細(xì)胞衍生的小細(xì)胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而，應(yīng)加強(qiáng)它們的抗ai潛力以提高臨床適用性。在此，我們從通過柔性接頭在質(zhì)膜上表達(dá)IL2的工程化JurkatT細(xì)胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs)，以誘導(dǎo)自分泌效應(yīng)。IL2-sEVs在不影響調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞的情況下增加CD8+T細(xì)胞的抗ai能力，并下調(diào)黑色素瘤細(xì)胞中的細(xì)胞和外泌體PD-L1表達(dá)，導(dǎo)致它們對CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性的敏感性增加.它對CD8+T細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞的作用是由幾種IL2-sEV駐留microRNAs(miRNAs)介導(dǎo)的，它們的表達(dá)被IL2的自分泌作用上調(diào)。在miRNA中，miR-181a-3p和miR-223-3p顯著降低了黑色素瘤細(xì)胞中的PD-L1蛋白水平。有趣的是，miR-181a-3p在抑制Treg細(xì)胞活性的同時(shí)增加了CD8+T細(xì)胞的活性。IL2-sEVs抑制攜帶黑色素瘤的免疫活性小鼠的腫瘤進(jìn)展，但不抑制免疫缺陷小鼠的腫瘤進(jìn)展。IL2-sEVs與現(xiàn)有抗ai藥物的組合通過降低體內(nèi)PD-L1表達(dá)顯著提高了抗ai療效。因此，IL2-sEVs是潛在的CA免疫診治劑，可通過重新編程miRNA水平來調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞和ai細(xì)胞。 干細(xì)胞外泌體可用于中風(fēng)的治理，改善神經(jīng)預(yù)后，增加血管與神經(jīng)生成。上海體液外泌體示蹤
要使外泌體在臨床上得以更加廣fan的應(yīng)用，仍然需要更加深入的研究:(1)外泌體的提純方式主要是超速離心，這種提純方式效率較低，耗費(fèi)時(shí)間長并且相對昂貴，并不適宜在臨床上應(yīng)用。(2)外泌體雖然具有一定的靶向性，但這種靶向性較弱，不足以解決中流的靶向zhiliao問題。通過在外泌體表面表達(dá)特異性肽的方法可以為上述問題的解決提供較為有效的途徑。(3)在外泌體的載藥fang式方面，現(xiàn)在常用的電穿孔法雖更具優(yōu)勢，但往往會(huì)對外泌體或藥物的完整性產(chǎn)生影響，轉(zhuǎn)染外泌體法不能保證基因類藥物全部進(jìn)入外泌體內(nèi)而不是粘附在外泌體表面，存在著安全隱患。(4)外泌體作為細(xì)胞分泌物質(zhì)，其本身可調(diào)性并不如脂質(zhì)體以及聚合物基藥物載體。江西腹水外泌體small RNA測序來源于ai細(xì)胞的外泌體對自然殺傷細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用。
在利用外泌體運(yùn)輸PTX進(jìn)行抗中流的研究中，由于間充質(zhì)干細(xì)胞可以歸巢(homing)至中流細(xì)胞微環(huán)境并且可以不通過基因操作即可對PTX運(yùn)輸，因此Pessina等采用間充質(zhì)干細(xì)胞SR4987作為分泌外泌體的母代細(xì)胞，而后將SR4987與PTX共混，使SR4987分泌的外泌體含有PTX，再利用超速離心法將載有PTX的外泌體分離出來，研究其對體外人胰腺ai細(xì)胞株的影響。結(jié)果表明外泌體可以有效的運(yùn)載PTX并不破壞其功能，小泡(主要指外泌體)溶液的蛋白質(zhì)濃度在0.047～0.095mg/mL之間時(shí)可以誘導(dǎo)中流細(xì)胞凋亡50%，這種抑制效果與純PTX對體外ai細(xì)胞的抑制效果相當(dāng)。
生物囊泡含有原始細(xì)胞的遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)，通常用于細(xì)胞間的局部或全身通訊。目前，關(guān)于生物囊泡作為診治策略或藥物遞送載體的研究主要集中在外源產(chǎn)生的生物囊泡上。然而，復(fù)雜的純化過程導(dǎo)致的產(chǎn)量和純度的限制仍然阻礙了它們的臨床轉(zhuǎn)化。醉近，據(jù)報(bào)道，包括細(xì)胞和細(xì)菌在內(nèi)的活生物體可以在體內(nèi)自動(dòng)產(chǎn)生功能性/診治性生物囊泡。因此，利用生物體在體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源性生物囊泡作為藥物/生物信息傳遞載體已成為一種潛在的診治策略。本文就原位生物自產(chǎn)生物囊泡的發(fā)展現(xiàn)狀及應(yīng)用前景進(jìn)行綜述。分析了這種基于內(nèi)源性生物囊泡的策略在藥物遞送和疾病診治中的優(yōu)勢和效果。finally，分析了當(dāng)前研究的不足和未來的發(fā)展。相信該綜述將開辟內(nèi)源性生物囊泡在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，為當(dāng)前的研究提供思路。 外泌體作為核酸分子的藥物載體主要用于基因治理。
