這項(xiàng)研究證明了GSDMD是炎性caspase誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的直接‘***’，***揭示了gasdermin家族蛋白的N端結(jié)構(gòu)域具有在膜上打孔進(jìn)而破壞細(xì)胞膜的功能，這不僅清晰闡明了炎性caspase通過(guò)GSDMD誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的分子基礎(chǔ)，也將細(xì)胞焦亡的概念重新定義為由gasdermin介導(dǎo)的細(xì)胞程序性壞死。研究結(jié)果不僅為針對(duì)GSDMD開發(fā)自身炎癥性疾病和敗血癥的藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，也為后續(xù)研究其它gasdermin蛋白在程序性細(xì)胞壞死和天然免疫中可能的生理功能開辟了道路。（生物谷）在機(jī)體感ran過(guò)程中，焦亡并不是單獨(dú)發(fā)揮作用，而是與其他機(jī)制互相牽制來(lái)達(dá)到清chu感ran物質(zhì)的目的。湖南動(dòng)物組織...

caspase-8一方面，其可以激huoNLRP3；另一方面，可以作為caspase-1途徑被抑制時(shí)的另一條通路。盡管caspase-8對(duì)GSDMD的切割位點(diǎn)與caspase-1相同，但其切割效率遠(yuǎn)不如caspase-1。在對(duì)鼻咽aiCNE-1、S2b、HONE-1、SUNE-1和CNE-2細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，洛鉑可以誘導(dǎo)壞死性凋亡小體（ripoptosome）的形成，從而促進(jìn)caspase-3/GSDME介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡發(fā)生；而當(dāng)應(yīng)用caspase-8的抑制劑（zIETDfmk）處理后，即刻削弱了這種效應(yīng)，由此證實(shí)caspase-8位于caspase-3的上游，并在細(xì)胞焦亡中發(fā)揮作用。SARHA...

非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡是膿毒癥發(fā)生的重要途徑，阻斷該途徑或可對(duì)膿毒癥zhiliao提供參考。一些kang菌肽和抗內(nèi)du素肽可與LPS結(jié)合，阻斷LPS誘導(dǎo)TLR4激huo及抑制胞質(zhì)LPS與其細(xì)胞內(nèi)受體的結(jié)合，從而減輕膿毒血癥的發(fā)生，如內(nèi)源性肽LL-37可抑制巨噬細(xì)胞的焦亡；一種合成的抗LPS肽Pep19-2.5在多種膿毒癥動(dòng)物模型中發(fā)揮了保護(hù)作用；抗sheng素多黏菌素B可與LPS直接結(jié)合從而降低膿毒癥的病死率。此外阿奇霉素可特異性地阻斷單核細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的非典型炎性小體激huo。除了競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合LPS，靶向caspase-4/5/11的zhiliao也十分重要。一種布魯氏菌來(lái)源的效應(yīng)蛋白質(zhì)TcpB...

Caspase-1由一個(gè)被稱為炎癥小體（Inflammasome）的復(fù)合物在感知病原信號(hào)后激huo，是細(xì)胞質(zhì)天然免疫**為重要的通路之一。邵峰實(shí)驗(yàn)室在此前的研究中曾鑒定了多個(gè)感知病原細(xì)菌的天然免疫受體蛋白(Zhaoetal.,Nature2011;Xuetal.,Nature2014)，負(fù)責(zé)介導(dǎo)炎癥小體組裝和下游caspase-1的激huo。在去年的研究中（Shietal.,Nature2014），邵峰實(shí)驗(yàn)室還發(fā)現(xiàn)人的caspase-4/5和小鼠的caspase-11是細(xì)菌脂多糖（LPS，又稱為內(nèi)dusu）的胞內(nèi)受體，在結(jié)合LPS后發(fā)生寡聚而活化，誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡，在內(nèi)dusu休克和革蘭氏陰性細(xì)菌...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。（1）細(xì)胞焦亡發(fā)生的經(jīng)典通路：在病原體、細(xì)菌等信號(hào)的刺激下，細(xì)胞內(nèi)的NLR識(shí)別這些信號(hào)，通過(guò)銜接蛋白ASC與Pro-Caspase-1結(jié)合，激huoCaspase-1，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，形成GasderminD氮端和碳端，GasderminD氮端就會(huì)和細(xì)胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，形成孔洞，釋放內(nèi)容物，誘導(dǎo)焦亡發(fā)生；另一方面，活化的Caspase-1對(duì)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，...

