脂質(zhì)體納米藥物主動(dòng)載藥、藥前設(shè)計(jì)和固定化酶等策略的啟發(fā)，團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)新的工程化小細(xì)胞外囊泡平臺(tái)，名為“酯酶響應(yīng)型主動(dòng)載藥”(EAL)，可用于高效、穩(wěn)定的加載活性yao物分子。選擇廣泛應(yīng)用的阿魏酸酯類衍生物作為前藥，建立連續(xù)的跨膜離子梯度，實(shí)現(xiàn)阿魏酸活性分子在小細(xì)胞外囊泡中的高載藥量。結(jié)果表明，載藥量和包封率分別比被動(dòng)負(fù)載高約6倍和5倍。此外，團(tuán)隊(duì)自創(chuàng)的超速離心結(jié)合多種膜過濾方法可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模、高質(zhì)量的小細(xì)胞外囊泡的生產(chǎn)。細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)評(píng)估實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)由EAL所制備的載阿魏酸小細(xì)胞外囊泡制劑在緩釋和低毒方面的優(yōu)越性能。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)將為基于小細(xì)胞外囊泡的遞藥系統(tǒng)開發(fā)提供具有指導(dǎo)意義的見解。不同肝臟疾病中，細(xì)胞分泌的外泌體所攜帶的核酸和蛋白組分之間存在差異。黑龍江血漿外泌體粒徑檢測(cè)
細(xì)胞外囊泡(EV)在細(xì)胞間通訊中起著重要作用，患者血液中循環(huán)的腫瘤衍生EV可作為生物標(biāo)志物。在這里，我們調(diào)查了血漿EV在腦膜瘤患者中檢測(cè)tumour的潛在作用，并確定了腦膜瘤細(xì)胞分泌的EV是否反映了原始tumour的表觀遺傳學(xué)、基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)改變。對(duì)患者血漿中的EV濃度進(jìn)行了量化(n=46)。建立了短期腦膜瘤培養(yǎng)物（n=26）并分離了分泌的EV。使用850k陣列進(jìn)行甲基化和拷貝數(shù)分析，并通過靶向基因面板測(cè)序鑒定突變。差示定量質(zhì)譜法用于蛋白質(zhì)組學(xué)分析。與健康個(gè)體相比，腦膜瘤患者的循環(huán)EV水平升高，血漿EV濃度與惡性程度和瘤周水腫程度相關(guān)。術(shù)后，EV計(jì)數(shù)降至正常水平，術(shù)后減少的幅度與tumour切除的范圍有關(guān)。EV-DNA的甲基化分析允許在所有調(diào)查病例中將tumour正確分類為腦膜瘤，并在幾乎所有病例中進(jìn)行準(zhǔn)確的甲基化亞類分配。tumour中存在的拷貝數(shù)變異以及腫瘤特異性突變都忠實(shí)地反映在腦膜瘤EV-DNA中。蛋白質(zhì)組EV分析不允許原始tumour鑒定，但揭示了可能用于從生物流體中豐富腦膜瘤EV的tumour相關(guān)蛋白。腦膜瘤患者血漿中EV水平升高有助于tumour診斷和診治反應(yīng)評(píng)估。腦膜瘤EV-DNA反映了遺傳和表觀遺傳tumour的改變，并有助于分子tumour分類。 遼寧胸水外泌體提取模仿外泌體組成及結(jié)構(gòu)(尤其是其表面組成的模仿)是進(jìn)行新型脂質(zhì)體和聚合物基藥物載體構(gòu)建的一個(gè)方向。
外泌體是細(xì)胞分泌的納米級(jí)細(xì)胞外泌體，攜帶反映其起源細(xì)胞的各種貨物分子。由于外泌體的含量、結(jié)構(gòu)和大小高度異質(zhì)，因此通過貨物分子確定其來源對(duì)其進(jìn)行分類具有挑戰(zhàn)性。在這里，提出了一種將表面增強(qiáng)拉曼光譜(SERS)與機(jī)器學(xué)習(xí)算法相結(jié)合的方法，以使用來自五種不同細(xì)胞系的外泌體的分類來揭示它們的細(xì)胞起源。使用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法，表明無標(biāo)記拉曼光譜方法的預(yù)測(cè)比率與混合物中HT-1080外泌體的比率相關(guān)。這種機(jī)器學(xué)習(xí)輔助的SERS方法可以將ai細(xì)胞衍生的外泌體與健康外泌體區(qū)分開來，對(duì)外泌體制劑的無標(biāo)記研究開辟了新的方向。這種方法可能會(huì)為早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)包括CA在內(nèi)的各種疾病開辟新的研究途徑。
在這項(xiàng)研究中，研究人員檢測(cè)了內(nèi)皮細(xì)胞衍生的EV對(duì)缺氧-葡萄糖剝奪（OGD，模擬人類中風(fēng)的神經(jīng)元缺血再灌注損傷）后的神經(jīng)元的影響。在人臍帶內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）-神經(jīng)元共培養(yǎng)測(cè)定中，研究發(fā)現(xiàn)HUVEC減少了OGD下神經(jīng)元的凋亡，并且這種作用被外泌體釋放抑制劑GW4869削弱。純化的EV可被神經(jīng)元內(nèi)化并減輕OGD作用下的神經(jīng)元凋亡。miRNA-1290在HUVEC衍生的EV中高度富集，并在OGD下負(fù)責(zé)EV介導(dǎo)的神經(jīng)元保護(hù)。OGD可以增強(qiáng)體外培養(yǎng)的神經(jīng)元對(duì)EV的攝入。對(duì)EV攝入受體的表達(dá)檢測(cè)結(jié)果顯示，在OGD處理的神經(jīng)元和中腦動(dòng)脈阻塞（MCAO）的小鼠中，caveolin-1（Cav-1）表達(dá)上調(diào)。抑制神經(jīng)元中的Cav-1表達(dá)能夠減少EV的攝入，并抑制了OGD下EV介導(dǎo)的神經(jīng)元保護(hù)。HUVEC衍生的EV可減輕MCAO誘導(dǎo)的體內(nèi)神經(jīng)元凋亡。這些發(fā)現(xiàn)表明，缺血可能會(huì)上調(diào)神經(jīng)元中Cav-1的表達(dá)，從而增加神經(jīng)元對(duì)EVmiRNA-1290的攝入，醉終通過減緩凋亡來保護(hù)神經(jīng)元。 外泌體能夠影響級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每一步，因此可作為病灶治理的靶點(diǎn)。
