妊娠期間胎盤可釋放外泌體到全身循環(huán)系統(tǒng)，參與妊娠期間母胎界面的免疫調(diào)節(jié)、子宮螺旋動(dòng)脈重塑和胎盤屏障的形成等重要事件調(diào)控，在正常妊娠過程維持中發(fā)揮重要作用。而很多妊娠并發(fā)癥，如子癇前期等胎盤功能紊亂相關(guān)疾病的發(fā)生，很可能與胎盤來源外泌體異常密切相關(guān)。目前外泌體分離方法主要包括：多步差速離心、蔗糖密度梯度離心、試劑盒沉淀、免疫磁珠分選、色譜法、過濾離心等方法。其中，多步差速離心是制備外泌體的經(jīng)典方法，該方法是根據(jù)外泌體的沉降系數(shù)差速離心將其分離出來，然而妊娠期母血清中除含有胎盤組織釋放的外泌體，還包括許多其他種類細(xì)胞釋放的外泌體，如樹突狀細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，且血清中可能還存在一些大小類似的物質(zhì)混雜其中，這些因素都會(huì)影響胎盤來源外泌體的分離純化。腫瘤細(xì)胞在內(nèi)幾乎所有類型的細(xì)胞（免疫細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、干細(xì)胞)，都可以產(chǎn)生并釋放外泌體。湖北腹水外泌體small RNA測(cè)序
生物囊泡含有原始細(xì)胞的遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)，通常用于細(xì)胞間的局部或全身通訊。目前，關(guān)于生物囊泡作為診治策略或藥物遞送載體的研究主要集中在外源產(chǎn)生的生物囊泡上。然而，復(fù)雜的純化過程導(dǎo)致的產(chǎn)量和純度的限制仍然阻礙了它們的臨床轉(zhuǎn)化。醉近，據(jù)報(bào)道，包括細(xì)胞和細(xì)菌在內(nèi)的活生物體可以在體內(nèi)自動(dòng)產(chǎn)生功能性/診治性生物囊泡。因此，利用生物體在體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源性生物囊泡作為藥物/生物信息傳遞載體已成為一種潛在的診治策略。本文就原位生物自產(chǎn)生物囊泡的發(fā)展現(xiàn)狀及應(yīng)用前景進(jìn)行綜述。分析了這種基于內(nèi)源性生物囊泡的策略在藥物遞送和疾病診治中的優(yōu)勢(shì)和效果。finally，分析了當(dāng)前研究的不足和未來的發(fā)展。相信該綜述將開辟內(nèi)源性生物囊泡在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，為當(dāng)前的研究提供思路。 吉林腹膜透析液外泌體WB蛋白質(zhì)分子在外泌體信號(hào)傳遞過程中起到了非常重要的作用。
外泌體是細(xì)胞外囊泡 (EV) 的一種。它們與其他較大的 EV 類型的區(qū)別在于它們的尺寸（通常直徑約為 30-200 nm）以及它們的生物發(fā)生途徑。外泌體源于細(xì)胞內(nèi)部，從晚期內(nèi)體向內(nèi)出芽進(jìn)入多泡體 (MVB)。內(nèi)陷的內(nèi)體富含轉(zhuǎn)運(yùn)所需的內(nèi)體分選復(fù)合物 (ESCRT)、四次跨膜蛋白和脂筏相關(guān)蛋白。然后 MVB 運(yùn)輸?shù)劫|(zhì)膜釋放出外泌體。許多外泌體蛋白質(zhì)和特征與質(zhì)膜衍生的脫落微泡是相似的。這些蛋白包括四次跨膜蛋白 CD9、CD63 和 CD81。當(dāng)然，一些研究認(rèn)為各種EV在蛋白質(zhì)組成和大小方面也具有異質(zhì)性。
將shRNA、miRNA和circRNA包裝到外泌體中眾所周知，微小RNA(miRNA)會(huì)加載到外泌體中，并在功能上調(diào)節(jié)其他受體細(xì)胞類型中的基因表達(dá)。這可能是通過與Argonaut2(AGO2)的直接相互作用實(shí)現(xiàn)的，后者已被發(fā)現(xiàn)被包裝到外泌體s中?；蛘?，特定的蛋白質(zhì)，如YBX1與將特定的miRNAs加載到外泌體s中有關(guān)，而其他人則認(rèn)為可能沒有是參與外泌體s的miRNA募集的特定基序或途徑。還有一些人發(fā)現(xiàn)似乎沒有特定的miRNA包裝系統(tǒng)可以將這些RNA加載到外泌體s中。由于其靶基因范圍相對(duì)較大，miRNA可以明顯改變細(xì)胞的表型或基因表達(dá)，因此它們可能是一種具有促進(jìn)、觸發(fā)或診療疾病潛力的高價(jià)值貨物。 外泌體作為核酸分子的藥物載體主要用于基因治理。