細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動(dòng)脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對(duì)細(xì)胞焦亡的深入研究有助于認(rèn)識(shí)其在相關(guān)疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。近幾年，細(xì)胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學(xué)家們的眼球，一躍成為熱門研究領(lǐng)域。細(xì)胞焦亡（pyroptosis）、細(xì)胞凋亡（apoptosis）、細(xì)胞自噬（autophagy）、細(xì)胞壞死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）的表現(xiàn)形式。細(xì)胞焦亡表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。相比于細(xì)胞凋亡（apoptosis），細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨大量促炎癥因子的釋放。來(lái)自北京生命科學(xué)研究所（NIBS）、同時(shí)也是藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)得主的邵峰院士***揭示和闡明了細(xì)胞焦亡的機(jī)制。邵峰院士團(tuán)隊(duì)在體外實(shí)驗(yàn)通過(guò)沙門氏菌（一種胞內(nèi)菌）感ran細(xì)胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細(xì)胞發(fā)生程序性死亡，早期認(rèn)為這種形式的死亡為凋亡，其實(shí)它是另一種死亡方式，細(xì)胞焦亡。不完全是因?yàn)樵撨^(guò)...

炎性小體激huo的分子機(jī)制與焦亡的誘導(dǎo)發(fā)生需要兩步機(jī)制：第一步是啟動(dòng)步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復(fù)合物，炎性復(fù)合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員、銜接蛋白ASC/TMS1和Pro-Caspase-1，其中NLR蛋白家族成員中NLRP3是細(xì)胞焦亡中的主要炎性復(fù)合物。細(xì)胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機(jī)制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過(guò)切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞形成孔道并導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時(shí)誘...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。（1）細(xì)胞焦亡發(fā)生的經(jīng)典通路：在病原體、細(xì)菌等信號(hào)的刺激下，細(xì)胞內(nèi)的NLR識(shí)別這些信號(hào)，通過(guò)銜接蛋白ASC與Pro-Caspase-1結(jié)合，激huoCaspase-1，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，形成GasderminD氮端和碳端，GasderminD氮端就會(huì)和細(xì)胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，形成孔洞，釋放內(nèi)容物，誘導(dǎo)焦亡發(fā)生；另一方面，活化的Caspase-1對(duì)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，...

這如何導(dǎo)致細(xì)胞焦亡是不清楚的。如今，Lieberman、Wu和他們的同事們證實(shí)gasdermin-D-NT發(fā)揮雙重作用。一方面，它在正在感ran宿主細(xì)胞的細(xì)菌的細(xì)胞膜上打孔，從而殺死這些細(xì)菌；同時(shí)，它也在宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜上穿孔，導(dǎo)致細(xì)胞焦亡，從而殺死宿主細(xì)胞，釋放出細(xì)菌和免疫警報(bào)信號(hào)。他們發(fā)現(xiàn)附近未被感ran的宿主細(xì)胞毫發(fā)未傷。另一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)gasdermin-D-NT直接殺死宿主細(xì)胞外面的細(xì)菌，包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和李斯特菌。在培養(yǎng)皿中，這發(fā)生很快，在5分鐘內(nèi)完成。這些結(jié)果還需要在細(xì)菌感ran和敗血癥模式動(dòng)物體內(nèi)再現(xiàn)，但是Lieberman認(rèn)為理解gasdermin-D-NT...