間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體(MSC-EVs)通過調(diào)節(jié)Mβ介導(dǎo)的血管生成為基礎(chǔ)的診療已成為組織再生的有前途的策略。盡管如此，調(diào)整外泌體功能以診療肌腱損傷的方法仍然有限。我們通過應(yīng)用生物活性玻璃(BG)增強(qiáng)的MSC-EV報(bào)告了一種新策略。BG誘導(dǎo)的外泌體(EVB)顯示藥用miRNA的上調(diào)，包括miR-199b-3p和miR-125a-5p，它們?cè)贛2巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的血管生成中起關(guān)鍵作用。與幼稚的MSC-EV(EVN)相比，EVB通過重新編程的抗嚴(yán)M2巨噬細(xì)胞加速血管生成。在嚙齒類動(dòng)物跟腱斷裂模型中，EVB局部給藥通過M2極化激huo抗嚴(yán)反應(yīng)，并導(dǎo)致M2肌腱與新形成的血管之間存在空間相關(guān)性。我們的結(jié)果表明，EVB在促進(jìn)肌腱形成和減少有害形態(tài)變化而不引起異位骨化方面優(yōu)于EVN。生物力學(xué)測(cè)試表明，EVB顯著提高了修復(fù)肌腱的極限載荷、剛度和拉伸模量，同時(shí)M2/M1比值與生物力學(xué)特性呈正相關(guān)?；谥匦戮幊淘偕h(huán)境的增強(qiáng)性質(zhì)，EVB具有相當(dāng)大的潛力被開發(fā)為下一代診療方式，以增強(qiáng)功能再生以實(shí)現(xiàn)令人滿意的肌腱再生。 臨床前研究的證據(jù)表明干細(xì)胞釋放的外泌體可作為心肌修復(fù)的潛在無細(xì)胞治理劑。江西腹膜透析液外泌體染色
外泌體本身的惰性相當(dāng)高，但它們與細(xì)胞膜融合可將所攜帶的物質(zhì)和信號(hào)傳遞到受體細(xì)胞并改變其生物學(xué)功能。黑龍江血漿外泌體粒徑檢測(cè)
外泌體具有親水性核新，這使得它們適合容納可溶姓藥物。由于外泌體是納米級(jí)的并攜帶細(xì)胞表面分子，因此它們具有克服各種生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。此外，與脂質(zhì)體和基于病毒的藥物遞送系統(tǒng)相比，外泌體的免疫原性非常低。外泌體起著藥物傳遞載體的作用越來越多的研究表明，藥物外泌體是診療許多人類疾病的一種有前途的方法。目前，比較大的障礙是克服關(guān)于如何開發(fā)基于外泌體的藥物制劑。泌體裝載藥物的方法——1）孵化將藥物與外泌體結(jié)合的醉簡單方法可能是共孵育。將PTX與MSC一起孵育產(chǎn)生了負(fù)載PTX的外泌體，這些外泌體表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用。2）電穿孔電穿孔涉及使用短的高壓脈沖穿透外泌體膜。在1000kV電壓下電穿孔藥物和外泌體的混合物5毫秒，成功地將藥物裝載到外泌體中。3）超聲處理藥物-外泌體混合物通過超聲處理可以有效地將藥物裝載到外泌體中（圖3）?？紤]到大小、Zeta電位和載藥量，超聲處理后外泌體膜的結(jié)構(gòu)和含量沒有明顯變化。此外，藥物外泌體制劑在各種條件下保持了一個(gè)多月的穩(wěn)定性。與其他納米顆粒相比，載藥的外泌體被大量吸收。它們還可以克服P-糖蛋白（P-gp）介導(dǎo)的藥物外流，從而提高耐藥tumour的診療效果。 黑龍江血漿外泌體粒徑檢測(cè)
上海研載生物，2017-10-23正式啟動(dòng)，成立了外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)等幾大市場布局，應(yīng)對(duì)行業(yè)變化，順應(yīng)市場趨勢(shì)發(fā)展，在創(chuàng)新中尋求突破，進(jìn)而提升研載生物的市場競爭力，把握市場機(jī)遇，推動(dòng)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步。旗下研載生物在醫(yī)藥健康行業(yè)擁有一定的地位，品牌價(jià)值持續(xù)增長，有望成為行業(yè)中的佼佼者。我們強(qiáng)化內(nèi)部資源整合與業(yè)務(wù)協(xié)同，致力于外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)等實(shí)現(xiàn)一體化，建立了成熟的外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)運(yùn)營及風(fēng)險(xiǎn)管理體系，累積了豐富的醫(yī)藥健康行業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)，擁有一大批專業(yè)人才。公司坐落于放鶴路1088號(hào)，業(yè)務(wù)覆蓋于全國多個(gè)省市和地區(qū)。持續(xù)多年業(yè)務(wù)創(chuàng)收，進(jìn)一步為當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)、社會(huì)協(xié)調(diào)發(fā)展做出了貢獻(xiàn)。