systemxc?由SLC7A11和SLC3A2兩個亞基組成。SLC7A11的表達和活性進一步受到NFE2L2的正向調(diào)節(jié)，而受到抑ai基因TP53、BAP1和BECN1的負調(diào)節(jié)。這種雙重調(diào)節(jié)構(gòu)成了一種微調(diào)機制來控制鐵死亡過程中谷胱甘肽的水平。谷胱甘肽的其他來源可能包括反式硫化途徑，該途徑受氨?；╝minoacyl）-tRNA合成酶家族的負調(diào)控，如CARS1。CARS1的幾個多態(tài)性SNP(rs384490、rs729662、rs2071101和rs7394702)與胃ai風(fēng)險增加相關(guān)。GPX4以谷胱甘肽為底物，將膜脂過氧化氫還原為無毒的脂醇。用半胱氨酸殘基取代GPX4中的硒代半胱氨酸后（U46C）提高了其抗鐵死亡的活性。用藥物抑制systemxc?（用erastin、柳氮磺胺吡啶或索拉非尼）或GPX4（用RSL3、ML162、ML210、FIN56或FINO2）可引起鐵死亡。鐵死亡與鐵離子代謝、脂質(zhì)代謝和氨基酸代謝存在密切關(guān)聯(lián)。湖北樣本鐵死亡大概費用
（1）抑制GPX4誘導(dǎo)鐵死亡：GPX4能降解小分子過氧化物和某些脂質(zhì)過氧化物，抑制脂質(zhì)過氧化。研究發(fā)現(xiàn)，若細胞中GPX4表達下調(diào)則會對鐵死亡更敏感；相反，若上調(diào)GPX4的表達，則會產(chǎn)生對鐵死亡的耐受。因此，將GPX4抑制后將誘導(dǎo)細胞發(fā)生鐵死亡。（2）抑制胱氨酸谷氨酸轉(zhuǎn)運受體(systemXC-)誘導(dǎo)鐵死亡：通過systemXC-，谷氨酸與胱氨酸以1:1比例交換，因此，谷氨酸的水平會影響到systemXC-的功能。細胞外高濃度的谷氨酸會抑制systemXC-從而誘導(dǎo)鐵死亡。敲除systemXC-的小鼠由于細胞外谷氨酸水平減少，可以防止神經(jīng)毒性損傷。北京組織樣本鐵死亡項目GPX4的失活導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物的積累，繼而引發(fā)鐵死亡。
鐵死亡的實質(zhì)是細胞內(nèi)脂質(zhì)氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常，當(dāng)細胞抗氧化能力減弱，脂質(zhì)活性氧堆積，使細胞內(nèi)氧化還原失衡，誘導(dǎo)細胞死亡?；A(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對多種細胞死亡方式的研究，如細胞自噬、凋亡、焦亡等。細胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細胞死亡方式，目前對它的形態(tài)學(xué)、生物學(xué)、機制通路有了部分了解，但鐵死亡過程涉及多種機制，受到信號通路的精密調(diào)控，鐵死亡與疾病的發(fā)生有何種聯(lián)系，是否與其他細胞死亡方式聯(lián)合介導(dǎo)疾病的進展，因此，進一步深入研究鐵死亡的作用機理，研究其在不同疾病類型中的作用，對尋找相關(guān)疾病的zhiliao靶點、靶向藥物的研發(fā)具有重要意義。
細胞內(nèi)的游離鐵離子通過芬頓反應(yīng)(Fentonreaction)與過氧化氫相互作用,從而導(dǎo)致組成生物膜的多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacids,PUFAs)發(fā)生脂質(zhì)過氧化,這是目前已知的鐵死亡啟動的基礎(chǔ)機制.谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX4)是一種硒蛋白,它可特異并高效地清chu磷脂過氧化氫,從而抑制鐵死亡的發(fā)生.無論是使用RSL3等小分子抑制GPX4的活性,還是直接敲除GPX4基因,都會導(dǎo)致磷脂脂質(zhì)過氧化水平急劇增加和啟動鐵死亡.Gpx4全身敲除會導(dǎo)致小鼠胚胎在7.5天死亡.可見,GPX4是鐵死亡過程中的重要調(diào)控因子.線粒體是影響心臟鐵死亡的主要細胞器。
高間充質(zhì)的細胞對GPX4抑制敏感，進一步研究表明zeb1參與了脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白的表達，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化增多。抑制GPX4，鐵死亡極易發(fā)生。LEI等發(fā)現(xiàn)電離輻射(IＲ)能引起乳腺ai、纖維肉瘤、食管腺ai和腎ai發(fā)生鐵死亡，通過CDX和PDX移植瘤模型發(fā)現(xiàn)，GPX4的靶向試劑FINs(一系列FIN化合物)能增強放療的敏感性。敲除GPX4的人結(jié)腸ai細胞HCT116進行裸鼠成瘤實驗，經(jīng)多柔比星DOX處理后，與未敲除GPX4的對照組比，中流質(zhì)量明顯減小。近來也有研究證明，順鉑等經(jīng)典化療藥物聯(lián)合鐵死亡誘導(dǎo)劑更易殺傷ai細胞，關(guān)鍵在于細胞凋亡與鐵死亡能否發(fā)揮協(xié)同作用。鐵死亡時活性氧（ROS）增加、鐵離子聚集，jiaohuo絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）系統(tǒng)。湖北樣本鐵死亡大概費用
鐵死亡特征性的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為線粒體比正常細胞小，膜密度增加，外膜破裂，細胞核的形態(tài)不發(fā)生改變。湖北樣本鐵死亡大概費用
輻射可能導(dǎo)致放射性肺纖維化小鼠支氣管上皮細胞的鐵死亡，鐵死亡抑制劑對放射性肺纖維化有部分zhiliao作用。肺纖維化的發(fā)病機制中存在氧化與抗氧化失衡、GSH減少、ROS增強、GPX4活性和表達降低，這些變化會引起α-平滑肌肌動蛋白和Ⅰ型膠原蛋白過表達，導(dǎo)致肌成纖維細胞的分化[37,39]?？梢姡F死亡與肺纖維化發(fā)病機制存在潛在關(guān)系。除放射性肺纖維化以外，其他類型的肺纖維化中鐵死亡通過什么方式參與其發(fā)病機制還需進一步研究。抑制鐵死亡可能會成為未來zhiliao肺纖維化的新靶點。湖北樣本鐵死亡大概費用