2015年9月16日，我國(guó)北京生命科學(xué)研究所邵峰實(shí)驗(yàn)室在《Nature》雜志在線發(fā)表名為“CleavageofGSDMDbyinflammatorycaspasesdeterminespyroptoticcelldeath”的長(zhǎng)文，解析細(xì)胞炎性壞死（細(xì)胞焦亡，pyroptosis）的關(guān)鍵分子機(jī)制。細(xì)胞炎性壞死或細(xì)胞焦亡是機(jī)體在感知病原微生物浸染后啟動(dòng)的免疫防御反應(yīng)，在拮抗和清chu病原感ran以及內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡本質(zhì)上一種程序性細(xì)胞壞死；細(xì)胞膜形成孔洞，細(xì)胞逐漸膨脹至細(xì)胞膜破裂，**終導(dǎo)致大量細(xì)胞內(nèi)容物釋放，激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。過(guò)度的細(xì)胞焦亡會(huì)誘發(fā)多種自身炎癥性和自身免...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種近期發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。自2015年以來(lái)，邵峰院士等人發(fā)現(xiàn)，caspase-1和caspase-11/4/5是通過(guò)切割一個(gè)叫做Gasdermin-D（GSDMD）的蛋白而誘發(fā)細(xì)胞焦亡的，GSDMD在被caspase-1或caspase-11/4/5切割后，釋放出其N端結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域具有結(jié)合膜脂并在細(xì)胞膜上打孔的活性，這樣就導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓的變化而發(fā)生脹大直至細(xì)胞膜的破裂（Shi et al., Nature 2015；Ding et al., Nature 2016）。...

細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動(dòng)脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對(duì)細(xì)胞焦亡的深入研究有助于認(rèn)識(shí)其在相關(guān)疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。近幾年，細(xì)胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學(xué)家們的眼球，一躍成為熱門研究領(lǐng)域。細(xì)胞焦亡（pyroptosis）、細(xì)胞凋亡（apoptosis）、細(xì)胞自噬（autophagy）、細(xì)胞壞死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）的表現(xiàn)形式，程序性細(xì)胞死亡是指細(xì)胞接受某種信號(hào)或受到某...

邵峰院士的團(tuán)隊(duì)又在細(xì)胞焦亡研究領(lǐng)域取得了新的突破，揭示了另一種Gasdermin家族蛋白GSDME引起細(xì)胞焦亡的機(jī)制。這一發(fā)表在《自然》雜志上的發(fā)現(xiàn)對(duì)ai癥zhiliao（尤其是化療）的研究和開發(fā)具有重要指導(dǎo)意義。不同于GSDMD，GSDME*能被caspase-3所切割，釋放出可導(dǎo)致細(xì)胞膜穿孔的N端片段。Caspase-3則可被腫瘤壞死因子-α（TNFα）或化療藥物所激huo，引起細(xì)胞凋亡；如果此時(shí)細(xì)胞中也存在GSDME蛋白，則會(huì)使細(xì)胞從凋亡迅速轉(zhuǎn)入焦亡的進(jìn)程，或者直接走向細(xì)胞焦亡。在人體的許多正常細(xì)胞中，都會(huì)有GSDME蛋白表達(dá)。如果對(duì)這些表達(dá)GSDME的正常細(xì)胞施以化療藥物，均會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞...

細(xì)胞焦亡是一種由典型或非典型機(jī)制啟動(dòng)，并由炎性胱天蛋白酶(caspases)執(zhí)行的程序性細(xì)胞死亡的過(guò)程，它由不同于細(xì)胞凋亡 (apoptosis)的特定炎性胱天蛋白酶(caspases-1, -4, -5, -11)觸發(fā)，典型和非典型途徑均導(dǎo)致gasdermin D (GSDMD)的活化，從而形成導(dǎo)致細(xì)胞滲漏和裂解的孔洞，典型順序涉及病原相關(guān)分子模式(PAMPs)和損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)介導(dǎo)的炎性小體形成，導(dǎo)致caspases-1激huo、GSDMD裂解，IL-1β和IL-18成熟，非典型途徑的特征在于其他三個(gè)胱天蛋白酶與革蘭氏陰性細(xì)菌脂多醣(LPS)的直接相互作用以及隨后的GSDMD...

