎo)致細(xì)胞組織受損。方顯明等研究了痰瘀患者血液黏稠度，研究表明痰瘀患者血液黏稠度較正常人高，血液循環(huán)慢則新陳代謝減緩，從而排出的體內(nèi)代謝廢物減少，導(dǎo)致了反復(fù)的局部炎癥。過度的焦亡使體內(nèi)的炎癥因子聚集，在體內(nèi)生成痰瘀的病理產(chǎn)物，如體內(nèi)氣陰兩虛，氣虛無法推動(dòng)津液運(yùn)行，使痰瘀更重，致使炎癥反應(yīng)再次發(fā)生。相比于細(xì)胞凋...

長(zhǎng)期以來，細(xì)胞死亡已經(jīng)被生物學(xué)家確認(rèn)為是細(xì)胞生命的一種必然結(jié)果，它調(diào)控著機(jī)體生理及病理的動(dòng)態(tài)平衡。在高膽固醇和缺血缺氧的條件之下，平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞死亡由此而產(chǎn)生，細(xì)胞死亡在心衰的發(fā)生過程里，起著相當(dāng)重要的作用。其中細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是炎性的一種固定程序的死亡，主要取決于gasdermin因子家族成員質(zhì)膜孔的形成，心力衰竭（heart failure，HF）的產(chǎn)生變化進(jìn)程逐漸受到了大家的關(guān)注。非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡是機(jī)體防御病原體入侵的重要免疫反應(yīng)。湖南整體實(shí)驗(yàn)細(xì)胞焦亡咨詢問價(jià)與細(xì)胞焦亡相關(guān)的caspase家族成員中，caspase-1 開...

既往認(rèn)為，caspase-1是細(xì)胞焦亡中處于重要地位的分子。然而，KAYAGAKI等shou次發(fā)現(xiàn)，鼠caspase-11參與了非caspase-1介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，引出焦亡的非經(jīng)典途徑。由于caspase-11不能直接促進(jìn)IL-1β和IL-18的成熟，因此其需結(jié)合NLRP3炎性小體促進(jìn)caspase-1依賴性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而促進(jìn)IL-1β和IL-18的成熟。QIAO等人發(fā)現(xiàn)了一種乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶抑制劑[2-（萘酚基）乙基三甲基碘化銨（α-NETA）]，將其作用于上皮性卵巢aiHo8910、Ho8910PM和A2780細(xì)胞后，可以激huocaspase-4，裂解GSDMD，誘發(fā)細(xì)胞焦亡。研究發(fā)...

有學(xué)者認(rèn)為氣陰兩虛和細(xì)胞焦亡的發(fā)生也密切相關(guān)，痰瘀為標(biāo)，虛為本，中醫(yī)認(rèn)為正氣在內(nèi)，邪不能干，邪之所聚其氣必虛，機(jī)體氣陰兩虛，正氣不足，邪氣內(nèi)存，機(jī)體自我修復(fù)能力受損，體內(nèi)動(dòng)態(tài)平衡紊亂，在外表現(xiàn)為多種疾病，這和焦亡發(fā)生的機(jī)制不謀而合，當(dāng)炎癥反應(yīng)無法控制過度的刺激應(yīng)答時(shí)，會(huì)出現(xiàn)炎性的程序性死亡，導(dǎo)致細(xì)胞組織受損。方顯明等研究了痰瘀患者血液黏稠度，研究表明痰瘀患者血液黏稠度較正常人高，血液循環(huán)慢則新陳代謝減緩，從而排出的體內(nèi)代謝廢物減少，導(dǎo)致了反復(fù)的局部炎癥。過度的焦亡使體內(nèi)的炎癥因子聚集，在體內(nèi)生成痰瘀的病理產(chǎn)物，如體內(nèi)氣陰兩虛，氣虛無法推動(dòng)津液運(yùn)行，使痰瘀更重，致使炎癥反應(yīng)再次發(fā)生。細(xì)胞焦亡過程...

細(xì)胞焦亡的形態(tài)特點(diǎn)與其他程序式死亡形式如細(xì)胞凋亡存在一定差異。具體而言，焦亡細(xì)胞的DNA損傷程度有別于凋亡細(xì)胞，TUNEL染色顯示細(xì)胞焦亡期間，細(xì)胞核的染色質(zhì)呈低密度濃染，DNA的片段化形成梯度條帶，但整個(gè)細(xì)胞核形態(tài)完整;凋亡細(xì)胞的DNA損傷取決于依賴Caspase的DNA酶(Caspase-activatedDNase，CAD)的活化程度以及抑制該酶活性的抑制劑(CADinhibitor，ICAD)的抑制強(qiáng)度。盡管Caspase-1可以激huoCAD，但細(xì)胞焦亡不需要CAD;細(xì)胞焦亡依靠炎癥反應(yīng)及Caspase-1誘導(dǎo)細(xì)胞膜穿孔，細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)而失去完整性?；钚匝蹩梢哉T導(dǎo)髓核細(xì)胞焦亡，退變...

