在Rameshwar等的研究中,采用轉染間充質干細胞的方法,使外泌體載有anti-miR-9。在進行間充質細胞和多形性成角質細胞瘤(GBM)細胞間anti-miR-9傳遞的實驗時,發(fā)現(xiàn)兩種細胞不僅可以通過縫隙連接介導的細胞間通訊(GJIC)也可以通過外泌體傳遞anti-miR-9。且anti-miR-9降低兩種GBM細胞(U87和T98G)對中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌體傳遞的anti-miR-9實現(xiàn),而非經(jīng)GJIC傳遞的anti-miR-9,顯示出外泌體在運載miRNA進行基因zhiliao時的潛力。利用外泌體進行GBM的zhiliao不只停留在體外細胞實驗上,也已經(jīng)有相關的體內zhiliao報道。外泌體及活性蛋白能直接穿透皮膚間隙,快速直達基底層起效。干細胞外泌體染色
外泌體也可能通過影響受體細胞中的基因表達和信號通路來調節(jié)免疫反應,主要是通過miRNA的轉移。外泌體miRNA可以在樹突狀細胞之間交換并抑制基因表達,這種外泌體介導的細胞間通訊可能影響樹突狀細胞成熟。tumour來源的外泌體如miR-212-3p會下調樹突狀細胞中的MHC-II轉錄因子RFXAP(調節(jié)因子X相關蛋白),可能促進ai細胞的免疫逃避。tumour來源的外泌體mir222-3p會下調單核細胞中的SOCS3(細胞因子信號傳導抑制因子3),從而促進STAT3介導的M2極化的巨噬細胞,可能產(chǎn)生免疫抑制微環(huán)境。福建腹水外泌體鑒定干細胞外泌體可直接促進血管生成,改善大腦缺氧后的損傷。
細胞衍生的小細胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而,應加強它們的抗ai潛力以提高臨床適用性。在此,我們從通過柔性接頭在質膜上表達IL2的工程化JurkatT細胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs),以誘導自分泌效應。IL2-sEVs在不影響調節(jié)性T(Treg)細胞的情況下增加CD8+T細胞的抗ai能力,并下調黑色素瘤細胞中的細胞和外泌體PD-L1表達,導致它們對CD8+T細胞介導的細胞毒性的敏感性增加.它對CD8+T細胞和黑色素瘤細胞的作用是由幾種IL2-sEV駐留microRNAs(miRNAs)介導的,它們的表達被IL2的自分泌作用上調。在miRNA中,miR-181a-3p和miR-223-3p顯著降低了黑色素瘤細胞中的PD-L1蛋白水平。有趣的是,miR-181a-3p在抑制Treg細胞活性的同時增加了CD8+T細胞的活性。IL2-sEVs抑制攜帶黑色素瘤的免疫活性小鼠的腫瘤進展,但不抑制免疫缺陷小鼠的腫瘤進展。IL2-sEVs與現(xiàn)有抗ai藥物的組合通過降低體內PD-L1表達顯著提高了抗ai療效。因此,IL2-sEVs是潛在的CA免疫診治劑,可通過重新編程miRNA水平來調節(jié)免疫細胞和ai細胞。
從體液中高精度分離小細胞外囊泡 (sEV) 對于開發(fā)下一代液體活檢和再生療法至關重要。然而,目前的 sEV 分離方法需要專門的設備和耗時的協(xié)議,并且難以產(chǎn)生高純度的 sEV 亞群。在這里,我們介紹了通過波柱激發(fā)共振 (ANSWER) 進行的聲學納米級分離,它允許單步、快速(<10 分鐘)、高純度(>96% 小外泌體,>80% 外泌體)分離來自無需任何樣品預處理的體液樣品。粒子通過激發(fā)共振以尺寸選擇性的方式迭代偏轉。這種以前未發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象使用表面聲波在流體中產(chǎn)生虛擬的、可調諧的柱狀聲場模式。無需樣品預處理或復雜納米制造方法的高精度 sEV 分離已使用 ANSWER 進行了證明,顯示出作為強大工具的潛力,可以對 sEV 亞群的復雜性、異質性和功能進行更深入的研究。外泌體可促進血管生成,如心肌內皮細胞來源的外泌體能夠誘導細胞增殖及血管生成。
除了siRNA和miRNA,mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運輸。研究表明,在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分離出來的外泌體含有中流細胞特異性的mRNA,而被愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感ran的細胞分泌的外泌體中也含有EBV的潛伏期mRNA。因而,外泌體的這種運載mRNA的能力引起了中流研究者們的注意。近期,Saydam等率先報道了利用多泡體(含外泌體)負載mRNA/蛋白進行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質體2000或病毒載體對HEK-293細胞進行轉染,使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRT EGFP,其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖轉移酶;EGFP:增強型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經(jīng)鞘瘤處,并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神經(jīng)鞘瘤的增長被明顯抑制。外泌體的功能取決于其所來源的細胞類型。上海腹水外泌體示蹤
外泌體可幫助預防胎盤感ran。干細胞外泌體染色
基于其表面配體呈遞富集,外泌體也可能使受體介導的組織靶向的發(fā)展成為可能。工程化外泌體上的配體富集也可用于誘導或抑制受體細胞中的信號事件或將外泌體靶向特定的細胞類型。例如,整合素特異性RGD(R,精氨酸;G,甘氨酸;D,天冬氨酸)修飾的肽(修飾的tumour歸巢肽序列,作為整合素的識別序列)對未成熟樹突狀細胞來源的外泌體負載多柔比星,在乳腺荷瘤小鼠中顯示診治反應。其他化療化合物也被裝載到外泌體中進行CA診治,并在小鼠中進行了測試,并報道了抗tumour療效和降低毒性。例如,巨噬細胞來源的外泌體負載紫杉醇誘導小鼠肺tumour反應[3]。干細胞外泌體染色
研載生物科技(上海)有限公司是一家從事外泌體實驗,細胞自噬實驗, 細胞功能實驗,鐵死亡實驗研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及售后的服務型企業(yè)。公司坐落在放鶴路1088號,成立于2017-10-23。公司通過創(chuàng)新型可持續(xù)發(fā)展為重心理念,以客戶滿意為重要標準。研載生物目前推出了外泌體實驗,細胞自噬實驗, 細胞功能實驗,鐵死亡實驗等多款產(chǎn)品,已經(jīng)和行業(yè)內多家企業(yè)建立合作伙伴關系,目前產(chǎn)品已經(jīng)應用于多個領域。我們堅持技術創(chuàng)新,把握市場關鍵需求,以重心技術能力,助力醫(yī)藥健康發(fā)展。研載生物為用戶提供真誠、貼心的售前、售后服務,產(chǎn)品價格實惠。公司秉承為社會做貢獻、為用戶做服務的經(jīng)營理念,致力向社會和用戶提供滿意的產(chǎn)品和服務。研載生物科技(上海)有限公司嚴格規(guī)范外泌體實驗,細胞自噬實驗, 細胞功能實驗,鐵死亡實驗產(chǎn)品管理流程,確保公司產(chǎn)品質量的可控可靠。公司擁有銷售/售后服務團隊,分工明細,服務貼心,為廣大用戶提供滿意的服務。