（1）Science：ESCRT膜修復(fù)系統(tǒng)是細(xì)胞焦亡過(guò)程的補(bǔ)救機(jī)制2018年11月23日，Science發(fā)表了一篇細(xì)胞焦亡機(jī)制相關(guān)的重要研究論文，報(bào)道細(xì)胞發(fā)生焦亡激huo的時(shí)候，胞內(nèi)鈣離子流會(huì)因?yàn)镚SDMD孔道而發(fā)生變化，細(xì)胞以此為信號(hào)，募集ESCRT復(fù)合物進(jìn)行損傷膜系統(tǒng)的修復(fù)。抑制ESCRT-III可顯著提高細(xì)胞焦亡的比例。本文的報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)源的細(xì)胞焦亡過(guò)程中的補(bǔ)救機(jī)制，是細(xì)胞焦亡機(jī)制的重要進(jìn)展。（2）Nature：化療藥物通過(guò)Caspase-3切割GSDME誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡2017年5月1日，Nature發(fā)表了邵峰的一項(xiàng)重要研究成果，報(bào)道發(fā)現(xiàn)化療藥物誘導(dǎo)Caspase-3切割GSDME，實(shí)...

隨后，研究人員利用活化形式的GSDMD，GSDMA和GSDMA3蛋白通過(guò)生化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這三種gasdermin蛋白的N端結(jié)構(gòu)域均能夠特異地結(jié)合真核細(xì)胞膜上特有的磷酸化磷脂酰肌醇（phosphoinositide）和原核細(xì)胞膜上特有的心磷脂（cardiolipin），這與gasdermin N端結(jié)構(gòu)域在真核細(xì)胞和細(xì)菌中均展示出細(xì)胞毒性相一致。通過(guò)生物化學(xué)和熒光顯微成像的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究人員進(jìn)一步證實(shí)，在真核細(xì)胞焦亡過(guò)程中，活化的gasdermin N端結(jié)構(gòu)域會(huì)從細(xì)胞質(zhì)中轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上，細(xì)胞隨后出現(xiàn)體積膨脹和細(xì)胞膜向胞外吐泡的現(xiàn)象。此外，活化的gasdermin N端結(jié)構(gòu)域重組蛋白只能從真核細(xì)胞內(nèi)部...

與細(xì)胞凋亡相比，細(xì)胞焦亡是由炎癥性caspase（Caspase-1, 4, 5, 11）誘導(dǎo)的一類壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡。相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。Nature：化療藥物通過(guò)Caspase-3切割GSDME誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡2017年5月1日，Nature發(fā)表了邵峰的一項(xiàng)重要研究成果，報(bào)道發(fā)現(xiàn)化療藥物誘導(dǎo)Caspase-3切割GSDME，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞凋亡向細(xì)胞焦亡的轉(zhuǎn)變。被Caspase-3切割后的GSD...

細(xì)胞焦亡的機(jī)制中GSDMD的切割，IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放是關(guān)鍵信號(hào)，因此證明所誘發(fā)的細(xì)胞死亡方式是否為細(xì)胞焦亡，需要幾個(gè)關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)證據(jù)：（1）GSDMD的切割（Western檢測(cè)）；（2）Caspase的激huo，主要是Caspase-1，Caspase-4，Caspase-5，Caspase-11。（Western檢測(cè)）；（3）IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放（Western，ELISA等）；（4）細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)（CCK-8等）；（5）染色質(zhì)完整性檢測(cè)（Tunel等）。完整檢測(cè)方式如下：1、形態(tài)變化（1）掃描電鏡觀察細(xì)胞形態(tài)；（2）免疫熒光染色（GSDMD/GS...