將診療性RNA加載到細(xì)胞外泌體中——RNA療法與鋅指或CRISPR療法相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)镽NA通過內(nèi)源性細(xì)胞通路以瞬時(shí)方式發(fā)揮作用并且是可編程的，因此相對(duì)容易針對(duì)特定疾病進(jìn)行工程改造，并且通常不具有免疫原性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)和研究了具有生物學(xué)功能和診療潛力的各種RNA生物型，例如小干擾RNA(siRNA)，從而導(dǎo)致了新型診療藥物的開發(fā)。RNA可用于賦予短期瞬態(tài)和長期表觀遺傳沉默，這是基于目標(biāo)，例如，靶向基因啟動(dòng)子可以誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄基因沉默。值得注意的是，基于mRNA的疫苗現(xiàn)在也被有效地用于對(duì)抗COVID-19大流行。然而，盡管診療性RNA可以快速改變和產(chǎn)生，但它們必須達(dá)到預(yù)期目標(biāo)才能有效。例如，Pfizer-BioNTechCOVID-19疫苗中使用了脂質(zhì)納米顆粒(LNP)并用于診療針對(duì)肝臟的多發(fā)性神經(jīng)病，但這些方法可能具有細(xì)胞毒性，在循環(huán)中不穩(wěn)定，并且不適合輸送到其他組織。此外，基于RNA的藥物的細(xì)胞和亞細(xì)胞遞送也是一項(xiàng)艱巨的挑戰(zhàn)，只有不到1%的有效載荷到達(dá)細(xì)胞的胞質(zhì)溶膠。潛在地，將這些RNA包裝到天然攜帶RNA的細(xì)胞外泌體中，可能是一種更安全且更具生理針對(duì)性的方法。因此，已經(jīng)進(jìn)行了多種嘗試以將RNA整合到細(xì)胞外泌體中并優(yōu)化包裝和釋放效率。 可采取通過透射電鏡確定外泌體大小。廣州血漿外泌體
miRNA是中流外泌體檢測(cè)中較常見的標(biāo)志物。湖北腹水外泌體small RNA測(cè)序
自身免疫性疾病(ADs)是一組由免疫系統(tǒng)攻擊自身organ或組織，導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉積的慢性炎癥性結(jié)締組織疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為與遺傳易感性、環(huán)境因素和免疫失調(diào)有關(guān)。外泌體是由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸組成的球形脂質(zhì)雙分子層囊泡，通過囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)傳遞信號(hào)分子調(diào)控靶細(xì)胞的功能和形態(tài)，從而參與細(xì)胞凋亡或增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生等多種生物學(xué)過程。近年來，大量研究表明外泌體主要通過調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的功能來介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊，促進(jìn)ADs的發(fā)sheng發(fā)展。相反，得益于外泌體特殊的生物學(xué)特性，例如膜結(jié)合能力強(qiáng)，穩(wěn)定性好，避免免疫排斥反應(yīng)等，它還可以用作ADs的生物標(biāo)志物和藥物遞送載體，在ADs的診斷和診治中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。 湖北腹水外泌體small RNA測(cè)序
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