有意思的是，這兩個(gè)篩選都鑒定到了一個(gè)名為GSDMD的、功能未知的蛋白。通過構(gòu)建GSDMD基因敲除的小鼠巨噬細(xì)胞和人的HeLa細(xì)胞，他們進(jìn)一步驗(yàn)證了GSDMD缺失可以完全抑制所有已知炎癥小體和細(xì)菌LPS引起的細(xì)胞焦亡；并且在這些敲除的細(xì)胞中外源表達(dá)GSDMD都可以回復(fù)細(xì)胞焦亡的發(fā)生。有趣的是，GSDMD缺失并不抑制caspase-1本身的激huo和對(duì)下游白介素1β的切割，但切割后成熟的白介素1β卻幾乎不能分泌到細(xì)胞外，顯示細(xì)胞焦亡對(duì)于白介素1β的分泌必不可少，該結(jié)果也暗示GSDMD在炎性caspase的下游發(fā)揮作用。通過生物化學(xué)的研究，他們發(fā)現(xiàn)GSDMD是所有炎性caspase的共有底物，它們特...

動(dòng)脈粥樣yin化（As）是一種以脂質(zhì)積累和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的慢性進(jìn)行性疾病。多種因素如高脂血癥、高xue糖和吸煙等可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣yin化進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)在人As斑塊和載脂蛋白E基因敲除(apolipoproteinEgeneknocked-out，ApoE－/－)模型小鼠斑塊中均可見焦亡標(biāo)志物表達(dá)的升高，尤其是在不穩(wěn)定斑塊中;除斑塊外，在As患者外周血、皮下脂肪組織中也能夠觀察到相同的結(jié)果。炎癥小體抑制劑或相關(guān)基因敲除可減少ApoE－/－小鼠的斑塊面積。說明細(xì)胞焦亡在As過程中發(fā)揮重要作用。經(jīng)典的細(xì)胞焦亡信號(hào)通路是依賴caspase-1介導(dǎo)的信號(hào)通路。遼寧組織細(xì)胞焦亡咨詢問價(jià) IL-1β和IL...

眾所周知，Caspase-3會(huì)刺激細(xì)胞焦亡的產(chǎn)生，因此Caspase-3如何使焦亡產(chǎn)生呢？Caspase-3具有許多ji活機(jī)制。常見的是線粒體焦亡相關(guān)因子的釋放，通過在化學(xué)zhiliao藥物的刺激下破壞DNA，啟動(dòng)內(nèi)源性及外源性細(xì)胞焦亡信號(hào)傳導(dǎo)路徑，導(dǎo)致Caspase-3活化。由于GSDME的N末端和C末端結(jié)構(gòu)域中存在天然的Caspase-3切割位點(diǎn)，因此ji活的Caspase-3能夠切割GSDME的特定站點(diǎn)以釋放活動(dòng)的N終端域，以及在質(zhì)膜上穿孔以誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。細(xì)胞如何從凋亡轉(zhuǎn)變?yōu)榻雇?？有研究表明GSDME是在健康組織里高含量，但在大多數(shù)異常細(xì)胞里沉默。此外，它在用化學(xué)zhiliao藥物zhi...

焦亡起初可抑制細(xì)胞內(nèi)病原菌的復(fù)制，激huo細(xì)胞發(fā)揮吞噬和殺傷作用，抵御病原體感ran；而焦亡失調(diào)或過度激huo會(huì)引起鄰近細(xì)胞和組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，并進(jìn)一步放大炎癥損傷，引起機(jī)體全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致膿毒癥的發(fā)生。當(dāng)原發(fā)性感ran未能及時(shí)控制且發(fā)生繼發(fā)感ran時(shí)，高炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)為持久而嚴(yán)重的免疫抑制，可引起膿毒癥性休克，導(dǎo)致病死率驟增。此外，巨噬細(xì)胞中caspase-4/11的表達(dá)可增強(qiáng)鞘氨醇-磷酸2(sphingosine-phosphate2)受體信號(hào)，導(dǎo)致其對(duì)非典型炎癥小體信號(hào)的敏感性增加。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與壞死性凋亡不一樣。安徽動(dòng)物血液樣本細(xì)胞焦亡大概費(fèi)用開始細(xì)胞焦...