細(xì)胞焦亡如何發(fā)生的呢？ gasdermin 家族的 N 端結(jié)構(gòu)域在細(xì)菌中也顯示出明顯的致死毒性。這一現(xiàn)象暗示 gasdermin N 端結(jié)構(gòu)域可能是通過(guò)直接破壞細(xì)胞膜而產(chǎn)生殺死細(xì)胞。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，邵峰院士團(tuán)隊(duì)通過(guò)生物化學(xué)和熒光顯微成像的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步證實(shí)，在真核細(xì)胞焦亡過(guò)程中，活化的 gasdermin N 端結(jié)構(gòu)域會(huì)從細(xì)胞質(zhì)中轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上，細(xì)胞隨后出現(xiàn)體積膨脹和焦亡的現(xiàn)象。此外，活化的 gasdermin N 端結(jié)構(gòu)域重組蛋白只能從真核細(xì)胞內(nèi)部破壞細(xì)胞膜。利用脂質(zhì)體泄漏實(shí)驗(yàn)，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn) gasdermin N 端結(jié)構(gòu)域能夠高效特異地破壞含有 4, 5- 二磷酸磷脂酰肌醇或心磷脂...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡的機(jī)制中GSDMD的切割，IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放是關(guān)鍵信號(hào)，因此證明所誘發(fā)的細(xì)胞死亡方式是否為細(xì)胞焦亡，需要幾個(gè)關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)證據(jù)：（1）GSDMD的切割（Western檢測(cè)）；（2）Caspase的激huo，主要是Caspase-1，Caspase-4，Caspase-5，Caspase-11。（Western檢測(cè)）；（3）IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放（Western，ELISA等）；（4）細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)（CCK-8...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動(dòng)脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對(duì)細(xì)胞焦亡的深入研究有助于認(rèn)識(shí)其在相關(guān)疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。近幾年，細(xì)胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學(xué)家們的眼球，一躍成為熱門研究領(lǐng)域。相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨著大量促炎癥因子的釋放。江蘇樣本細(xì)胞焦亡參考價(jià)細(xì)胞焦亡表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大...

細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動(dòng)脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對(duì)細(xì)胞焦亡的深入研究有助于認(rèn)識(shí)其在相關(guān)疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。Science：ESCRT膜修復(fù)系統(tǒng)是細(xì)胞焦亡過(guò)程的補(bǔ)救機(jī)制2018年11月23日，Science發(fā)表了一篇細(xì)胞焦亡機(jī)制相關(guān)的重要研究論文，報(bào)道細(xì)胞發(fā)生焦亡激huo的時(shí)候，胞內(nèi)鈣離子流會(huì)因?yàn)镚SDMD孔道而發(fā)生變化，細(xì)胞以此為信號(hào)，募集ESCRT復(fù)合物進(jìn)行損傷膜系統(tǒng)的修復(fù)。抑制ESCRT-III可顯著提高細(xì)胞焦亡的比例。本文的報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一...

細(xì)胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機(jī)制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過(guò)切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞形成孔道并導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時(shí)誘導(dǎo)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。炎性小體激huo的分子機(jī)制與焦亡的誘導(dǎo)發(fā)生需要兩步機(jī)制：第一步是啟動(dòng)步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復(fù)合物，炎性復(fù)合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員...

細(xì)胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機(jī)制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過(guò)切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞形成孔道并導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時(shí)誘導(dǎo)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。炎性小體激huo的分子機(jī)制與焦亡的誘導(dǎo)發(fā)生需要兩步機(jī)制：第一步是啟動(dòng)步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復(fù)合物，炎性復(fù)合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員...

