細(xì)胞衍生的小細(xì)胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而，應(yīng)加強(qiáng)它們的抗ai潛力以提高臨床適用性。在此，我們從通過(guò)柔性接頭在質(zhì)膜上表達(dá)IL2的工程化JurkatT細(xì)胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs)，以誘導(dǎo)自分泌效應(yīng)。IL2-sEVs在不影響調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞的情況下增加CD8+T細(xì)胞的抗ai能力，并下調(diào)黑色素瘤細(xì)胞中的細(xì)胞和外泌體PD-L1表達(dá)，導(dǎo)致它們對(duì)CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性的敏感性增加.它對(duì)CD8+T細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞的作用是由幾種IL2-sEV駐留microRNAs(miRNAs)介導(dǎo)的，它們的表達(dá)被IL2的自分泌作用上調(diào)。在miRNA中，miR-181a-3p和miR-223-3p顯著降低了黑色素瘤細(xì)胞中的PD-L1蛋白水平。有趣的是，miR-181a-3p在抑制Treg細(xì)胞活性的同時(shí)增加了CD8+T細(xì)胞的活性。IL2-sEVs抑制攜帶黑色素瘤的免疫活性小鼠的腫瘤進(jìn)展，但不抑制免疫缺陷小鼠的腫瘤進(jìn)展。IL2-sEVs與現(xiàn)有抗ai藥物的組合通過(guò)降低體內(nèi)PD-L1表達(dá)顯著提高了抗ai療效。因此，IL2-sEVs是潛在的CA免疫診治劑，可通過(guò)重新編程miRNA水平來(lái)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞和ai細(xì)胞。 樹突狀細(xì)胞來(lái)源的外泌體可有效誘導(dǎo)對(duì)寄生蟲和弓形蟲的保護(hù)性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答。天津外泌體NTA
外泌體是進(jìn)化上保守的細(xì)胞間通信網(wǎng)絡(luò)的一部分，對(duì)于維持組織和機(jī)體穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。外泌體 的內(nèi)容物會(huì)因細(xì)胞狀態(tài)而改變，在病毒沾染和tomour發(fā)生時(shí)能觀察到外泌體的一些變化。外泌體內(nèi)容物向鄰近或遠(yuǎn)處受體細(xì)胞的傳遞已被證明會(huì)影響細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)錄、遷移、增殖、代謝狀態(tài)和疾病進(jìn)展。外泌體在細(xì)胞之間轉(zhuǎn)移小代謝物、mRNA、miRNA、蛋白質(zhì)甚至整個(gè)病毒。外泌體會(huì)因藥物和人類疾病而改變。近年來(lái)，人們對(duì)外泌體作為小分子、RNA和蛋白質(zhì)的傳遞劑、疾病的生物標(biāo)志物和疫苗平臺(tái)產(chǎn)生濃厚興趣。然而，我們對(duì)外泌體的結(jié)構(gòu)仍知之甚少。福建植物葉組織外泌體Western blot檢測(cè)在細(xì)胞通訊過(guò)程中，細(xì)胞分泌的大小在40～100nm之間的外泌體具有負(fù)載“貨物”并將其傳遞給靶細(xì)胞的能力。
Caveolin-1(cav1)是稱為細(xì)胞膜穴樣內(nèi)陷的質(zhì)膜內(nèi)陷的重要結(jié)構(gòu)和信號(hào)成分，在脂肪細(xì)胞中含量豐富。正如之前報(bào)道的那樣，cav1基因（ad-cav1敲除[KO]小鼠）的脂肪細(xì)胞特異性消融不會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的消除，因?yàn)閏av1蛋白質(zhì)從鄰近的內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移到脂肪細(xì)胞。然而，這是小鼠功能性KO，因?yàn)橹炯?xì)胞小窩結(jié)構(gòu)已耗盡。與對(duì)照組相比，盡管葡萄糖刺激的胰島素分泌完全喪失、代謝組織中胰島素刺激的AKT激huo減弱以及部分脂肪代謝障礙，但采用高脂肪飲食(HFD)的ad-cav1KO小鼠顯示出全身葡萄糖清chu率有所改善。原因是白色脂肪組織(AT)增加了不依賴胰島素的葡萄糖攝取和減少了肝糖異生。此外，HFD喂養(yǎng)的ad-cav1KO小鼠表現(xiàn)出明顯的AT炎癥、纖維化、線粒體功能障礙和脂質(zhì)代謝失調(diào)。ad-cav1KO小鼠的葡萄糖清chu表型至少部分由AT外泌體(AT-sEV)介導(dǎo)。向?qū)φ招∈笞⑸鋪?lái)自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV表型復(fù)制ad-cav1KO特征。有趣的是，來(lái)自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV將AT的表型傳播到肝臟。這些數(shù)據(jù)表明，ad-cav1對(duì)于AT健康適應(yīng)營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩至關(guān)重要，并防止外泌體將負(fù)性表型異常傳播到其他organ。