Song等證明lncＲNAMALAT1在高糖處理的人內(nèi)皮細(xì)胞EA．hy926中表達(dá)上調(diào)，lncＲNAMALAT1通過上調(diào)NLＲP3促進(jìn)EA．hy926細(xì)胞焦亡，敲減lncＲNAMALAT1則明顯抑制高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞焦亡;在探尋lncＲNAMALAT1促細(xì)胞焦亡的分子機(jī)制時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)miＲ-22是lncＲNAMALAT1的一個(gè)分子靶標(biāo)，miＲ-22與lncＲNAMALAT1呈負(fù)相關(guān)，過表達(dá)miＲ-22可抑制lncＲNAMALAT1促內(nèi)皮細(xì)胞的焦亡作用。lncＲNAMALAT1通過競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合miＲ-22影響NLＲP3表達(dá)，從而促進(jìn)高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞焦亡。此外，miＲ-103通過BNIP3介導(dǎo)的自噬...

（1）Science：ESCRT膜修復(fù)系統(tǒng)是細(xì)胞焦亡過程的補(bǔ)救機(jī)制2018年11月23日，Science發(fā)表了一篇細(xì)胞焦亡機(jī)制相關(guān)的重要研究論文，報(bào)道細(xì)胞發(fā)生焦亡激huo的時(shí)候，胞內(nèi)鈣離子流會(huì)因?yàn)镚SDMD孔道而發(fā)生變化，細(xì)胞以此為信號(hào)，募集ESCRT復(fù)合物進(jìn)行損傷膜系統(tǒng)的修復(fù)。抑制ESCRT-III可顯著提高細(xì)胞焦亡的比例。本文的報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)源的細(xì)胞焦亡過程中的補(bǔ)救機(jī)制，是細(xì)胞焦亡機(jī)制的重要進(jìn)展。（2）Nature：化療藥物通過Caspase-3切割GSDME誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡2017年5月1日，Nature發(fā)表了邵峰的一項(xiàng)重要研究成果，報(bào)道發(fā)現(xiàn)化療藥物誘導(dǎo)Caspase-3切割GSDME，實(shí)...

細(xì)胞焦亡與細(xì)胞凋亡都存在染色體DNA的降解，因此焦亡細(xì)胞DNA末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法染色陽性，同時(shí)，焦亡細(xì)胞的DNA梯狀條帶缺失。此外，細(xì)胞焦亡時(shí)細(xì)胞膜表面形成的小孔使得細(xì)胞膜的內(nèi)面暴露于外界環(huán)境中，因此，染料AnnexinV可與細(xì)胞膜內(nèi)面的磷脂酰絲氨酸相結(jié)合使得染色呈陽性。焦亡細(xì)胞的線粒體也會(huì)失去膜電勢(shì)。細(xì)胞膜上小孑L的形成依賴于caspases-1的激huo，這導(dǎo)致胞內(nèi)容物的外流，包括促炎細(xì)胞因子、胞內(nèi)離子、內(nèi)源性配體、alarmins和其他危險(xiǎn)相關(guān)分子模式，細(xì)胞的腫脹，引起細(xì)胞的滲透性溶解。非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡是機(jī)體防御病原體入侵的重要免疫反應(yīng)。福建細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)服務(wù)開始細(xì)胞焦亡被認(rèn)...

細(xì)胞焦亡表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞凋表現(xiàn)為細(xì)胞體積縮小，連接消失，與周圍的細(xì)胞脫離，然后是細(xì)胞質(zhì)密度增加，線粒體膜電位消失，通透性改變，釋放細(xì)胞色素C到胞漿，核質(zhì)濃縮，核膜核仁破碎等。細(xì)胞焦亡特征為依賴于半胱天冬酶-1（caspase-1），并伴有大量促炎癥因子的釋放。細(xì)胞焦亡的形態(tài)學(xué)特征、發(fā)生及調(diào)控機(jī)制等均不同于凋亡、壞死等其他細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞凋亡不是一件被動(dòng)的過程，而是主動(dòng)過程，它涉及一系列基因的激huo、表達(dá)以及調(diào)控等的作用，它并不是病理?xiàng)l件下，自體損傷的一種現(xiàn)象，而是為更好地適應(yīng)生存環(huán)境而主動(dòng)爭(zhēng)取的一種死亡過程。抑制細(xì)胞焦亡...