炎性caspase家族蛋白——包括caspase1,4,5，11（其中4,5存在于人中），對(duì)于免疫反應(yīng)的信號(hào)傳遞起到了關(guān)鍵的作用。它們是組成"炎癥小體"（inflammasome）的重要元件，后者介導(dǎo)了多種促炎性分子（pro-IL-1beta，pro-IL-18）的表達(dá)與分泌。炎性caspase同時(shí)還參與了一類叫做"細(xì)胞焦亡"的事件的發(fā)生。實(shí)驗(yàn)證明，革蘭氏陰性菌中的脂多糖（LPS）能夠激huo宿主體內(nèi)caspase1或者caspace4,5活性，也有實(shí)驗(yàn)證明caspase4,5,11能夠與LPS直接結(jié)合。這些炎性caspase的激huo能夠促進(jìn)細(xì)胞焦亡事件的發(fā)生，同時(shí)能夠激huoNLRP3炎癥...

復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李繼喜課題組在炎性壞死（細(xì)胞焦亡）作用機(jī)理研究方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果日前發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》。在此之前，科學(xué)家們尚未獲得GSDMD蛋白高分辨率三維結(jié)構(gòu)信息，從自抑制狀態(tài)到活化狀態(tài)的構(gòu)象變化也不清楚。李繼喜團(tuán)隊(duì)通過(guò)X-光晶體衍射方法解析了GSDMD-C的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)，并結(jié)合X-射線小角衍射和動(dòng)態(tài)光散射等技術(shù)分析了GSDMD的溶液結(jié)構(gòu)及物理化學(xué)性質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，GSDMD-C的***段柔性區(qū)域深入到GSDMD-N結(jié)構(gòu)域中，對(duì)GSDMD的穩(wěn)定性起著很大作用。同時(shí)，基于三維結(jié)構(gòu)的定點(diǎn)突變及替換實(shí)驗(yàn)表明，該區(qū)域?qū)τ诩?xì)胞存活至關(guān)重要。表面電荷分布則表明，與C端結(jié)構(gòu)域分開后，G...

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。相比于細(xì)胞凋亡（apoptosis），細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨大量促炎癥因子的釋放。來(lái)自北京生命科學(xué)研究所（NIBS）、同時(shí)也是藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)得主的邵峰院士***揭示和闡明了細(xì)胞焦亡的機(jī)制。邵峰院士團(tuán)隊(duì)在體外實(shí)驗(yàn)通過(guò)沙門氏菌（一種胞內(nèi)菌）感ran細(xì)胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細(xì)胞發(fā)生程序性死亡，早期認(rèn)為這種形式的死亡為凋亡，其實(shí)它是另一種死亡方式，細(xì)胞焦亡。在缺少Caspa...

這項(xiàng)研究證明了GSDMD是炎性caspase誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的直接‘***’，***揭示了gasdermin家族蛋白的N端結(jié)構(gòu)域具有在膜上打孔進(jìn)而破壞細(xì)胞膜的功能，這不僅清晰闡明了炎性caspase通過(guò)GSDMD誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的分子基礎(chǔ)，也將細(xì)胞焦亡的概念重新定義為由gasdermin介導(dǎo)的細(xì)胞程序性壞死。研究結(jié)果不僅為針對(duì)GSDMD開發(fā)自身炎癥性疾病和敗血癥的藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，也為后續(xù)研究其它gasdermin蛋白在程序性細(xì)胞壞死和天然免疫中可能的生理功能開辟了道路。（生物谷）化療藥物通過(guò)Caspase-3切割GSDME誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。安徽整體實(shí)驗(yàn)細(xì)胞焦亡哪家便宜細(xì)胞焦亡（pyroptosi...

細(xì)胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機(jī)制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過(guò)切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞形成孔道并導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時(shí)誘導(dǎo)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。炎性小體激huo的分子機(jī)制與焦亡的誘導(dǎo)發(fā)生需要兩步機(jī)制：第一步是啟動(dòng)步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復(fù)合物，炎性復(fù)合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員...