外泌體(exosomes)是由細(xì)胞分泌的小型雙分子層囊泡，內(nèi)部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物質(zhì)，通過循環(huán)系統(tǒng)到達細(xì)胞和組織發(fā)揮遠程調(diào)控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一組由免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉積的慢性炎癥性疾病，越來越多的證據(jù)表明，外泌體在多種ADs的病理機制中起著關(guān)鍵作用。外泌體主要通過影響細(xì)胞間通訊和免疫細(xì)胞的功能來參與ADs的發(fā)病機制，其自身水平和核酸的表達情況可以反映疾病的進展程度，是ADs的良好生物標(biāo)志物。此外，外泌體具有生物相容性和穩(wěn)定性，具有作為藥物載體的潛力。本文系統(tǒng)介紹了外泌體在ADs中的生物學(xué)功能，并且分析了外泌體作為ADs生物標(biāo)志和藥物載體的潛在價值。尿液外泌體甲狀腺球蛋白是預(yù)測甲狀腺ai復(fù)發(fā)的潛在標(biāo)志物。上海體液外泌體WB
外泌體的異質(zhì)性包括：大小異質(zhì)性、含量異質(zhì)性、功能異質(zhì)性和細(xì)胞來源異質(zhì)性。尺寸不等可能是由于MVB界膜內(nèi)陷不均勻，導(dǎo)致液體和固體的總含量不同，外泌體可能包含由不同大小范圍定義的亞群。大小異質(zhì)性也會導(dǎo)致不同量的外泌體含量；微環(huán)境和細(xì)胞固有的生物學(xué)可能影響外泌體的含量及其生物學(xué)標(biāo)志物。外泌體可含有膜蛋白、胞質(zhì)和核dan白、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、代謝產(chǎn)物和核酸，即mRNA、非編碼RNA種類和DNA；外泌體對受體細(xì)胞的影響可以不同，因為它們的細(xì)胞表面受體表達各不相同，這樣的功能性有不同的表現(xiàn)，1.誘導(dǎo)細(xì)胞存活，2.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，3.誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)等；異質(zhì)性也可以基于外泌體的起源organ和組織，包括它們是否來自ai細(xì)胞，使它們具有獨特的特性，如對某些organ的趨向性和特定細(xì)胞類型的攝取。所有這些特征的組合將有可能引起更高階的復(fù)雜性和外泌體的異質(zhì)性。 血漿外泌體熒光標(biāo)記可采取通過Nanosight 可視型納米顆粒分析儀確定外泌體顆粒數(shù)。
現(xiàn)階段，在基于EV的液體活檢和CA研究中，有幾個難以解決的問題，限制了這一領(lǐng)域的發(fā)展。例如，如何將微弱的CA相關(guān)信號與正常人體生理的背景噪聲區(qū)分開來，尤其是在CA早期？如何闡明TME對tumour發(fā)展的貢獻，并進一步開發(fā)TME相關(guān)的診斷和診治策略？通過開發(fā)選擇性分離富集技術(shù)、全mian鑒定cTME-EVs，為解決上述問題提供了前所未有的機會。劉定斌教授所領(lǐng)導(dǎo)的團隊開發(fā)的D-S pHLIP系統(tǒng)突破了從CA相關(guān)體液中選擇性富集cTME-EVs的困境，為tumour標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和EV的溯源提供一種全新的平臺。此外，通過在D-S pHLIP的N端修飾染料或藥物，可用于tumour精細(xì)成像和TME靶向藥物遞送，具有巨大的臨床應(yīng)用價值。