相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。細(xì)胞焦亡發(fā)生時(shí)，細(xì)胞會(huì)發(fā)生腫脹，在細(xì)胞破裂之前，細(xì)胞上形成凸出物，之后細(xì)胞膜上形成孔隙，使細(xì)胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應(yīng)，此時(shí)，細(xì)胞核位于細(xì)胞中yang，隨著形態(tài)學(xué)的改變，細(xì)胞核固縮，DNA斷裂。細(xì)胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識(shí)別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變?yōu)橐粋€(gè)高分子復(fù)合物，即炎癥...

這如何導(dǎo)致細(xì)胞焦亡是不清楚的。如今，Lieberman、Wu和他們的同事們證實(shí)gasdermin-D-NT發(fā)揮雙重作用。一方面，它在正在感ran宿主細(xì)胞的細(xì)菌的細(xì)胞膜上打孔，從而殺死這些細(xì)菌；同時(shí)，它也在宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜上穿孔，導(dǎo)致細(xì)胞焦亡，從而殺死宿主細(xì)胞，釋放出細(xì)菌和免疫警報(bào)信號(hào)。他們發(fā)現(xiàn)附近未被感ran的宿主細(xì)胞毫發(fā)未傷。另一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)gasdermin-D-NT直接殺死宿主細(xì)胞外面的細(xì)菌，包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和李斯特菌。在培養(yǎng)皿中，這發(fā)生很快，在5分鐘內(nèi)完成。這些結(jié)果還需要在細(xì)菌感ran和敗血癥模式動(dòng)物體內(nèi)再現(xiàn)，但是Lieberman認(rèn)為理解gasdermin-D-NT...

研究證明，AIM2炎癥小體也參與了產(chǎn)單核細(xì)胞增生李斯特菌感ran時(shí)caspase-1的活化。而在AIM2敲除組中，caspase-11被活化，同樣也發(fā)生了焦亡現(xiàn)象，說明在AIM2不存在的情況下，還存在其他的補(bǔ)償機(jī)制來執(zhí)行焦亡信號(hào)。AIM2與NLRP3在李斯特菌感ran巨噬細(xì)胞時(shí)共同發(fā)揮重要作用，他們是通過激huocaspase-1/11來引起細(xì)胞焦亡。而焦亡發(fā)生是由GSDMD參與的。為了證實(shí)GSDMD在感ran中的作用，劉星等構(gòu)建了GSDMD-NT、4A-mutant GSDMD-NT、GSDMD-CT、GSDMD四種構(gòu)建體，分別設(shè)立大腸桿菌感ran組以及金黃色葡萄球菌感ran組，5 min后...

焦亡是一種固定格式的死亡方法，伴有由Caspase-1或Caspase-11/-4/-5主導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，它不jin在抗微生物感ran中作用明顯，還與非病原性感ran有關(guān)。深入研究焦亡的傳導(dǎo)機(jī)制將對(duì)尋找新的靶標(biāo)疾病zhiliao有幫助。Caspase-1的ji活是焦亡經(jīng)典途徑的核xin，這是一種抗病原微生物感ran的防御機(jī)制，是先天性免疫系統(tǒng)疾病的重要組成部分。在病原微生物感ran人體后，細(xì)胞內(nèi)模式辨別受體ji活寡聚（PRR），并與焦亡有關(guān)的球粒蛋白（apoptosis-associated-speck[1]like protein，ASC）和Caspase前體（pro-Caspase-1）組裝...

