IL-1β（interleukin-1β）是單核巨噬細(xì)胞生成的存在于體內(nèi)的炎性因子活化及聚集反應(yīng)的觸發(fā)因子的主要活動(dòng)形式，在pyroptosis的過(guò)程里，在細(xì)胞內(nèi)caspase特異性的識(shí)別IL-1β前體，使之生成IL-1β，另一方面，在細(xì)胞外ASC蛋白因子促進(jìn)細(xì)胞外的IL-1β前體成熟，進(jìn)而巨噬細(xì)胞吞噬ASC使溶酶體受損，促進(jìn)活性的IL-1β生成，使炎性反應(yīng)增加。有研究表明利用縮窄腹主動(dòng)脈的方法復(fù)制大鼠心力衰竭的模型，大鼠模型組血清IL-1β的含量與假手術(shù)組相比明顯升高，并且P<0.01，說(shuō)明IL-1β參加了HF的病理變化進(jìn)程，在藥物zhiliao后，各用藥組大鼠血清中IL-1的表達(dá)和模型組大鼠比較明顯下降，并且P<0.01，表明用藥能調(diào)節(jié)各zhiliao組機(jī)體的免疫功能，可通過(guò)使巨噬細(xì)胞減少釋放IL-1β等炎癥因子，來(lái)減輕心肌損傷。焦亡發(fā)生時(shí)乳酸脫氫酶和炎性細(xì)胞因子釋放，熒光標(biāo)記的膜聯(lián)蛋白V、7-氨基放線菌D或碘化丙啶進(jìn)入細(xì)胞。浙江樣本細(xì)胞焦亡
WEI等人發(fā)現(xiàn)，17-β雌二醇（17-β estradiol，17-βE2）通過(guò)靶向NLRP3炎性反應(yīng)小體激huocaspase-1，切割GSDMD，抑制肝ai的發(fā)生和發(fā)展，因此應(yīng)用caspase-1拮抗劑Z-VAD[1]FMK可明顯逆轉(zhuǎn)肝ai細(xì)胞的死亡率。RéBé等[36]發(fā)現(xiàn)，用肝x受體激動(dòng)劑處理結(jié)腸ai細(xì)胞后可以激huo肝x受體β（liver x receptor β, LXRβ）誘導(dǎo)的caspase-1依賴性細(xì)胞焦亡。另外，LXRβ可以綁定到細(xì)胞膜上孔隙半通道蛋白（pannexin-1）上，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ATP流出，使得P2X7聚集NLRP3炎性小體，進(jìn)一步激huocaspase-1，誘發(fā)細(xì)胞焦亡。CUI等人發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)哺乳動(dòng)物STE20樣激酶1（mammalian sterile 20-like kinase 1，MST1）基因在胰腺導(dǎo)管腺ai細(xì)胞中的表達(dá)水平，會(huì)發(fā)生caspase-1依賴性焦亡，抑制胰腺ai細(xì)胞的增殖與遷移。山東細(xì)胞焦亡細(xì)胞焦亡是一種以膜穿孔、細(xì)胞腫脹、膜破裂及細(xì)胞內(nèi)容物釋放為特征的依賴于Caspase的細(xì)胞死亡形式。
DING等人用薯蕷素處理人骨肉瘤MG63、MNNG和HOS細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，活化caspase-3可以裂解GSDME，誘發(fā)細(xì)胞焦亡。LI等人發(fā)現(xiàn)，使用蓽茇酰胺類(lèi)似物L(fēng)50377處理A549和NCI-H460細(xì)胞后，會(huì)使中流細(xì)胞內(nèi)ROS升高，同時(shí)促進(jìn)caspase-3活化，切割GSDME，誘發(fā)細(xì)胞焦亡。YU等人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)抑制真核生物延伸因子2激酶（eukaryotic elongation factor-2 kinase，eEF-2K）時(shí)，可以增強(qiáng)多柔比星對(duì)黑素瘤SK-MEL-5、SK-MEL-28和A-375細(xì)胞的焦亡作用，即GSDME被caspase-3特異性裂解。近期的一項(xiàng)研究報(bào)道了GSDME-C端結(jié)構(gòu)域在焦亡中的作用；中流壞死因子α聯(lián)合放線菌酮以及HY-10087（針對(duì)Bcl-2的抑制劑，Navitoclax）都可以誘導(dǎo)結(jié)腸aiHCT116細(xì)胞通過(guò)Bak/Bax[1]caspase-3-GSDME信號(hào)通路誘發(fā)GSDME-C端結(jié)構(gòu)域的棕櫚?；虶SDME-N端結(jié)構(gòu)域的膜孔效應(yīng)而發(fā)生焦亡。