細(xì)胞外囊泡(EV)在細(xì)胞間通訊中起著重要作用，患者血液中循環(huán)的腫瘤衍生EV可作為生物標(biāo)志物。在這里，我們調(diào)查了血漿EV在腦膜瘤患者中檢測tumour的潛在作用，并確定了腦膜瘤細(xì)胞分泌的EV是否反映了原始tumour的表觀遺傳學(xué)、基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)改變。對患者血漿中的EV濃度進行了量化(n=46)。建立了短期腦膜瘤培養(yǎng)物（n=26）并分離了分泌的EV。使用850k陣列進行甲基化和拷貝數(shù)分析，并通過靶向基因面板測序鑒定突變。差示定量質(zhì)譜法用于蛋白質(zhì)組學(xué)分析。與健康個體相比，腦膜瘤患者的循環(huán)EV水平升高，血漿EV濃度與惡性程度和瘤周水腫程度相關(guān)。術(shù)后，EV計數(shù)降至正常水平，術(shù)后減少的幅度與tumour切除的范圍有關(guān)。EV-DNA的甲基化分析允許在所有調(diào)查病例中將tumour正確分類為腦膜瘤，并在幾乎所有病例中進行準(zhǔn)確的甲基化亞類分配。tumour中存在的拷貝數(shù)變異以及腫瘤特異性突變都忠實地反映在腦膜瘤EV-DNA中。蛋白質(zhì)組EV分析不允許原始tumour鑒定，但揭示了可能用于從生物流體中豐富腦膜瘤EV的tumour相關(guān)蛋白。腦膜瘤患者血漿中EV水平升高有助于tumour診斷和診治反應(yīng)評估。腦膜瘤EV-DNA反映了遺傳和表觀遺傳tumour的改變，并有助于分子tumour分類。 干細(xì)胞外泌體可直接促進血管生成,改善大腦缺氧后的損傷。
外泌體與免疫反應(yīng)、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、CNS系統(tǒng)相關(guān)疾病和CA進展有關(guān)。外泌體遞送到受體細(xì)胞的蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物和核酸有效地改變了它們的生物學(xué)反應(yīng)。這種外泌體介導(dǎo)的反應(yīng)可能是疾病促進或抑制。外泌體在調(diào)節(jié)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)通路中的內(nèi)在特性推進了其在許多疾病的診治控制中的潛在效用，包括神經(jīng)退行性疾病和CA。外泌體可以被改造成遞送不同的診治有效負(fù)荷，包括短干擾RNA、反義寡核苷酸、化療藥物和免疫球蛋白。外泌體的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成可影響其藥代動力學(xué)特性，其天然成分可能在增強生物利用度和醉小化不良反應(yīng)中發(fā)揮作用。外泌體除了具有診治潛力外，還具有幫助疾病診斷的潛力。它們在所有的生物體液中都有報道，通過生物體液的采樣（液體活檢）很容易獲得外泌體復(fù)雜物質(zhì)的組成?；谕饷隗w的液體活檢突出了其在診斷和確定CA和其他疾病患者預(yù)后方面的潛在效用。疾病進展和診治反應(yīng)也可以通過外泌體的多組分分析來確定。 外泌體具有良好的生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性，使其在藥物遞送方向大有潛力。血清外泌體粒徑檢測
干細(xì)胞外泌體具有減少細(xì)胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進血管生成等功能。上海體液外泌體WB
基于其表面配體呈遞富集，外泌體也可能使受體介導(dǎo)的組織靶向的發(fā)展成為可能。工程化外泌體上的配體富集也可用于誘導(dǎo)或抑制受體細(xì)胞中的信號事件或?qū)⑼饷隗w靶向特定的細(xì)胞類型。例如，整合素特異性RGD（R，精氨酸；G，甘氨酸；D，天冬氨酸）修飾的肽（修飾的tumour歸巢肽序列，作為整合素的識別序列）對未成熟樹突狀細(xì)胞來源的外泌體負(fù)載多柔比星，在乳腺荷瘤小鼠中顯示診治反應(yīng)。其他化療化合物也被裝載到外泌體中進行CA診治，并在小鼠中進行了測試，并報道了抗tumour療效和降低毒性。例如，巨噬細(xì)胞來源的外泌體負(fù)載紫杉醇誘導(dǎo)小鼠肺tumour反應(yīng)[3]。上海體液外泌體WB
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