高脂血癥是動(dòng)脈粥樣yin化（As）的重要危險(xiǎn)因素。高脂環(huán)境可誘導(dǎo)活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)生成增加，觸發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡及下游炎癥瀑布，加劇As進(jìn)展;還可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞AIM2、GSDMD-N等基因表達(dá)，通過誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞焦亡，增加小鼠斑塊面積和死亡細(xì)胞數(shù)量，增加斑塊的不穩(wěn)定性。氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox[1]LDL)有較強(qiáng)的促As作用，可通過ERS/ASK1軸或誘導(dǎo)miR-125a-5p表達(dá)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡。ox-LDL誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞焦亡的同時(shí)，通過限制自噬促進(jìn)細(xì)胞焦亡發(fā)生，促進(jìn)壞死核形成和斑塊不穩(wěn)定。溴...

體外實(shí)驗(yàn)表明雷公藤可以抑制LPS和ATP誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡的同時(shí)，IL-1表達(dá)量減少，顯示雷公藤對(duì)于細(xì)胞焦亡的效應(yīng)，可能與減少IL-1β的分泌有關(guān)。當(dāng)心力衰竭發(fā)生時(shí)，心肌組織里的IL-1β的水平是正常心肌組織IL-1β水平的7倍，IL-1β主要是體內(nèi)的巨噬細(xì)胞來分泌，釋放的IL-1β不但可以刺激心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生明顯的變化和加速心肌纖維化的形成，同時(shí)還能增加NO酶的合成，促進(jìn)體內(nèi)NO表達(dá)升高，能夠使心肌細(xì)胞明顯減弱β腎上腺素的正向調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致心力衰竭。細(xì)胞焦亡過程中主要效應(yīng)蛋白是具有膜成孔活性的gasdermin(GSDM)家族成員。湖北細(xì)胞樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)在經(jīng)典焦亡途徑中，NLR...

細(xì)胞焦亡表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞凋表現(xiàn)為細(xì)胞體積縮小，連接消失，與周圍的細(xì)胞脫離，然后是細(xì)胞質(zhì)密度增加，線粒體膜電位消失，通透性改變，釋放細(xì)胞色素C到胞漿，核質(zhì)濃縮，核膜核仁破碎等。細(xì)胞焦亡特征為依賴于半胱天冬酶-1（caspase-1），并伴有大量促炎癥因子的釋放。細(xì)胞焦亡的形態(tài)學(xué)特征、發(fā)生及調(diào)控機(jī)制等均不同于凋亡、壞死等其他細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞凋亡不是一件被動(dòng)的過程，而是主動(dòng)過程，它涉及一系列基因的激huo、表達(dá)以及調(diào)控等的作用，它并不是病理?xiàng)l件下，自體損傷的一種現(xiàn)象，而是為更好地適應(yīng)生存環(huán)境而主動(dòng)爭(zhēng)取的一種死亡過程。細(xì)胞焦亡相關(guān)...

2016年6月8日，中科院生物物理研究所所研究員、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)崗位教授王大成院士課題組與客座研究員、北京生命科學(xué)研究所邵峰院士課題組通力合作，在《Nature》雜志上在線發(fā)表題為“Pore-forming activity and structural autoinhibition of the gasdermin family”的研究長(zhǎng)文，***解析GSDMD蛋白家族重要成員的三維結(jié)構(gòu)，與生物功能研究有機(jī)結(jié)合，確證GSDMD為細(xì)胞炎性壞死的直接‘***’，揭示GSDMD蛋白以及其它gasdermin家族蛋白介導(dǎo)細(xì)胞焦亡和在天然免疫中發(fā)揮功能的結(jié)構(gòu)和分子機(jī)理，為研發(fā)自身免疫疾病和敗血癥等疾病...

炎性小體激huo的分子機(jī)制與焦亡的誘導(dǎo)發(fā)生需要兩步機(jī)制：第一步是啟動(dòng)步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復(fù)合物，炎性復(fù)合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員、銜接蛋白ASC/TMS1和Pro-Caspase-1，其中NLR蛋白家族成員中NLRP3是細(xì)胞焦亡中的主要炎性復(fù)合物。細(xì)胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機(jī)制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞形成孔道并導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時(shí)誘...