kangshengs耐藥性的細(xì)菌感ran越來(lái)越引發(fā)人們的擔(dān)憂，就像敗血癥---免疫系統(tǒng)的***一道防線不能夠抵抗細(xì)菌感ran，因而是非常致命的---那樣。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員描述了一種新方法潛在地控制敗血癥和引起敗血癥的失控的細(xì)菌感ran。相關(guān)研究結(jié)果于2016年7月6日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Inflammasome-activatedgasderminDcausespyroptosisbyformingmembranepores”。論文通信作者為來(lái)自波士頓兒童醫(yī)院細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)計(jì)劃的JudyLieberman博士和HaoWu博士。近期的研究已證實(shí)在細(xì)菌侵入的任何征兆出現(xiàn)時(shí)，炎性體（一種蛋白復(fù)合體）被激huo。這種激huo觸發(fā)一種被稱作細(xì)胞焦亡（pyroptosis）的過(guò)程：被感ran的宿主細(xì)胞炸裂開(kāi)來(lái)，釋放出細(xì)菌和敲響免疫警報(bào)的化學(xué)信號(hào)。但是也存在一種平衡：免疫警報(bào)過(guò)于強(qiáng)大能夠觸發(fā)敗血癥，導(dǎo)致致命性的血管和器guan損傷。細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要的免疫反應(yīng)，在拮抗ganran和內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。
若細(xì)胞膜上出現(xiàn)了少量gasdermin孔，細(xì)胞則會(huì)啟動(dòng)補(bǔ)償機(jī)制去減小細(xì)胞體積。其中包括由于細(xì)胞腫脹激huo的K+、Cl–通道，該通道可促進(jìn)胞內(nèi)溶質(zhì)及水流出細(xì)胞[18]。且細(xì)胞內(nèi)高爾基體被激huo，發(fā)揮緊急胞吐作用，胞吐小泡的膜與細(xì)胞膜融合，修補(bǔ)含孔的膜，則不會(huì)進(jìn)一步引起細(xì)胞焦亡。若細(xì)胞膜仍存在大量gasdermin孔，則細(xì)胞補(bǔ)償機(jī)制失效，細(xì)胞體積繼續(xù)增大。一旦體積增大到超過(guò)細(xì)胞膜承受能力，胞膜分離，形成一個(gè)個(gè)充滿液體的小體，此后細(xì)胞膜破裂，觸發(fā)細(xì)胞焦亡，大量?jī)?nèi)容物及白介素釋放至細(xì)胞外，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。此外，在細(xì)胞焦亡期間，caspase-1切割GSDMD同時(shí)切割I(lǐng)L-1β及IL-18前體，以在細(xì)胞膜破裂之前產(chǎn)生成熟細(xì)胞因子。IL-1β (4.5 nm)和IL-18 (5.0 nm)可通過(guò)gasdermin孔(10–15 nm)釋放到胞外，這也解釋了在細(xì)胞裂解前可在胞外觀察到IL-1β和IL-18的現(xiàn)象。炎癥小體的活化是細(xì)胞焦亡調(diào)控的經(jīng)典途徑，是細(xì)胞焦亡調(diào)控的中心環(huán)節(jié)。組織樣本細(xì)胞焦亡
Caution等發(fā)現(xiàn)caspase-11可能通過(guò)非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡參與痛風(fēng)的發(fā)病。浙江樣本細(xì)胞焦亡
邵峰等人發(fā)現(xiàn)，在高表達(dá)GSDME的中流細(xì)胞中，用傳統(tǒng)致DNA損傷的化療藥物（順鉑、依托泊苷及多柔比星等）處理細(xì)胞，可以使既往作為凋亡關(guān)鍵蛋白的caspase-3活化，識(shí)別內(nèi)源性GSDMEDEVD（靶位點(diǎn)），導(dǎo)致細(xì)胞焦亡。有研究表明，caspase-3也可以識(shí)別并切割GSDMD-N端結(jié)構(gòu)域，從而抑制細(xì)胞焦亡。在先天性免疫機(jī)制的研究中，高表達(dá)GSDMD的免疫細(xì)胞，其GSDMD p30片段可以在caspase-1活化后抑制caspase-3的活化，從而保證了caspase-1依賴性細(xì)胞焦亡的發(fā)生。近年來(lái)，研究人員對(duì)于細(xì)胞焦亡的研究從caspase-1轉(zhuǎn)向了caspase-3。在經(jīng)典化療藥物中，WANG等人用5-氟尿嘧啶處理胃ai細(xì)胞后，可引起caspase-3依賴性細(xì)胞焦亡，造成細(xì)胞膜膨脹，乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）釋放增多等現(xiàn)象。浙江樣本細(xì)胞焦亡