在免疫中，外泌體負(fù)責(zé)抗原呈遞和相應(yīng)的免疫反應(yīng)的刺激或抑制。有幾項(xiàng)研究已經(jīng)驗(yàn)證了外泌體在免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和CA中重要的生物學(xué)作用。醉近的研究主要集中在來(lái)源于多能干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的外泌體上。在異位和原位肝細(xì)胞ai（HCC）模型中，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞衍生的外泌體可以明顯抑制tumour生長(zhǎng)。因?yàn)镠CC衍生的外泌體攜帶HCC抗原，它們可以觸發(fā)DC介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。外泌體作為載體的優(yōu)勢(shì)為了實(shí)現(xiàn)藥物或基因傳遞，重要的是考慮所使用的載體的類型。外泌體載體綜合了基于細(xì)胞的藥物遞送和納米技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，以實(shí)現(xiàn)有效的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。與細(xì)胞療法相比，外泌體更容易儲(chǔ)存，并且可以降低安全風(fēng)險(xiǎn)?？梢詮幕颊唧w液或細(xì)胞培養(yǎng)物中分離出外泌體，經(jīng)修飾后轉(zhuǎn)移回同一患者體內(nèi)。第yi個(gè)外泌體I期試驗(yàn)表明了大規(guī)模外泌體生產(chǎn)的可行性和外泌體給藥的安全性。運(yùn)輸功能性siRNA和miRNA以及蛋白質(zhì)的外泌體還可能對(duì)許多疾病具有診療前景?；谕饷隗w的藥物遞送還展現(xiàn)了優(yōu)于傳統(tǒng)藥物遞送系統(tǒng)的幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)；例如，外泌體在血液中表現(xiàn)出更高的穩(wěn)定性，使它們能夠在生理和病理?xiàng)l件下在體內(nèi)進(jìn)行長(zhǎng)距離傳遞。 尿液外泌體甲狀腺球蛋白是預(yù)測(cè)甲狀腺ai復(fù)發(fā)的潛在標(biāo)志物。
信使 RNA 療法的成功在很大程度上取決于能夠安全、有效和穩(wěn)定地將遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)化為功能性蛋白質(zhì)的遞送系統(tǒng)的可用性。在這里，我們展示了通過(guò)人真皮成纖維細(xì)胞的細(xì)胞納米穿孔產(chǎn)生的外泌體，以及包裹細(xì)胞外基質(zhì)α1 I 型膠原蛋白 (COL1A1) 的 mRNA 編碼誘導(dǎo)膠原蛋白移植物的形成并減少膠原蛋白中的皺紋形成。我們還表明，通過(guò)微針陣列皮內(nèi)遞送載有 mRNA 的 E外泌體 可導(dǎo)致動(dòng)物真皮中膠原蛋白的合成和替換時(shí)間延長(zhǎng)且更均勻?；?外泌體的 COL1A1 mRNA 的皮內(nèi)遞送可能成為診治光老化皮膚的有效蛋白質(zhì)替代療法。干細(xì)胞外泌體可以有效活化提高細(xì)胞能量加速細(xì)胞排毒、淡化色斑。福建植物葉組織外泌體Western blot檢測(cè)
在人體體液內(nèi)尋找和檢測(cè)細(xì)胞分泌的外泌體可能會(huì)是一種新穎的、無(wú)創(chuàng)的、高度可靠的診斷方式。天津外泌體NTA
將RNA加載到細(xì)胞外泌體中的另一種方法是生成脂質(zhì)包被的RNA顆粒，并通過(guò)混合誘導(dǎo)的分區(qū)將這些顆粒整合到純化的細(xì)胞外泌體中。正如預(yù)期的那樣，此過(guò)程會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞外泌體尺寸略有增加和細(xì)胞外泌體數(shù)量減少，但它是高效且準(zhǔn)確的(>90%)。然而，需要用脂質(zhì)預(yù)包被RNA會(huì)帶來(lái)費(fèi)用和時(shí)間限制以及純化。因此，雖然此過(guò)程可用于研究目的，但要擴(kuò)展到臨床或商業(yè)應(yīng)用可能具有挑戰(zhàn)性。細(xì)胞外囊泡(EV)被認(rèn)為是用于各種基因診療的有前途的運(yùn)載工具。它們是相對(duì)惰性的、非免疫原性的、可生物降解的和生物相容的。天津外泌體NTA
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