在其他細(xì)菌感ran過程中也被證明存在焦亡現(xiàn)象，如志賀桿菌，一種革蘭陰性短小桿菌。早在1992年就有研究發(fā)現(xiàn)志賀桿菌可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)生程序性死亡。后來發(fā)現(xiàn)這種死亡方式是由caspase-1介導(dǎo)的，證明了這種程序性死亡并不是凋亡。隨研究深入，有研究證明志賀桿菌誘導(dǎo)的細(xì)胞程序性死亡還伴隨細(xì)胞膜通透性改變、核固縮、IL-1β分泌增多，具有細(xì)胞焦亡特征。近期研究發(fā)現(xiàn)，革蘭陰性菌產(chǎn)生的脂多糖由一囊泡狀結(jié)構(gòu)包繞，該結(jié)構(gòu)稱為外膜囊泡(outer membrane vesicles，OMVs)。OMVs可通過內(nèi)吞作用進(jìn)入到胞質(zhì)內(nèi)，進(jìn)而激huocaspase-11，引起細(xì)胞焦亡。這也進(jìn)一步說明了，非入侵的細(xì)菌也...

近年來，隨著國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究的進(jìn)一步開展，已發(fā)現(xiàn)細(xì)胞脹亡、細(xì)胞焦亡、自噬等新的細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞焦亡是一種胱天蛋白酶(caspase)依賴的細(xì)胞促炎程序性死亡方式，伴有大量炎性因子的釋放。細(xì)胞凋亡和細(xì)胞焦亡都是由caspase介導(dǎo)的。細(xì)胞凋亡由凋亡性caspase介導(dǎo)，它們包括caspase-2、caspase-3、caspase-6、caspase-7、caspase一8和caspase-9在人類中還有凋亡性caspase家族成員caspase-10。與細(xì)胞凋亡相比，細(xì)胞焦亡是由炎癥性caspase誘導(dǎo)的一類壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，使得其與另...

細(xì)胞焦亡是一種依賴于caspase-1和/或caspase-11并且具有促炎性質(zhì)的程序性細(xì)胞死亡，是機(jī)體在清chu病原感ran和收到內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)刺激時(shí)的重要免疫防御反應(yīng)。研究顯示GSDMD是細(xì)胞焦亡過程中的關(guān)鍵物質(zhì)，但其下游產(chǎn)物與細(xì)胞發(fā)生焦亡的關(guān)系仍有待研究。焦亡作為一種細(xì)胞的自我調(diào)控程序，是機(jī)體一種抑制內(nèi)、外源刺激的有力機(jī)制，然而在某些條件下焦亡過度激huo，反而會(huì)加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展。因此對(duì)于細(xì)胞焦亡影響因素及激huo機(jī)制的深入研究，有助于進(jìn)一步揭示細(xì)胞焦亡所涉及的分子機(jī)制，利于了解臨床上與細(xì)胞焦亡相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制，為相關(guān)疾病的zhiliao提供全新的藥物靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)...

抑制NLRP3炎癥小體或細(xì)胞焦亡可能成為Aszhiliao的一種新策略。NLRP3炎癥小體和細(xì)胞焦亡復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為抑制其活化提供多種靶標(biāo)，比如抑制NLRP3炎癥小體的上游信號(hào)，阻止NLRP3炎癥小體裝配，抑制Caspase-1活化和GSDMD裂解以及靶向來源于炎癥小體的促炎癥細(xì)胞因子的中和抗體等。Hu等研究顯示，采用NLRP3siＲNA或抑制劑沉默NLRP3可抑制棕櫚酸(palmiticacid，PA)誘導(dǎo)的NLRP3炎癥小體活化及內(nèi)皮細(xì)胞焦亡;二氫楊梅素通過Nrf2信號(hào)傳遞途徑抑制Caspase-1裂解和IL-1β成熟，改善依賴于NLRP3炎癥小體的xue管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡。NLRP3介導(dǎo)...

