外泌體與免疫反應(yīng)、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、CNS系統(tǒng)相關(guān)疾病和CA進(jìn)展有關(guān)。外泌體遞送到受體細(xì)胞的蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物和核酸有效地改變了它們的生物學(xué)反應(yīng)。這種外泌體介導(dǎo)的反應(yīng)可能是疾病促進(jìn)或抑制。外泌體在調(diào)節(jié)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)通路中的內(nèi)在特性推進(jìn)了其在許多疾病的診治控制中的潛在效用,包括神經(jīng)退行性疾病和CA。外泌體可以被改造成遞送不同的診治有效負(fù)荷,包括短干擾RNA、反義寡核苷酸、化療藥物和免疫球蛋白。外泌體的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成可影響其藥代動(dòng)力學(xué)特性,其天然成分可能在增強(qiáng)生物利用度和醉小化不良反應(yīng)中發(fā)揮作用。外泌體除了具有診治潛力外,還具有幫助疾病診斷的潛力。它們?cè)谒械纳矬w液中都有報(bào)道,通過生物體液的采樣(液體活檢)很容易獲得外泌體復(fù)雜物質(zhì)的組成。基于外泌體的液體活檢突出了其在診斷和確定CA和其他疾病患者預(yù)后方面的潛在效用。疾病進(jìn)展和診治反應(yīng)也可以通過外泌體的多組分分析來確定。 在細(xì)胞通訊過程中,細(xì)胞分泌的大小在40~100nm之間的外泌體具有負(fù)載“貨物”并將其傳遞給靶細(xì)胞的能力。上海細(xì)胞外泌體染色PKH67/PKH26
外泌體也可能通過影響受體細(xì)胞中的基因表達(dá)和信號(hào)通路來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),主要是通過miRNA的轉(zhuǎn)移。外泌體miRNA可以在樹突狀細(xì)胞之間交換并抑制基因表達(dá),這種外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊可能影響樹突狀細(xì)胞成熟。tumour來源的外泌體如miR-212-3p會(huì)下調(diào)樹突狀細(xì)胞中的MHC-II轉(zhuǎn)錄因子RFXAP(調(diào)節(jié)因子X相關(guān)蛋白),可能促進(jìn)ai細(xì)胞的免疫逃避。tumour來源的外泌體mir222-3p會(huì)下調(diào)單核細(xì)胞中的SOCS3(細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子3),從而促進(jìn)STAT3介導(dǎo)的M2極化的巨噬細(xì)胞,可能產(chǎn)生免疫抑制微環(huán)境。上海外泌體黑色素瘤細(xì)胞來源的外泌體中miR-9促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和血管生成。
缺氧已被證明會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞外囊泡(EV)的釋放,并對(duì)EV的組成和功能產(chǎn)生影響。缺氧EV可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的存活和血管生成能力,在免疫細(xì)胞中具有kang炎作用,并通過改變浸潤(rùn)性單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫代謝特征來促進(jìn)tumour進(jìn)展和侵襲。miR-21-5p是EV中醉常報(bào)道的缺氧誘導(dǎo)的microRNA(miRNA)。載有miR-21-5p的EV與轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成,并已被證明可以增加ai細(xì)胞的遷移、擴(kuò)張和侵襲。在幾項(xiàng)研究中,缺氧顯示以缺氧誘導(dǎo)因子-α(HIFα)依賴性方式增加EV中miR-21-5p的水平,并且這些EV與受體的kang炎和抗細(xì)胞凋亡作用相關(guān)細(xì)胞。EVs調(diào)節(jié)受體細(xì)胞功能的能力使EVs成為診治性診治的有吸引力的候選者,并且從生物流體中檢測(cè)背景特定EV貨物改變的可能性支持它們作為生物標(biāo)志物的潛力。