長(zhǎng)期以來，細(xì)胞死亡已經(jīng)被生物學(xué)家確認(rèn)為是細(xì)胞生命的一種必然結(jié)果，它調(diào)控著機(jī)體生理及病理的動(dòng)態(tài)平衡。在高膽固醇和缺血缺氧的條件之下，平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞死亡由此而產(chǎn)生，細(xì)胞死亡在心衰的發(fā)生過程里，起著相當(dāng)重要的作用。其中細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是炎性的一種固定程序的死亡，主要取決于gasdermin因子家族成員質(zhì)膜孔的形成，心力衰竭（heart failure，HF）的產(chǎn)生變化進(jìn)程逐漸受到了大家的關(guān)注。通督活xue湯含藥血清可抑制椎間盤纖維環(huán)細(xì)胞的焦亡。天津動(dòng)物組織樣本細(xì)胞焦亡大概費(fèi)用研究選用瓜蔞、薤白、皂角刺、忍冬藤、紅曲、三七、xue竭研制出...

當(dāng)細(xì)菌感ran機(jī)體后會(huì)產(chǎn)生孔形成du素(pore forming toxin，PFT)，MLKL在細(xì)胞膜上成孔并使細(xì)胞內(nèi)容物釋放到胞外引起炎癥反應(yīng)。與由caspase-1介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡相似，壞死性凋亡也是通過釋放胞內(nèi)物質(zhì)促進(jìn)炎癥的發(fā)生，但壞死性凋亡是由TLRs或TNFR或IFNAR受體識(shí)別病原物質(zhì)來激huoRIPK1/RIPK3/MLKL信號(hào)通路引起的一種程序性死亡方式。Kitur等通過一系列實(shí)驗(yàn)表明，在感ran過程中，焦亡促進(jìn)了金黃色葡萄球菌的清chu，而壞死性凋亡可促進(jìn)被感ran細(xì)胞的清chu，從而抑制過量的炎癥表達(dá)。他們通過建立小鼠感ran模型以及化膿性感ran模型證明在RIPK1/RI...

非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡是膿毒癥發(fā)生的重要途徑，阻斷該途徑或可對(duì)膿毒癥zhiliao提供參考。一些kang菌肽和抗內(nèi)du素肽可與LPS結(jié)合，阻斷LPS誘導(dǎo)TLR4激huo及抑制胞質(zhì)LPS與其細(xì)胞內(nèi)受體的結(jié)合，從而減輕膿毒血癥的發(fā)生，如內(nèi)源性肽LL-37可抑制巨噬細(xì)胞的焦亡；一種合成的抗LPS肽Pep19-2.5在多種膿毒癥動(dòng)物模型中發(fā)揮了保護(hù)作用；抗sheng素多黏菌素B可與LPS直接結(jié)合從而降低膿毒癥的病死率。此外阿奇霉素可特異性地阻斷單核細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的非典型炎性小體激huo。除了競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合LPS，靶向caspase-4/5/11的zhiliao也十分重要。一種布魯氏菌來源的效應(yīng)蛋白質(zhì)TcpB...

與細(xì)胞凋亡相比，細(xì)胞焦亡是由炎癥性caspase（Caspase-1, 4, 5, 11）誘導(dǎo)的一類壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡。相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。Nature：化療藥物通過Caspase-3切割GSDME誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡2017年5月1日，Nature發(fā)表了邵峰的一項(xiàng)重要研究成果，報(bào)道發(fā)現(xiàn)化療藥物誘導(dǎo)Caspase-3切割GSDME，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞凋亡向細(xì)胞焦亡的轉(zhuǎn)變。被Caspase-3切割后的GSD...

