在Cancer Immunol Res雜志上的一篇文章,外泌體療法是否可以在檢查點難治性B16黑色素瘤模型中誘導對抗PD-1或PD-L1療法的敏感性研究發(fā)現(xiàn)。注射樹突狀細胞(DC)衍生的EV,而不是檢查點阻斷,可誘導有效的抗原特異性T細胞反應并減少荷瘤小鼠的腫瘤生長。在診治模型中,EV和抗PD-1或PD-L1的聯(lián)合療法增強了對裝載OVA和α-半乳糖神經(jīng)酰胺的EV的免疫反應。此外,聯(lián)合診治導致預防性tumour模型的存活率增加。這表明EV可以在檢查點難治性CA中誘導有效的抗腫瘤免疫反應,并在先前無反應的tumour模型中誘導抗PD-1或抗PD-L1反應。外泌體circ_0006602作為肝ai的早期診斷和篩查標志物,診斷的靈敏度和特異度均高于常見的血清中流標志物。浙江植物莖組織外泌體
外泌體具有親水性核新,這使得它們適合容納可溶姓藥物。由于外泌體是納米級的并攜帶細胞表面分子,因此它們具有克服各種生物屏障的能力,并且具有天然的靶向能力。此外,與脂質(zhì)體和基于病毒的藥物遞送系統(tǒng)相比,外泌體的免疫原性非常低。外泌體起著藥物傳遞載體的作用越來越多的研究表明,藥物外泌體是診療許多人類疾病的一種有前途的方法。目前,比較大的障礙是克服關于如何開發(fā)基于外泌體的藥物制劑。泌體裝載藥物的方法——1)孵化將藥物與外泌體結合的醉簡單方法可能是共孵育。將PTX與MSC一起孵育產(chǎn)生了負載PTX的外泌體,這些外泌體表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用。2)電穿孔電穿孔涉及使用短的高壓脈沖穿透外泌體膜。在1000kV電壓下電穿孔藥物和外泌體的混合物5毫秒,成功地將藥物裝載到外泌體中。3)超聲處理藥物-外泌體混合物通過超聲處理可以有效地將藥物裝載到外泌體中(圖3)。考慮到大小、Zeta電位和載藥量,超聲處理后外泌體膜的結構和含量沒有明顯變化。此外,藥物外泌體制劑在各種條件下保持了一個多月的穩(wěn)定性。與其他納米顆粒相比,載藥的外泌體被大量吸收。它們還可以克服P-糖蛋白(P-gp)介導的藥物外流,從而提高耐藥tumour的診療效果。 浙江植物莖組織外泌體外泌體能負載的治理物質(zhì)包括小分子化合物、蛋白質(zhì)、寡核苷酸等,且在體液中寬泛分布且具有定向歸巢能力。
外泌體(exosomes)是由細胞分泌的小型雙分子層囊泡,內(nèi)部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物質(zhì),通過循環(huán)系統(tǒng)到達細胞和組織發(fā)揮遠程調(diào)控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一組由免疫系統(tǒng)紊亂導致免疫復合物形成和沉積的慢性炎癥性疾病,越來越多的證據(jù)表明,外泌體在多種ADs的病理機制中起著關鍵作用。外泌體主要通過影響細胞間通訊和免疫細胞的功能來參與ADs的發(fā)病機制,其自身水平和核酸的表達情況可以反映疾病的進展程度,是ADs的良好生物標志物。此外,外泌體具有生物相容性和穩(wěn)定性,具有作為藥物載體的潛力。本文系統(tǒng)介紹了外泌體在ADs中的生物學功能,并且分析了外泌體作為ADs生物標志和藥物載體的潛在價值。
信使 RNA 療法的成功在很大程度上取決于能夠安全、有效和穩(wěn)定地將遺傳物質(zhì)轉化為功能性蛋白質(zhì)的遞送系統(tǒng)的可用性。在這里,我們展示了通過人真皮成纖維細胞的細胞納米穿孔產(chǎn)生的外泌體,以及包裹細胞外基質(zhì)α1 I 型膠原蛋白 (COL1A1) 的 mRNA 編碼誘導膠原蛋白移植物的形成并減少膠原蛋白中的皺紋形成。我們還表明,通過微針陣列皮內(nèi)遞送載有 mRNA 的 E外泌體 可導致動物真皮中膠原蛋白的合成和替換時間延長且更均勻。基于 外泌體的 COL1A1 mRNA 的皮內(nèi)遞送可能成為診治光老化皮膚的有效蛋白質(zhì)替代療法。外泌體可以作為藥物治理的遞送系統(tǒng)。
外泌體是生物來源的膜結合納米級囊泡,已知含有各種分子,例如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸,它們有助于外泌體介導細胞間通訊的能力。人工納米顆粒在藥物輸送中的醉新障礙,包括低細胞攝取、免疫系統(tǒng)激huo和組織障礙,已促使科學家將外泌體設計為藥物輸送載體。盡管外泌體具有穩(wěn)定性、生物相容性、低免疫原性和跨越生物屏障的能力等固有特性,但仍需要開發(fā)能夠將診治材料有效裝載到外泌體中的技術。在這里,我們介紹了一種簡單的肽裝備技術,可以在溫和的裝載環(huán)境中增強外泌體的貨物裝載潛力。具體而言,一種已知的細胞穿透肽YARA,源自人類免疫缺陷病毒-1轉錄反式激huo因子,與哺乳動物microRNAmiR-21-5p共價結合。然后將綴合物YARA-miR-21-5p與從間充質(zhì)干細胞或ai細胞中分離出來的外泌體一起孵育,以進行加載。YARA-miR-21-5p的外泌體加載具有時間依賴性,并且通過孵育證明miR-21-5p的外泌體加載效率提高了倍。在有效的細胞攝取后,負載的外泌體迅速將YARA-miR-21-5p遞送到哺乳動物細胞中。相對于未加載的外泌體和游離的YARA-miR-21-5p,加載的外泌體顯著增強了人和小鼠成纖維細胞的增殖、遷移和侵襲,這是傷口愈合的重要步驟。 對分離提取的外泌體進行鑒定的經(jīng)典方案有:NTA分析、電鏡分析、蛋白標志物鑒定等。廣東植物葉組織外泌體蛋白標志物檢測
外泌體可釋放轉化生長因子β(TGF-β)ji活TGF-β信號通路,促進中流的轉移。浙江植物莖組織外泌體
外泌體在疾病中的生物學中的作用不斷被發(fā)現(xiàn),同時闡述其在各種病理診斷和診治中的效用的研究數(shù)量也大幅增加。這利用了外泌體分泌的復雜物質(zhì),允許疾病檢測和監(jiān)測的多組分診斷窗口。外泌體在將功能性貨物遞送到病變細胞中的特性也有利于其作為診治載體,無論是在基礎水平還是應用水平。外泌體在所有生物體液中都有發(fā)現(xiàn),并由所有細胞分泌,使其作為微創(chuàng)液體活檢具有吸引力,有可能縱向采樣跟蹤疾病進展。外泌體生物發(fā)生能夠捕獲復雜的細胞外和細胞內(nèi)分子貨物,用于全mian的、多參數(shù)的診斷檢測。外泌體上的表面蛋白也有利于其免疫捕獲和富集。一直以來,外泌體診斷應用重點的疾病包括CVDs、影響CNS系統(tǒng)(CNS)的疾病和CA。這種努力正在迅速擴展到涉及肝臟、腎臟和肺的其他疾病。 浙江植物莖組織外泌體
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