福建組織樣本細(xì)胞焦亡

在感ran性疾病中，細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要免疫防御機(jī)制，在清chu病原體感ran及內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)時(shí)發(fā)揮重要作用，也為疾病的zhiliao提供新的zhiliao靶位。目前，已有多種研究證明炎癥小體參與細(xì)菌的清chu過(guò)程。例如產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌，該菌是一種引起人畜共患病的革蘭陽(yáng)性細(xì)胞內(nèi)寄生菌，它可以利用巨噬細(xì)胞的吞噬功能入侵宿主巨噬細(xì)胞，分泌李斯特菌溶血素介導(dǎo)細(xì)菌逃離吞噬體, 并在巨噬細(xì)胞胞漿內(nèi)復(fù)制。進(jìn)入胞質(zhì)的產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌可激huo細(xì)胞內(nèi)Ca2+信號(hào)通路，進(jìn)一步誘導(dǎo)IL-1α成熟、分泌，啟動(dòng)機(jī)體免疫防御機(jī)制。有研究證明，在產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌感ran機(jī)體時(shí)，caspase-1可通過(guò)NLRP3-ASC途徑被激huo，將IL-1β和IL-18前體切割為有活性的IL-1β和IL-18，從而激huo宿主產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起炎性反應(yīng)，且被殺死細(xì)胞呈現(xiàn)焦亡特征。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA MALAT1 參與了糖尿病腎病腎小管上皮細(xì)胞的焦亡過(guò)程。福建組織樣本細(xì)胞焦亡

炎性小體激huo的分子機(jī)制與焦亡的誘導(dǎo)發(fā)生需要兩步機(jī)制：第一步是啟動(dòng)步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復(fù)合物，炎性復(fù)合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員、銜接蛋白ASC/TMS1和Pro-Caspase-1，其中NLR蛋白家族成員中NLRP3是細(xì)胞焦亡中的主要炎性復(fù)合物。細(xì)胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機(jī)制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過(guò)切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞形成孔道并導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時(shí)誘導(dǎo)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。北京細(xì)胞樣本細(xì)胞焦亡細(xì)胞焦亡相關(guān)的PRRs主要有NOD樣受體（NLRs）和Toll樣受體（TLRs）。

根據(jù)焦亡的分子機(jī)制，其釋放出的炎性因子可以使其在中流發(fā)生和發(fā)展中產(chǎn)生重要作用。眾所周知，中流與細(xì)胞死亡、免疫微環(huán)境、慢性炎癥及氧化應(yīng)激等密切相關(guān)。細(xì)胞焦亡導(dǎo)致了細(xì)胞膜的破裂，造成細(xì)胞內(nèi)容物及炎性介質(zhì)的釋放，如已知的在炎性反應(yīng)性腸病和ai癥中上調(diào)的細(xì)胞因子（IL-1β和IL-18）的產(chǎn)生，這將進(jìn)而啟動(dòng)炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，成為炎性反應(yīng)致ai的重要因素。其中，IL-1β可以引發(fā)炎性反應(yīng)、血管擴(kuò)張和免疫細(xì)胞的外滲，增加致炎性反應(yīng)及罹患ai癥的風(fēng)險(xiǎn)。IL-18 可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的產(chǎn)生并發(fā)育成熟，增強(qiáng)局部炎性反應(yīng)。

肌萎縮側(cè)索硬化癥是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性死亡的神經(jīng)退行性疾病，其主要的病理特征為超氧化物歧化酶-1突變形成的有毒多聚體的積聚，引起癱瘓和死亡。而研究發(fā)現(xiàn)該超氧化物歧化酶-1的突變體也能引起炎癥小體的激huo，進(jìn)而發(fā)生細(xì)胞焦亡。帕金森病的特征為黑質(zhì)中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡以及儀-突觸蛋白在神經(jīng)元內(nèi)的積聚。細(xì)胞內(nèi)的Ot-突觸蛋白可通過(guò)多種機(jī)制釋放到細(xì)胞外，而細(xì)胞外的儀-突觸蛋白可激huo小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的NLRP3炎癥小體，誘導(dǎo)caspase-1的活化及IL-l13的分泌，從而引起細(xì)胞焦亡。細(xì)胞焦亡時(shí)細(xì)胞核位于細(xì)胞中yang，隨著形態(tài)學(xué)的改變，細(xì)胞核固縮，DNA斷裂。

高脂血癥是動(dòng)脈粥樣yin化（As）的重要危險(xiǎn)因素。高脂環(huán)境可誘導(dǎo)活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)生成增加，觸發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡及下游炎癥瀑布，加劇As進(jìn)展;還可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞AIM2、GSDMD-N等基因表達(dá)，通過(guò)誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞焦亡，增加小鼠斑塊面積和死亡細(xì)胞數(shù)量，增加斑塊的不穩(wěn)定性。氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox[1]LDL)有較強(qiáng)的促As作用，可通過(guò)ERS/ASK1軸或誘導(dǎo)miR-125a-5p表達(dá)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡。ox-LDL誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞焦亡的同時(shí)，通過(guò)限制自噬促進(jìn)細(xì)胞焦亡發(fā)生，促進(jìn)壞死核形成和斑塊不穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞焦亡在心肌炎也扮演重要角色。福建組織樣本細(xì)胞焦亡

細(xì)胞焦亡是一種依賴于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）家族的促炎性細(xì)胞死亡方式。福建組織樣本細(xì)胞焦亡

KEGG富集分析結(jié)果顯示，細(xì)胞焦亡潛在靶點(diǎn)的主要相關(guān)信號(hào)通路為NOD樣信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等。研究發(fā)現(xiàn)，抑制NOD受體家族成員NLRP3的活化，可有效減少GSDMD N末端切片的生成，進(jìn)而抑制細(xì)胞焦亡的發(fā)生。Hu等使用馬錢子苷抑制NF-κB信號(hào)通路，可有效降低軟骨基質(zhì)分解代謝，抑制關(guān)節(jié)軟骨的軟骨細(xì)胞焦亡。Tavakoli等發(fā)現(xiàn)，胚胎干細(xì)胞來(lái)源的外來(lái)體可抑制Toll樣受體信號(hào)通路相關(guān)的TLR4介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡。TNF-α是TNF信號(hào)通路的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。Pei發(fā)現(xiàn)，TNF-α是三氧化2砷誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生焦亡的關(guān)鍵靶點(diǎn)，并通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，抑制TNF-α產(chǎn)生可有效減少焦亡的發(fā)生。福建組織樣本細(xì)胞焦亡