WEI等人發(fā)現(xiàn)，17-β雌二醇（17-β estradiol，17-βE2）通過靶向NLRP3炎性反應(yīng)小體激huocaspase-1，切割GSDMD，抑制肝ai的發(fā)生和發(fā)展，因此應(yīng)用caspase-1拮抗劑Z-VAD[1]FMK可明顯逆轉(zhuǎn)肝ai細(xì)胞的死亡率。RéBé等[36]發(fā)現(xiàn)，用肝x受體激動(dòng)劑處理結(jié)腸ai細(xì)胞后可以激huo肝x受體β（liver x receptor β, LXRβ）誘導(dǎo)的caspase-1依賴性細(xì)胞焦亡。另外，LXRβ可以綁定到細(xì)胞膜上孔隙半通道蛋白（pannexin-1）上，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ATP流出，使得P2X7聚集NLRP3炎性小體，進(jìn)一步激huocaspase-1，誘發(fā)...

LIU等人發(fā)現(xiàn)，抑制嵌合抗原受體T細(xì)胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）可以釋放穿孔素，使顆粒酶B進(jìn)入白血病B淋巴細(xì)胞，激huocaspase-3和caspase-7，裂解GSDME，誘發(fā)中流細(xì)胞焦亡；隨后通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞caspase-1活化，切割GSDMD，產(chǎn)生細(xì)胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome，CRS），危及生命。同時(shí)為了進(jìn)一步證實(shí)細(xì)胞焦亡炎性的致ai作用，GUO等人發(fā)現(xiàn)，向小鼠原位植入或靜脈注射乳腺aiEO771和PyT8細(xì)胞后，相較于caspase-1野生組，caspase-1缺失組中中流的生長(zhǎng)及肺轉(zhuǎn)...

麻黃、敗醬草、杜仲、女貞子、金銀花等所含山柰酚可以通過抑制CASP1的表達(dá)和活性，增加TLR4、NLRP3的表達(dá)，抑制GSDMD分解，發(fā)揮抑制焦亡發(fā)生的作用。燈盞花乙素為半枝蓮有效成分，可以調(diào)節(jié)CASP1活化及成熟IL-1β、HMGB1的釋放，降低NLRP3的激huo率，抑制焦亡發(fā)生。木蝴蝶所含有的大黃素可以通過TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3通路來減輕心肌細(xì)胞損傷，抑制心肌細(xì)胞焦亡。其余中藥尚未見細(xì)胞焦亡的相關(guān)報(bào)道，但是有研究顯示其有效成分或提取物存在于干預(yù)炎性小體激huo的作用，有待進(jìn)一步研究。細(xì)胞焦亡是由炎癥性caspase（Caspase-1, 4, 5, 11）誘導(dǎo)的一類...

WEI等人發(fā)現(xiàn)，17-β雌二醇（17-β estradiol，17-βE2）通過靶向NLRP3炎性反應(yīng)小體激huocaspase-1，切割GSDMD，抑制肝ai的發(fā)生和發(fā)展，因此應(yīng)用caspase-1拮抗劑Z-VAD[1]FMK可明顯逆轉(zhuǎn)肝ai細(xì)胞的死亡率。RéBé等[36]發(fā)現(xiàn)，用肝x受體激動(dòng)劑處理結(jié)腸ai細(xì)胞后可以激huo肝x受體β（liver x receptor β, LXRβ）誘導(dǎo)的caspase-1依賴性細(xì)胞焦亡。另外，LXRβ可以綁定到細(xì)胞膜上孔隙半通道蛋白（pannexin-1）上，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ATP流出，使得P2X7聚集NLRP3炎性小體，進(jìn)一步激huocaspase-1，誘發(fā)...

研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織中NLRP3炎癥小體表達(dá)的減少可改善胰島素抵抗。通過缺陷自噬和線粒體活性氧的聚集，飽和脂肪酸棕櫚酸酯和脂毒性神經(jīng)酰胺引起脂肪組織巨噬細(xì)胞NLRP3炎癥小體的激huo，這進(jìn)一步激huocaspase-1并引起細(xì)胞焦亡。Caspase-1或NLRP3表達(dá)缺陷的小鼠脂肪組織的炎癥反應(yīng)減弱，而且在高脂飲食的情況下，胰島素抵抗有所改善從而肥胖的發(fā)病率有所下降。痛風(fēng)的發(fā)病是由于尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)的積聚，而這些結(jié)晶可引起炎癥小體的激huo。臨床研究表明，炎癥小體在痛風(fēng)的發(fā)病中起著關(guān)鍵的作用，抑制IL-1B的表達(dá)可明顯降低疾病的嚴(yán)重程度。單鈉尿酸鹽結(jié)晶通過NLRP3和ASC激huo巨噬細(xì)胞中的c...

