細(xì)胞焦亡明顯的特征是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整性的破壞以及胞內(nèi)物質(zhì)釋放到細(xì)胞外，這一特征與非caspase依賴性的細(xì)胞死亡如壞死性凋亡、細(xì)胞壞死相似，但與細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)保持完整并形成凋亡小體的細(xì)胞凋亡有著明顯的區(qū)別。盡管如此，細(xì)胞焦亡與細(xì)胞凋亡仍具有一些共同的特征。AnnexinV染色陽(yáng)性、DNA的片段化、染色質(zhì)固縮、caspases一3和一7的成熟以及多聚ADP。核糖聚合酶l(polyADPfibosepolymerase1，PARPl)的裂解都被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡的特征。然而，這些特征并不是細(xì)胞凋亡所特有的，它們也在被沙門桿菌感ran的焦亡巨噬細(xì)胞中能夠觀察到。非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡是機(jī)體防御病原體入侵的重要免疫反應(yīng)。河北整體實(shí)驗(yàn)細(xì)胞焦亡參考價(jià)格
caspase-8一方面，其可以激huoNLRP3；另一方面，可以作為caspase-1途徑被抑制時(shí)的另一條通路。盡管caspase-8對(duì)GSDMD的切割位點(diǎn)與caspase-1相同，但其切割效率遠(yuǎn)不如caspase-1。在對(duì)鼻咽aiCNE-1、S2b、HONE-1、SUNE-1和CNE-2細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，洛鉑可以誘導(dǎo)壞死性凋亡小體（ripoptosome）的形成，從而促進(jìn)caspase-3/GSDME介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡發(fā)生；而當(dāng)應(yīng)用caspase-8的抑制劑（zIETDfmk）處理后，即刻削弱了這種效應(yīng)，由此證實(shí)caspase-8位于caspase-3的上游，并在細(xì)胞焦亡中發(fā)揮作用。SARHAN等人發(fā)現(xiàn)，鼠疫桿菌可以通過(guò)效應(yīng)蛋白YopJ抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β活化激酶1 [transforming growth factor (TGF)-β activated kinase 1，TAK1]的表達(dá)，激huocaspase-8，切割GSDMD和GSDME，誘發(fā)細(xì)胞焦亡。湖南動(dòng)物血液樣本細(xì)胞焦亡價(jià)格比較研究發(fā)現(xiàn)，在ROS及細(xì)胞dusu的作用下，JNK激酶被jihuo并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞焦亡相關(guān)基因的表達(dá)。
在其他細(xì)菌感ran過(guò)程中也被證明存在焦亡現(xiàn)象，如志賀桿菌，一種革蘭陰性短小桿菌。早在1992年就有研究發(fā)現(xiàn)志賀桿菌可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)生程序性死亡。后來(lái)發(fā)現(xiàn)這種死亡方式是由caspase-1介導(dǎo)的，證明了這種程序性死亡并不是凋亡。隨研究深入，有研究證明志賀桿菌誘導(dǎo)的細(xì)胞程序性死亡還伴隨細(xì)胞膜通透性改變、核固縮、IL-1β分泌增多，具有細(xì)胞焦亡特征。近期研究發(fā)現(xiàn)，革蘭陰性菌產(chǎn)生的脂多糖由一囊泡狀結(jié)構(gòu)包繞，該結(jié)構(gòu)稱為外膜囊泡(outer membrane vesicles，OMVs)。OMVs可通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入到胞質(zhì)內(nèi)，進(jìn)而激huocaspase-11，引起細(xì)胞焦亡。這也進(jìn)一步說(shuō)明了，非入侵的細(xì)菌也可以激huo機(jī)體啟動(dòng)細(xì)胞焦亡免疫防御機(jī)制。
在經(jīng)典焦亡途徑中，NLRP3炎癥小體是一個(gè)關(guān)鍵分子，由NLRP3蛋白，ASC和pro-Caspase-1組成。NLRP3炎癥小體在受到胞外信號(hào)刺激后引起自身的寡聚化，然后通過(guò)ASC募集pro-Caspase-1，此時(shí)Caspase-1酶原發(fā)生自體水解形成四聚體，成為具有活性的Caspase-1，進(jìn)而裂解GSDMD形成含有N端結(jié)構(gòu)域的N-GSDMD，與細(xì)胞膜上的磷脂酰肌醇結(jié)合造成細(xì)胞膜穿孔，釋放大量炎性介質(zhì)等細(xì)胞內(nèi)容物引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞焦亡的發(fā)生；另一方面，活化的Caspase-1對(duì)pro-IL-1β和pro-IL-18的前體進(jìn)行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18并釋放到細(xì)胞外，進(jìn)而募集炎癥細(xì)胞聚集擴(kuò)大局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織炎癥損傷。細(xì)胞焦亡可發(fā)生在巨噬細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等細(xì)胞，是神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等眾多系統(tǒng)疾病的重要病機(jī)。
在經(jīng)典的細(xì)胞焦亡途徑中，NLＲP3等炎癥小體激huoCaspase-1，Caspase-1裂解GSDMD以及激huoIL-18和IL-1β，從而導(dǎo)致膜穿孔以及IL-18、IL-1β分泌;而在非經(jīng)典的焦亡途徑中，Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11識(shí)別并結(jié)合細(xì)菌脂多糖，也促使了GSDMD、IL-18、IL-1β前體裂解。越來(lái)越多的證據(jù)表明激huoNLRP3炎癥小體是包括As在內(nèi)的多種心xue管疾病細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。已發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞、xue管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞存在細(xì)胞焦亡現(xiàn)象。一些非編碼ＲNA或其他分子參與調(diào)控細(xì)胞焦亡，細(xì)胞焦亡通路及其調(diào)控因子有望成為有效延緩As的靶標(biāo)，NLRP3炎癥小體可能是As發(fā)生的生物標(biāo)志物。ji活的Caspase-8可通過(guò)裂解GSDME誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的發(fā)生。湖南動(dòng)物血液樣本細(xì)胞焦亡價(jià)格比較
間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體miRNA-410是焦亡的關(guān)鍵調(diào)控因子。河北整體實(shí)驗(yàn)細(xì)胞焦亡參考價(jià)格
細(xì)胞焦亡途徑分為兩種，由caspase-1介導(dǎo)的經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑和由caspase-11 (人類同源的炎性半胱氨酸蛋白酶為caspase-4/5)介導(dǎo)的非經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑。細(xì)胞受到不同刺激時(shí)，可激huo不同的半胱氨酸蛋白酶，如LPS激huocaspase-11，ATP、細(xì)菌鞭毛、孔形成du素等可激huocaspase-1，caspase酶均通過(guò)切割GSDMD蛋白，解除它的自抑制結(jié)構(gòu)，啟動(dòng)細(xì)胞焦亡通路。兩種途徑不同之處在于，caspase-1不jin可切割GSDMD蛋白，還可切割pro-IL-1β，形成成熟的IL-1β；而caspase-11jin切割GSDMD蛋白，使胞膜成孔，刺激K+流出，進(jìn)而激huoNLRP3炎癥小體，活化caspase-1，產(chǎn)生成熟的IL-1β。河北整體實(shí)驗(yàn)細(xì)胞焦亡參考價(jià)格