抑制NLRP3炎癥小體或細(xì)胞焦亡可能成為Aszhiliao的一種新策略。NLRP3炎癥小體和細(xì)胞焦亡復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為抑制其活化提供多種靶標(biāo)，比如抑制NLRP3炎癥小體的上游信號，阻止NLRP3炎癥小體裝配，抑制Caspase-1活化和GSDMD裂解以及靶向來源于炎癥小體的促炎癥細(xì)胞因子的中和抗體等。Hu等研究顯示，采用NLRP3siＲNA或抑制劑沉默NLRP3可抑制棕櫚酸(palmiticacid，PA)誘導(dǎo)的NLRP3炎癥小體活化及內(nèi)皮細(xì)胞焦亡;二氫楊梅素通過Nrf2信號傳遞途徑抑制Caspase-1裂解和IL-1β成熟，改善依賴于NLRP3炎癥小體的xue管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡。報道發(fā)現(xiàn)化療藥物誘導(dǎo)Caspase-3切割GSDME，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞凋亡向細(xì)胞焦亡的轉(zhuǎn)變。組織細(xì)胞焦亡哪家便宜
Caspase-1由一個被稱為炎癥小體（Inflammasome）的復(fù)合物在感知病原信號后激huo，是細(xì)胞質(zhì)天然免疫**為重要的通路之一。邵峰實(shí)驗(yàn)室在此前的研究中曾鑒定了多個感知病原細(xì)菌的天然免疫受體蛋白(Zhaoetal.,Nature2011;Xuetal.,Nature2014)，負(fù)責(zé)介導(dǎo)炎癥小體組裝和下游caspase-1的激huo。在去年的研究中（Shietal.,Nature2014），邵峰實(shí)驗(yàn)室還發(fā)現(xiàn)人的caspase-4/5和小鼠的caspase-11是細(xì)菌脂多糖（LPS，又稱為內(nèi)dusu）的胞內(nèi)受體，在結(jié)合LPS后發(fā)生寡聚而活化，誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡，在內(nèi)dusu休克和革蘭氏陰性細(xì)菌誘導(dǎo)的敗血癥中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。然而，長期以來人們對caspase-1/4/5/11活化如何引發(fā)細(xì)胞焦亡的機(jī)制則完全不清楚。在這項***的研究中，邵峰實(shí)驗(yàn)室的研究人員利用***的CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)，在小鼠的巨噬細(xì)胞中針對caspase-1和caspase-11介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡通路，分別進(jìn)行了全基因組范圍的遺傳篩選，以尋找那些敲除后可以抑制細(xì)胞焦亡的基因。細(xì)胞樣本細(xì)胞焦亡哪家便宜細(xì)胞焦亡會伴隨著大量促炎癥因子的釋放。
有研究應(yīng)用ox-LDL誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞焦亡模型研究小檗堿抗焦亡的作用，給予小檗堿進(jìn)行干預(yù)后，巨噬細(xì)胞焦亡發(fā)生率有不同程度下降，且與給藥濃度呈負(fù)相關(guān)，其能明顯抑制NF-κB、Caspase-1、NLRP3及IL-1β等焦亡相關(guān)指標(biāo)。中藥藤茶具有清熱利濕，活xue通絡(luò)的功效，其有效成分二氫楊梅素被證實(shí)有降脂抗yan、抗氧化等生物學(xué)活性。胡琴研究發(fā)現(xiàn)，二氫楊梅素可改善棕櫚酸誘導(dǎo)的EC焦亡模型中EC活性，抑制NLRP3、Caspase-1和IL-1β等表達(dá)，其抑制細(xì)胞焦亡的機(jī)制之一是通過促進(jìn)核因子E2相關(guān)因子2（nuclearfactor-E2-relatedfactor2，Nrf2）的表達(dá)，抑制EC活性氧增多介導(dǎo)的NLRP3激huo。
既往研究發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣ying化（AS）患者xue管斑塊中細(xì)胞焦亡相關(guān)指標(biāo)呈高表達(dá)。AS患者普遍xue脂代謝異常，xue液中過多的低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein，LDL）極易氧化為ox-LDL，后者是致AS關(guān)鍵分子。AS與細(xì)胞焦亡都與炎癥密切相關(guān)，炎癥是細(xì)胞焦亡與AS聯(lián)系的橋梁。已有研究證實(shí)ox-LDL可以誘導(dǎo)EC和巨噬細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞焦亡，因此在AS中ox-LDL也是引發(fā)細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵分子。AS斑塊組織中可能發(fā)生細(xì)胞焦亡的主要是EC、巨噬細(xì)胞和VSMC，由于這些細(xì)胞焦亡發(fā)生時釋放的炎性因子和其他細(xì)胞分子促進(jìn)了AS的進(jìn)展并影響著斑塊的穩(wěn)定性。細(xì)胞焦亡是由gasdermin介導(dǎo)的細(xì)胞程序性壞死。特征為依賴于炎性半胱天冬酶，并伴有大量促炎癥因子的釋放。
有學(xué)者認(rèn)為氣陰兩虛和細(xì)胞焦亡的發(fā)生也密切相關(guān)，痰瘀為標(biāo)，虛為本，中醫(yī)認(rèn)為正氣在內(nèi)，邪不能干，邪之所聚其氣必虛，機(jī)體氣陰兩虛，正氣不足，邪氣內(nèi)存，機(jī)體自我修復(fù)能力受損，體內(nèi)動態(tài)平衡紊亂，在外表現(xiàn)為多種疾病，這和焦亡發(fā)生的機(jī)制不謀而合，當(dāng)炎癥反應(yīng)無法控制過度的刺激應(yīng)答時，會出現(xiàn)炎性的程序性死亡，導(dǎo)致細(xì)胞組織受損。方顯明等研究了痰瘀患者血液黏稠度，研究表明痰瘀患者血液黏稠度較正常人高，血液循環(huán)慢則新陳代謝減緩，從而排出的體內(nèi)代謝廢物減少，導(dǎo)致了反復(fù)的局部炎癥。過度的焦亡使體內(nèi)的炎癥因子聚集，在體內(nèi)生成痰瘀的病理產(chǎn)物，如體內(nèi)氣陰兩虛，氣虛無法推動津液運(yùn)行，使痰瘀更重，致使炎癥反應(yīng)再次發(fā)生。與細(xì)胞焦亡相關(guān)的中藥主要有麻黃、沙棘、敗醬草、杜仲、女貞子、金銀花、半枝蓮、木蝴蝶、白果等。組織細(xì)胞焦亡哪家便宜
內(nèi)du素誘導(dǎo)的caspase-4/5/11活化及非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡可能是膿毒癥發(fā)生和發(fā)展的重要因素。組織細(xì)胞焦亡哪家便宜
焦亡起初可抑制細(xì)胞內(nèi)病原菌的復(fù)制，激huo細(xì)胞發(fā)揮吞噬和殺傷作用，抵御病原體感ran；而焦亡失調(diào)或過度激huo會引起鄰近細(xì)胞和組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，并進(jìn)一步放大炎癥損傷，引起機(jī)體全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致膿毒癥的發(fā)生。當(dāng)原發(fā)性感ran未能及時控制且發(fā)生繼發(fā)感ran時，高炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)為持久而嚴(yán)重的免疫抑制，可引起膿毒癥性休克，導(dǎo)致病死率驟增。此外，巨噬細(xì)胞中caspase-4/11的表達(dá)可增強(qiáng)鞘氨醇-磷酸2(sphingosine-phosphate2)受體信號，導(dǎo)致其對非典型炎癥小體信號的敏感性增加。組織細(xì)胞焦亡哪家便宜