細(xì)胞焦亡的發(fā)生依賴Caspase家族。根據(jù)人體參與細(xì)胞焦亡的Caspase蛋白不同，將激huo途徑分為Caspase-1依賴的經(jīng)典途徑和Caspase-4/5依賴的非經(jīng)典途徑。經(jīng)典途徑與非經(jīng)典途徑有著共同的執(zhí)行蛋白GasderminD（GSDMD），Caspase1/4/5可剪切GSDMD蛋白氨基端，形成有活性的GSDMD-NT。GSDMD-NT可與細(xì)胞膜上的心磷脂、磷脂酰絲氨酸以及磷脂酰肌醇磷酸鹽特異性結(jié)合，通過形成孔道復(fù)合體破壞細(xì)胞膜完整性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)容物和炎癥因子的釋放引發(fā)細(xì)胞焦亡。細(xì)胞焦亡是人體固有免疫的一種調(diào)節(jié)機(jī)制，細(xì)胞通過膜表面模式識(shí)別受體（patternrecognitionre...

焦亡起初可抑制細(xì)胞內(nèi)病原菌的復(fù)制，激huo細(xì)胞發(fā)揮吞噬和殺傷作用，抵御病原體感ran；而焦亡失調(diào)或過度激huo會(huì)引起鄰近細(xì)胞和組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，并進(jìn)一步放大炎癥損傷，引起機(jī)體全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致膿毒癥的發(fā)生。當(dāng)原發(fā)性感ran未能及時(shí)控制且發(fā)生繼發(fā)感ran時(shí)，高炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)為持久而嚴(yán)重的免疫抑制，可引起膿毒癥性休克，導(dǎo)致病死率驟增。此外，巨噬細(xì)胞中caspase-4/11的表達(dá)可增強(qiáng)鞘氨醇-磷酸2(sphingosine-phosphate2)受體信號(hào)，導(dǎo)致其對(duì)非典型炎癥小體信號(hào)的敏感性增加。細(xì)胞焦亡兩種途徑不同的只是是否直接激huoCaspase-1。遼寧整體實(shí)驗(yàn)細(xì)胞焦亡大概費(fèi)用相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。（1）細(xì)胞焦亡發(fā)生的經(jīng)典通路：在病原體、細(xì)菌等信號(hào)的刺激下，細(xì)胞內(nèi)的NLR識(shí)別這些信號(hào)，通過銜接蛋白ASC與Pro-Caspase-1結(jié)合，激huoCaspase-1，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，形成GasderminD氮端和碳端，GasderminD氮端就會(huì)和細(xì)胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，形成孔洞，釋放內(nèi)容物，誘導(dǎo)焦亡發(fā)生；另一方面，活化的Caspase-1對(duì)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，...

IL-1β（interleukin-1β）是單核巨噬細(xì)胞生成的存在于體內(nèi)的炎性因子活化及聚集反應(yīng)的觸發(fā)因子的主要活動(dòng)形式，在pyroptosis的過程里，在細(xì)胞內(nèi)caspase特異性的識(shí)別IL-1β前體，使之生成IL-1β，另一方面，在細(xì)胞外ASC蛋白因子促進(jìn)細(xì)胞外的IL-1β前體成熟，進(jìn)而巨噬細(xì)胞吞噬ASC使溶酶體受損，促進(jìn)活性的IL-1β生成，使炎性反應(yīng)增加。有研究表明利用縮窄腹主動(dòng)脈的方法復(fù)制大鼠心力衰竭的模型，大鼠模型組血清IL-1β的含量與假手術(shù)組相比明顯升高，并且P

caspase-8一方面，其可以激huoNLRP3；另一方面，可以作為caspase-1途徑被抑制時(shí)的另一條通路。盡管caspase-8對(duì)GSDMD的切割位點(diǎn)與caspase-1相同，但其切割效率遠(yuǎn)不如caspase-1。在對(duì)鼻咽aiCNE-1、S2b、HONE-1、SUNE-1和CNE-2細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，洛鉑可以誘導(dǎo)壞死性凋亡小體（ripoptosome）的形成，從而促進(jìn)caspase-3/GSDME介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡發(fā)生；而當(dāng)應(yīng)用caspase-8的抑制劑（zIETDfmk）處理后，即刻削弱了這種效應(yīng)，由此證實(shí)caspase-8位于caspase-3的上游，并在細(xì)胞焦亡中發(fā)揮作用。SARHA...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。相比于細(xì)胞凋亡（apoptosis），細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨大量促炎癥因子的釋放。來自北京生命科學(xué)研究所（NIBS）、同時(shí)也是藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)得主的邵峰院士***揭示和闡明了細(xì)胞焦亡的機(jī)制。邵峰院士團(tuán)隊(duì)在體外實(shí)驗(yàn)通過沙門氏菌（一種胞內(nèi)菌）感ran細(xì)胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細(xì)胞發(fā)生程序性死亡，早期認(rèn)為這種形式的死亡為凋亡，其實(shí)它是另一種死亡方式，細(xì)胞焦亡。細(xì)胞焦亡有經(jīng)典通...