研究認(rèn)為,在外泌體中可以發(fā)現(xiàn)少量的DNA,這種DNA可以對(duì)檢測(cè)血清外泌體中CA相關(guān)突變有價(jià)值,外泌體中特定的miRNA或miRNA組可能在CA的檢測(cè)中提供診斷或預(yù)后潛力。外泌體中的致ai和抑aimiRNA可能具有較高的診斷價(jià)值,因?yàn)樗鼈冊(cè)赼i細(xì)胞和正常細(xì)胞之間的差異表達(dá),可能增強(qiáng)它們?cè)谠缙谠\斷中的有用性,致aiKras被報(bào)道在外泌體中差異富集miR-100,循環(huán)中外泌體miR-21升高與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和胰腺ai、結(jié)直腸ai、結(jié)腸ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai和食管ai相關(guān),尿源性外泌體miR-21升高與膀胱ai和前列腺ai相關(guān)。其他與多種CA類型相關(guān)的外泌體致aimicroRNA包括miR-155、miR-17-92簇和miR-1246。在腦、胰腺、結(jié)直腸、結(jié)腸、肝臟、乳腺、前列腺和食管ai;口腔鱗狀細(xì)胞ai;以及淋巴瘤和白血病中觀察到上調(diào)。tumour抑制miRNA,包括miR-146a和miR-34a,與肝臟、乳腺、結(jié)腸、胰腺和血液惡性tumour相關(guān)。 外泌體在人體內(nèi)分布廣fan,可以穿過細(xì)胞膜,不易引起免疫反應(yīng),作為藥物載體具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
在皮膚病學(xué)領(lǐng)域,研究表明外泌體在一系列炎癥性皮膚病中起著重要的免疫調(diào)節(jié)作用,包括Psoriasis、特應(yīng)性皮炎、扁平苔蘚、大皰性類天皰瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。由于這些疾病的復(fù)雜性,醉近的大多數(shù)研究試圖更好地理解EV在這些病理中的功能,并闡明它們作為未來生物標(biāo)志物的潛力,包括預(yù)測(cè)炎癥性皮膚病的發(fā)病,以及復(fù)發(fā)或?qū)λ幬锏姆磻?yīng)。對(duì)于外泌體在再生皮膚病學(xué)發(fā)展及相關(guān)商業(yè)前景,外泌體已被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老并誘導(dǎo)血管生成和從頭合成膠原蛋白。通過操縱細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境和親本細(xì)胞,人們?cè)鰪?qiáng)了來自間充質(zhì)干細(xì)胞和其他細(xì)胞類型的EV的自然促再生效應(yīng)。這可以通過低氧調(diào)節(jié)、酸中毒或炎癥細(xì)胞因子孵育來實(shí)現(xiàn)。精漿外泌體與精子成熟有關(guān),其對(duì)人類免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感ran有抑制作用。安徽外泌體PKH26
循環(huán)外泌體PD-L1有望成為一種新的PD-1抑制劑免疫zhiliao療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物。上海細(xì)胞外泌體染色PKH67/PKH26
外泌體(exosomes)是由細(xì)胞分泌的小型雙分子層囊泡,內(nèi)部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物質(zhì),通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞和組織發(fā)揮遠(yuǎn)程調(diào)控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一組由免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉積的慢性炎癥性疾病,越來越多的證據(jù)表明,外泌體在多種ADs的病理機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。外泌體主要通過影響細(xì)胞間通訊和免疫細(xì)胞的功能來參與ADs的發(fā)病機(jī)制,其自身水平和核酸的表達(dá)情況可以反映疾病的進(jìn)展程度,是ADs的良好生物標(biāo)志物。此外,外泌體具有生物相容性和穩(wěn)定性,具有作為藥物載體的潛力。本文系統(tǒng)介紹了外泌體在ADs中的生物學(xué)功能,并且分析了外泌體作為ADs生物標(biāo)志和藥物載體的潛在價(jià)值。上海細(xì)胞外泌體染色PKH67/PKH26
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