轉(zhuǎn)基因CD47過表達(dá)是改善異種移植物排斥反應(yīng)和對多能干細(xì)胞的同種異體反應(yīng)的一種令人鼓舞的方法，其功效與CD47表達(dá)水平相關(guān)。然而，CD47在連接后也會(huì)傳遞導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙或死亡的信號(hào)，這引起了人們對過度表達(dá)CD47可能有害的擔(dān)憂。在這里，我們公布了細(xì)胞表面CD47的替代來源。我們表明，從過表達(dá)CD47（轉(zhuǎn)基因或天然）的正?；蚰[瘤細(xì)胞中釋放的細(xì)胞外囊泡，包括外泌體，可以在豬或人類細(xì)胞上誘導(dǎo)有效的CD47改變。與自體CD47一樣，細(xì)胞表面的CD47能夠與SIRPα相互作用以抑制吞噬作用。然而，自體而非改變的CD47誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。因此，CD47改變提供了細(xì)胞表面CD47的替代來源，可以在不向細(xì)胞傳遞有害信號(hào)的情況下引發(fā)其抗吞噬功能。CD47變化也表明了一種先前未發(fā)現(xiàn)的Tumour誘導(dǎo)免疫抑制機(jī)制。我們的研究結(jié)果應(yīng)該有助于進(jìn)一步優(yōu)化CD47轉(zhuǎn)基因方法，該方法可以通過比較大限度地減少CD47過表達(dá)的有害影響來改善結(jié)果。 尿液外泌體甲狀腺球蛋白是預(yù)測甲狀腺ai復(fù)發(fā)的潛在標(biāo)志物。血漿外泌體PKH67
外泌體膜上富含參與外泌體運(yùn)輸?shù)目缒さ鞍准易澹–D63, CD81 和CD9）、熱休克蛋白家族（HSP60, HSP70和HSP90）。上海體液外泌體示蹤
膀胱ai(bladdercancer,BC)是醉常見的CA之一，具有高發(fā)病率與病死率。積累的結(jié)構(gòu)與基因變異，細(xì)胞代謝和信號(hào)通路的改變都被認(rèn)為是BC發(fā)生的原因。同時(shí)，tumour逃逸免疫監(jiān)控及抗腫瘤免疫功能的耗竭同樣發(fā)揮了重要的作用。然而盡管經(jīng)過多年研究，BC的發(fā)生機(jī)制仍未被完全闡明。自然殺傷（NK）細(xì)胞(CD56+CD3?)是一種大顆粒淋巴細(xì)胞，不依賴預(yù)先免疫，可直接殺死異變的細(xì)胞和病毒感ran的細(xì)胞，并通過分泌促炎因子和趨化因子促進(jìn)獲得性免疫，在抗腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用。臨床研究表明，BC患者的NK細(xì)胞數(shù)量減少且活性受損，這表明BC細(xì)胞可通過未知機(jī)制誘導(dǎo)NK細(xì)胞功能障礙，從而逃避抗腫瘤免疫監(jiān)視。而外泌體(exosomes)和外泌體貨物如DNA、RNA、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，在細(xì)胞間通訊和調(diào)節(jié)靶細(xì)胞活性中的重要作用已被研究者所熟知。腫瘤細(xì)胞可分泌10倍于健康細(xì)胞的外泌體。這些tumour來源的外泌體(TEXs)在tumour的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、血管生成和耐藥等方面發(fā)揮著重要作用。在tumour微環(huán)境中，TEXs和NK細(xì)胞之間存在重要的相互作用，但BC衍生的外泌體對NK細(xì)胞的影響尚未得到充分研究。 上海體液外泌體示蹤
研載生物科技（上海）有限公司位于放鶴路1088號(hào)，擁有一支專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)。在上海研載生物近多年發(fā)展歷史，公司旗下現(xiàn)有品牌研載生物等。公司不僅僅提供專業(yè)的從事生物科技、醫(yī)藥科技、化工科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)開發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)咨詢、技術(shù)轉(zhuǎn)讓，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、儀器儀表、玻璃制品、陶瓷制品、橡塑制品、化工原料及產(chǎn)品（除危險(xiǎn)化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、易制毒化學(xué)品），從事貨物及技術(shù)的進(jìn)出口業(yè)務(wù)。【依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后方可開展經(jīng)營活動(dòng)】，同時(shí)還建立了完善的售后服務(wù)體系，為客戶提供良好的產(chǎn)品和服務(wù)。誠實(shí)、守信是對企業(yè)的經(jīng)營要求，也是我們做人的基本準(zhǔn)則。公司致力于打造高品質(zhì)的外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)。