（1）Science：ESCRT膜修復(fù)系統(tǒng)是細(xì)胞焦亡過程的補(bǔ)救機(jī)制2018年11月23日，Science發(fā)表了一篇細(xì)胞焦亡機(jī)制相關(guān)的重要研究論文，報(bào)道細(xì)胞發(fā)生焦亡激huo的時(shí)候，胞內(nèi)鈣離子流會(huì)因?yàn)镚SDMD孔道而發(fā)生變化，細(xì)胞以此為信號(hào)，募集ESCRT復(fù)合物進(jìn)行損傷膜系統(tǒng)的修復(fù)。抑制ESCRT-III可顯著提高細(xì)胞焦亡的比例。本文的報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)源的細(xì)胞焦亡過程中的補(bǔ)救機(jī)制，是細(xì)胞焦亡機(jī)制的重要進(jìn)展。（2）Nature：化療藥物通過Caspase-3切割GSDME誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡2017年5月1日，Nature發(fā)表了邵峰的一項(xiàng)重要研究成果，報(bào)道發(fā)現(xiàn)化療藥物誘導(dǎo)Caspase-3切割GSDME，實(shí)...

Caspase-1由一個(gè)被稱為炎癥小體（Inflammasome）的復(fù)合物在感知病原信號(hào)后激huo，是細(xì)胞質(zhì)天然免疫**為重要的通路之一。邵峰實(shí)驗(yàn)室在此前的研究中曾鑒定了多個(gè)感知病原細(xì)菌的天然免疫受體蛋白(Zhaoetal.,Nature2011;Xuetal.,Nature2014)，負(fù)責(zé)介導(dǎo)炎癥小體組裝和下游caspase-1的激huo。在去年的研究中（Shietal.,Nature2014），邵峰實(shí)驗(yàn)室還發(fā)現(xiàn)人的caspase-4/5和小鼠的caspase-11是細(xì)菌脂多糖（LPS，又稱為內(nèi)dusu）的胞內(nèi)受體，在結(jié)合LPS后發(fā)生寡聚而活化，誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡，在內(nèi)dusu休克和革蘭氏陰性細(xì)菌...

高脂血癥是動(dòng)脈粥樣yin化（As）的重要危險(xiǎn)因素。高脂環(huán)境可誘導(dǎo)活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)生成增加，觸發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡及下游炎癥瀑布，加劇As進(jìn)展;還可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞AIM2、GSDMD-N等基因表達(dá)，通過誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞焦亡，增加小鼠斑塊面積和死亡細(xì)胞數(shù)量，增加斑塊的不穩(wěn)定性。氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox[1]LDL)有較強(qiáng)的促As作用，可通過ERS/ASK1軸或誘導(dǎo)miR-125a-5p表達(dá)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡。ox-LDL誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞焦亡的同時(shí)，通過限制自噬促進(jìn)細(xì)胞焦亡發(fā)生，促進(jìn)壞死核形成和斑塊不穩(wěn)定。細(xì)...

按照功能capases可以分為兩大類，分別參與細(xì)胞凋亡和細(xì)胞焦亡。凋亡相關(guān)的包括CASP2，CASP8，CASP10，CASP3，CASP6，CASP7，以及CASP9。CASP1，CASP11，CASP4和CASP5是炎癥相關(guān)的capases，參與細(xì)胞焦亡（pyroptosis）。Caspase1的激huo主要發(fā)生在巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞中，可誘發(fā)細(xì)胞焦亡。細(xì)胞焦亡也是Caspase4/5/11激huo后的主要應(yīng)答反應(yīng)，在巨噬細(xì)胞和非巨噬細(xì)胞中均可發(fā)生。細(xì)胞焦亡如何發(fā)生的呢？gasdermin家族的N端結(jié)構(gòu)域在細(xì)菌中也顯示出明顯的致死毒性。這一現(xiàn)象暗示gasderminN端結(jié)構(gòu)域可能是通過直接...