邵峰等人則利用crispr-cas9技術(shù)通過體外的敲除試驗(yàn)鎖定了關(guān)鍵性的蛋白——gasderminD。之后，兩個(gè)組都對(duì)這一蛋白進(jìn)行小鼠基因敲除，并證明該蛋白確實(shí)參與了caspase-11依賴性的細(xì)胞焦亡。邵峰等人來證明gasderminD與細(xì)胞壞死性希望以及細(xì)胞凋亡過程均沒有必然聯(lián)系。為了進(jìn)一步探究gasderminD是如何影響細(xì)胞焦亡的發(fā)生，兩個(gè)研究組利用一系列生化實(shí)驗(yàn)證明caspase11能夠特異性地在Asp276,Gly277位點(diǎn)之間對(duì)gasderminD進(jìn)行切割，從而產(chǎn)生N端30kDa左右的蛋白以及C端22kDa左右的蛋白。其中N端的蛋白是引發(fā)細(xì)胞焦亡的活性元件，而C端則對(duì)gasder...

長(zhǎng)期以來，細(xì)胞死亡已經(jīng)被生物學(xué)家確認(rèn)為是細(xì)胞生命的一種必然結(jié)果，它調(diào)控著機(jī)體生理及病理的動(dòng)態(tài)平衡。在高膽固醇和缺血缺氧的條件之下，平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞死亡由此而產(chǎn)生，細(xì)胞死亡在心衰的發(fā)生過程里，起著相當(dāng)重要的作用。其中細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是炎性的一種固定程序的死亡，主要取決于gasdermin因子家族成員質(zhì)膜孔的形成，心力衰竭（heart failure，HF）的產(chǎn)生變化進(jìn)程逐漸受到了大家的關(guān)注。退變髓核中的焦亡相關(guān)蛋白活化的caspase-1、GSDMD、白細(xì)胞介素1β表達(dá)水平明顯高于正常髓核。上海動(dòng)物血液樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)雙胍是常...

非經(jīng)典的細(xì)胞焦亡途徑：除caspase-1，鼠源巨噬細(xì)胞中caspase-11 (人源中的caspase-4/5)也可以在胞內(nèi)作為受體特異性結(jié)合LPS。大腸埃希菌、鼠傷寒沙門菌和福氏志賀菌等多種革蘭陰性菌的LPS通過TLR4遞送到胞質(zhì)中并激huocaspase-11。活化的caspase-11可裂解GSDMD，使GSDMD的N端活化引起細(xì)胞焦亡；同時(shí)活化的caspase-11開啟pannexin-1通道，誘導(dǎo)K+外流，激huoNLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β釋放。此外，ATP還可通過被切割的pannexin-1區(qū)域以自分泌或旁分泌方式與P2X7受體結(jié)合，打開P2X7孔，促進(jìn)焦亡。炎癥小體雖參...

2017年9月25日/生物谷BIOON/---2001年，cookson等***使用pyroptosis來形容在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)caspase-1依賴的細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞焦亡（pyroptosis）的發(fā)現(xiàn)并證實(shí)是一種新的程序性細(xì)胞死亡方式，其特征為依賴于半胱天冬酶-1(caspase-1)，并伴有大量促炎癥因子的釋放。細(xì)胞焦亡的形態(tài)學(xué)特征、發(fā)生及調(diào)控機(jī)制等均不同于凋亡、壞死等其他細(xì)胞死亡方式。迄今為止，已經(jīng)證實(shí)弗氏志賀氏桿菌、沙門氏桿菌、李斯特桿菌、綠膿桿菌、弗朗西斯氏菌屬、嗜肺性軍團(tuán)桿菌以及葉爾森桿菌均可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生caspase-1依賴的細(xì)胞死亡方式。研究發(fā)現(xiàn)，caspase-1依賴的細(xì)...

