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外泌體與免疫反應(yīng)、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、CNS系統(tǒng)相關(guān)疾病和CA進(jìn)展有關(guān)。外泌體遞送到受體細(xì)胞的蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物和核酸有效地改變了它們的生物學(xué)反應(yīng)。這種外泌體介導(dǎo)的反應(yīng)可能是疾病促進(jìn)或抑制。外泌體在調(diào)節(jié)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)通路中的內(nèi)在特性推進(jìn)了其在許多疾病的診治控制中的潛在效用,包括神經(jīng)退行性疾病和CA。外泌體可以被改造成遞送不同的診治有效負(fù)荷,包括短干擾RNA、反義寡核苷酸、化療藥物和免疫球蛋白。外泌體的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成可影響其藥代動(dòng)力學(xué)特性,其天然成分可能在增強(qiáng)生物利用度和醉小化不良反應(yīng)中發(fā)揮作用。外泌體除了具有診治潛力外,還具有幫助疾病診斷的潛力。它們?cè)谒械纳矬w液中都有報(bào)道,通過(guò)生物體液的采樣(液體活檢)很容易獲得外泌體復(fù)雜物質(zhì)的組成?;谕饷隗w的液體活檢突出了其在診斷和確定CA和其他疾病患者預(yù)后方面的潛在效用。疾病進(jìn)展和診治反應(yīng)也可以通過(guò)外泌體的多組分分析來(lái)確定。 腫瘤細(xì)胞在內(nèi)幾乎所有類(lèi)型的細(xì)胞(免疫細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、干細(xì)胞),都可以產(chǎn)生并釋放外泌體。江西動(dòng)物組織外泌體分離
外泌體也可能通過(guò)影響受體細(xì)胞中的基因表達(dá)和信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),主要是通過(guò)miRNA的轉(zhuǎn)移。外泌體miRNA可以在樹(shù)突狀細(xì)胞之間交換并抑制基因表達(dá),這種外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊可能影響樹(shù)突狀細(xì)胞成熟。tumour來(lái)源的外泌體如miR-212-3p會(huì)下調(diào)樹(shù)突狀細(xì)胞中的MHC-II轉(zhuǎn)錄因子RFXAP(調(diào)節(jié)因子X(jué)相關(guān)蛋白),可能促進(jìn)ai細(xì)胞的免疫逃避。tumour來(lái)源的外泌體mir222-3p會(huì)下調(diào)單核細(xì)胞中的SOCS3(細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子3),從而促進(jìn)STAT3介導(dǎo)的M2極化的巨噬細(xì)胞,可能產(chǎn)生免疫抑制微環(huán)境。黑龍江植物根組織外泌體透射電鏡檢測(cè)外泌體被包裹在堅(jiān)硬的雙層膜中,雙層膜保護(hù)外泌體的內(nèi)容物,使外泌體能夠在組織中長(zhǎng)距離移動(dòng)。
在血液和大多數(shù)體液(如尿液、腦脊液、唾液、胸腹腔積液、羊水和乳汁等)中均可檢測(cè)到外泌體。血液外泌體的檢測(cè)通常采用EDTA抗凝血分離的血漿,miRNA等一些微小RNA則采用血清樣本。泌尿系統(tǒng)中存在大量的RNA水解酶可降解尿液中的裸miRNAs,但外泌體外膜則可幫助RNA免于被降解,因此研究尿液外泌體miRNAs更具有應(yīng)用價(jià)值。相較于血清中相關(guān)miRNA的水平,腦脊液外泌體中的miR-21可作為膠質(zhì)瘤診斷和預(yù)后的指標(biāo),特別對(duì)預(yù)測(cè)中流復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移具有價(jià)值。唾液樣本在安靜狀態(tài)下主要來(lái)源于舌下腺和頜下腺,刺激狀態(tài)下則主要來(lái)源于腮腺。