TLRs是一種I型跨膜蛋白質(zhì)，可在細(xì)胞膜、核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)溶酶體等中識(shí)別來自細(xì)菌、病毒、寄生蟲等的PAMPs。目前在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)13種TLRs，其中人類和小鼠分別攜帶10種和12種。根據(jù)其細(xì)胞定位和不同的PAMPs配體，TLRs可分為2類：表達(dá)于細(xì)胞膜上的TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6及TLR10，主要識(shí)別各種微生物的PAMPs等；表達(dá)于胞內(nèi)囊泡如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)溶酶體等的TLR3、TLR7、TLR8和TLR9，主要識(shí)別微生物的核酸。TLR4由3個(gè)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，包含富亮氨酸重復(fù)序列(leucine-richrepeats，LRR)的胞外識(shí)別域、其后連接單通道跨膜(...

高脂血癥是動(dòng)脈粥樣yin化（As）的重要危險(xiǎn)因素。高脂環(huán)境可誘導(dǎo)活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)生成增加，觸發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡及下游炎癥瀑布，加劇As進(jìn)展;還可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞AIM2、GSDMD-N等基因表達(dá)，通過誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞焦亡，增加小鼠斑塊面積和死亡細(xì)胞數(shù)量，增加斑塊的不穩(wěn)定性。氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox[1]LDL)有較強(qiáng)的促As作用，可通過ERS/ASK1軸或誘導(dǎo)miR-125a-5p表達(dá)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡。ox-LDL誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞焦亡的同時(shí)，通過限制自噬促進(jìn)細(xì)胞焦亡發(fā)生，促進(jìn)壞死核形成和斑塊不穩(wěn)定。細(xì)...

細(xì)胞焦亡發(fā)生時(shí)，細(xì)胞會(huì)發(fā)生腫脹，在細(xì)胞破裂之前，細(xì)胞上形成凸出物，之后細(xì)胞膜上形成孔隙，使細(xì)胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應(yīng)，此時(shí)，細(xì)胞核位于細(xì)胞中yang，隨著形態(tài)學(xué)的改變，細(xì)胞核固縮，DNA斷裂。細(xì)胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識(shí)別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變?yōu)橐粋€(gè)高分子復(fù)合物，即炎癥小體，也稱依賴caspase-1的炎癥小體。細(xì)胞在caspase-1激huo同時(shí)會(huì)釋放出炎性因子白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-18，進(jìn)而吸引更多的炎性細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)。焦亡發(fā)生時(shí)...

研究證明，AIM2炎癥小體也參與了產(chǎn)單核細(xì)胞增生李斯特菌感ran時(shí)caspase-1的活化。而在AIM2敲除組中，caspase-11被活化，同樣也發(fā)生了焦亡現(xiàn)象，說明在AIM2不存在的情況下，還存在其他的補(bǔ)償機(jī)制來執(zhí)行焦亡信號(hào)。AIM2與NLRP3在李斯特菌感ran巨噬細(xì)胞時(shí)共同發(fā)揮重要作用，他們是通過激huocaspase-1/11來引起細(xì)胞焦亡。而焦亡發(fā)生是由GSDMD參與的。為了證實(shí)GSDMD在感ran中的作用，劉星等構(gòu)建了GSDMD-NT、4A-mutant GSDMD-NT、GSDMD-CT、GSDMD四種構(gòu)建體，分別設(shè)立大腸桿菌感ran組以及金黃色葡萄球菌感ran組，5 min后...

動(dòng)脈粥樣yin化（As）是一種以脂質(zhì)積累和炎癥細(xì)胞浸潤為特征的慢性進(jìn)行性疾病。多種因素如高脂血癥、高xue糖和吸煙等可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣yin化進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)在人As斑塊和載脂蛋白E基因敲除(apolipoproteinEgeneknocked-out，ApoE－/－)模型小鼠斑塊中均可見焦亡標(biāo)志物表達(dá)的升高，尤其是在不穩(wěn)定斑塊中;除斑塊外，在As患者外周血、皮下脂肪組織中也能夠觀察到相同的結(jié)果。炎癥小體抑制劑或相關(guān)基因敲除可減少ApoE－/－小鼠的斑塊面積。說明細(xì)胞焦亡在As過程中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡時(shí)細(xì)胞核位于細(xì)胞中yang，隨著形態(tài)學(xué)的改變，細(xì)胞核固縮，DNA斷裂。安徽細(xì)胞樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)咨...