ROG-ERS等指出，GSDMD缺失使Caspase-1不能引發(fā)進(jìn)一步的焦亡，從而轉(zhuǎn)向Bid-Caspase-9-Caspase-3細(xì)胞凋亡途徑，該通路可進(jìn)一步導(dǎo)致GSDMD依賴的細(xì)胞再次壞死或焦亡；對(duì)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞NIH3T3細(xì)胞凋亡研究中發(fā)現(xiàn)RIP3蛋白的表達(dá)量是控制細(xì)胞凋亡或細(xì)胞壞死的關(guān)鍵，如果RIP3表達(dá)量高細(xì)胞則走向壞死路徑，RIP3表達(dá)量低細(xì)胞則走向凋亡路徑；如TAABAZDING等對(duì)巨噬細(xì)胞凋亡研究指出，絲氨酸肽酶DPP8和DPP9（DPP8/9）在缺乏焦磷酸介導(dǎo)底物GSDMD的情況下，Caspase-1激huoCaspase-3和Caspase-7并誘導(dǎo)凋亡，相反，在細(xì)胞凋...

IL-1β和IL-18是重要的致炎因子，會(huì)導(dǎo)致局部劇烈的炎癥反應(yīng)[62]。既往研究已經(jīng)證實(shí)，冠狀動(dòng)脈粥樣ying化斑塊的形成與炎癥反應(yīng)密不可分[63]，而細(xì)胞焦亡釋放的炎癥因子IL-1β和IL-18會(huì)造成局部的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，在冠xin病的發(fā)生中起重要作用?？{單抗是炎癥因子IL-1β的單克隆抗體。特異性IL-1β單抗卡納單抗可以明顯降低心肌梗死患者心xue管不良事件的發(fā)生率。此外，IL-1β能夠誘導(dǎo)可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白的表達(dá)，加速急性心肌梗死后的心力衰竭，而依普利酮能夠拮抗這一效應(yīng)，提高左心功能。IL-18可加重心肌梗死后的心功能障礙，燈盞花素可通過降低體內(nèi)IL-18和細(xì)胞間黏附分子...

值得注意的是，GSDMD在被炎性caspase切割后釋放出來的的N端結(jié)構(gòu)域其自身就足以引發(fā)細(xì)胞焦亡；在通常情況下，N端和C端結(jié)構(gòu)域很強(qiáng)地相互作用，使得GSDMD處于無活性的自抑制狀態(tài)。在細(xì)胞中表達(dá)基因工程改造的GSDMD（在兩個(gè)結(jié)構(gòu)域中間插入其它蛋白酶位點(diǎn)或caspase-3/7的切割位點(diǎn)），可以使細(xì)胞在其它蛋白酶刺激下發(fā)生焦亡，甚至可以將細(xì)胞凋亡轉(zhuǎn)化為焦亡。這些結(jié)果進(jìn)一步證明GSDMD的N端結(jié)構(gòu)域具有誘發(fā)細(xì)胞焦亡的活性。GSDMD屬于一個(gè)被稱為gasdermin的功能未知的蛋白家族，該家族還包括GSDMA，GSDMB，GSDMC，DFNA5，DFNB59等。邵峰實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這些ga...

近年來，隨著國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究的進(jìn)一步開展，已發(fā)現(xiàn)細(xì)胞脹亡、細(xì)胞焦亡、自噬等新的細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞焦亡是一種胱天蛋白酶(caspase)依賴的細(xì)胞促炎程序性死亡方式，伴有大量炎性因子的釋放。細(xì)胞凋亡和細(xì)胞焦亡都是由caspase介導(dǎo)的。細(xì)胞凋亡由凋亡性caspase介導(dǎo)，它們包括caspase-2、caspase-3、caspase-6、caspase-7、caspase一8和caspase-9在人類中還有凋亡性caspase家族成員caspase-10。與細(xì)胞凋亡相比，細(xì)胞焦亡是由炎癥性caspase誘導(dǎo)的一類壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，使得其與另...

細(xì)胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機(jī)制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞形成孔道并導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時(shí)誘導(dǎo)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。炎性小體激huo的分子機(jī)制與焦亡的誘導(dǎo)發(fā)生需要兩步機(jī)制：第一步是啟動(dòng)步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復(fù)合物，炎性復(fù)合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員...