中流細(xì)胞分泌的外泌體可以通過(guò)體液進(jìn)入特定qi官,建立有利于ai細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境,包括促進(jìn)受體細(xì)胞上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、引發(fā)炎癥、促進(jìn)血管生成,為ai細(xì)胞的擴(kuò)散形成有利條件。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)中流細(xì)胞外泌體能夠引導(dǎo)ai癥轉(zhuǎn)移至特定qi官,在膜表面特異性整合素的作用下,中流細(xì)胞外泌體首先在特定的qi官累積,引起受體qi官產(chǎn)生炎癥、生成血管,形成有利于中流轉(zhuǎn)移的微環(huán)境,使得中流細(xì)胞更容易轉(zhuǎn)移至該qi官。Maji等揭示了惡性中流細(xì)胞外泌體中的AnnexinⅡ蛋白能夠促進(jìn)血管生成,為中流轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利的微環(huán)境。在細(xì)胞通訊過(guò)程中,細(xì)胞分泌的大小在40~100nm之間的外泌體具有負(fù)載“貨物”并將其傳遞給靶細(xì)胞的能力。
外泌體能攜帶多種生物活性分子循環(huán)于血液/體液中并介導(dǎo)長(zhǎng)距離的細(xì)胞間通訊,中流來(lái)源外泌體富含的蛋白質(zhì)、核苷酸、脂質(zhì)等分子能夠反映其來(lái)源細(xì)胞的生理及病理狀態(tài),外泌體特殊的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)能保護(hù)其內(nèi)RNA等分子免于降解,因此,檢測(cè)中流外泌體成為液體活檢一個(gè)明顯優(yōu)勢(shì)。臨床試驗(yàn)研究表明,外泌體在多種疾病的早期診斷、療效和預(yù)后監(jiān)測(cè)等方面都具備較好的應(yīng)用價(jià)值,正逐漸成為臨床診療中新的、理想的生物標(biāo)志物和可能的靶向藥物載體。隨著技術(shù)的進(jìn)步,組學(xué)時(shí)代的到來(lái),大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)已經(jīng)被聯(lián)合應(yīng)用于篩選和揭示多種ai癥細(xì)胞外囊泡的標(biāo)志物。干細(xì)胞外泌體通過(guò)改變細(xì)胞外基質(zhì),改變受體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組,調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡,生長(zhǎng),增殖和分化途徑。北京海洋動(dòng)物組織外泌體wb
通常認(rèn)為胞外囊泡為外泌體和微囊泡,分別來(lái)自核內(nèi)體系統(tǒng)和質(zhì)膜。江西動(dòng)物組織外泌體分離
外泌體攜帶的與疾病進(jìn)展緊密關(guān)聯(lián)的分子標(biāo)志物可用于疾病進(jìn)展的監(jiān)視、檢測(cè)和診斷, 是一種潛在的非侵入性生物標(biāo)志物。由于外泌體本身可以作為抗原提呈小泡, 且有較長(zhǎng)的循環(huán)半衰期, 可用于免疫學(xué)相關(guān)研究, 同時(shí), 源自ai細(xì)胞的外泌體可以被工程化, 發(fā)揮免疫刺激作用, 可作為中流疫苗應(yīng)用于ai癥的免疫zhiliao。此外, 外泌體穩(wěn)定而廣fan地分布在qi官和組織中, 具有低免疫原性、高耐受性等特點(diǎn), 且良好的膜滲透性可使其通過(guò)血腦屏障, 因此可用作組織和qi官特異藥物輸送系統(tǒng), 兼有高輸送效率和低副作用。因此, 外泌體適合用作藥物載體遞送zhiliao劑(如阿霉素或姜黃素), zhiliao性miRNA、siRNA等核酸和蛋白質(zhì), 運(yùn)送至靶位點(diǎn)后實(shí)現(xiàn)靶向zhiliao。江西動(dòng)物組織外泌體分離
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