當肽單體聚集成不溶性淀粉樣蛋白時引起的血管淀粉樣變性是一種普遍的與年齡相關的病理學。主動脈內(nèi)側(cè)淀粉樣蛋白(AMA)是醉常見的人類淀粉樣蛋白，由50個氨基酸的肽medin組成。新出現(xiàn)的證據(jù)表明細胞外囊泡(EV)是細胞外基質(zhì)(ECM)中病理性淀粉樣蛋白積累的介質(zhì)。為了確定AMA隨年齡增長的形成機制，我們探討了血管平滑肌細胞(VSMC)衰老、EV分泌和ECM重塑對介質(zhì)積累的影響。在初級VSMC分泌的EV中檢測到Medin。在體外脫細胞ECM中，小的圓形介質(zhì)聚集體與EV標記共定位，沉積在ECM中的EV表面顯示介質(zhì)。用抑制劑減少EV分泌可減弱細胞外基質(zhì)中介質(zhì)的聚集和沉積。人類受試者主動脈壁中的介質(zhì)積累與年齡密切相關，VSMC衰老增加了EV分泌，增加了EV介質(zhì)負荷并觸發(fā)了原纖維樣介質(zhì)的沉積。蛋白質(zhì)組學分析顯示VSMC衰老引起EV貨物和ECM組成的變化，從而導致EV-ECM結(jié)合增強并加速medin聚集。蛋白多糖HSPG2的豐度在衰老的ECM中增加，并與EV和介質(zhì)共定位。孤立的EV選擇性地與ECM中的HSPG2結(jié)合，其敲低減少了原纖維樣介質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成。這些數(shù)據(jù)將ECM中VSMC衍生的EV和HSPG2確定為介質(zhì)積累的關鍵介質(zhì)，有助于與年齡相關的AMA發(fā)展。 中流細胞產(chǎn)生的外泌體能夠增強中流細胞對放療的耐受、傳遞輻射誘導旁效應。黑龍江動物組織外泌體分離
急性肺損傷(ALI)仍然與高死亡率相關。越來越多的證據(jù)表明，外泌體包裹的CC16對ALI具有保護作用。然而，臨床前研究中使用的重組CC16(rCC16)的劑量對于臨床應用來說是超生理的。細胞外囊泡(EV)是由哺乳動物細胞內(nèi)源性產(chǎn)生的納米囊泡。我們的研究表明，CC16通過小型EV釋放，EV封裝的CC16(sEV-CC16)具有抗yan活性，可保護小鼠免受脂多糖(LPS)或細菌誘導的ALI的侵害。此外，sEV-CC16可以激huoDNA損傷修復信號通路。與此活動一致，我們觀察到Cc16敲除(KO)的肺部DNA損傷比野生型(WT)小鼠更嚴重。從機制上講，我們闡明了CC16通過與熱休克蛋白60(HSP60)結(jié)合來抑制NF-kB信號激huo。我們得出結(jié)論，sEV-CC16可以通過減少NF-kB信號來抑制炎癥和DNA損傷反應，從而成為ALI的潛在診治劑。 黑龍江動物組織外泌體wb檢測外泌體復雜的內(nèi)容物被認為是疾病診斷的無創(chuàng)或微創(chuàng)生物標志物。
外泌體是細胞分泌的納米級細胞外泌體，攜帶反映其起源細胞的各種貨物分子。由于外泌體的含量、結(jié)構(gòu)和大小高度異質(zhì)，因此通過貨物分子確定其來源對其進行分類具有挑戰(zhàn)性。在這里，提出了一種將表面增強拉曼光譜(SERS)與機器學習算法相結(jié)合的方法，以使用來自五種不同細胞系的外泌體的分類來揭示它們的細胞起源。使用人工神經(jīng)網(wǎng)絡算法，表明無標記拉曼光譜方法的預測比率與混合物中HT-1080外泌體的比率相關。這種機器學習輔助的SERS方法可以將ai細胞衍生的外泌體與健康外泌體區(qū)分開來，對外泌體制劑的無標記研究開辟了新的方向。這種方法可能會為早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測包括CA在內(nèi)的各種疾病開辟新的研究途徑。
盡管外泌體在神經(jīng)退行性疾病中的功能集中在外泌體控制錯誤折疊的蛋白質(zhì)積累，核酸和其他成分可能與惡化或改善其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關。在一項評估孤獨癥譜系障礙(ASD)兒童血清來源的外泌體的研究中，mtDNA外泌體物質(zhì)不正確地分泌小膠質(zhì)細胞IL-1b，可能誘發(fā)ASD相關的炎癥。外泌體在神經(jīng)退行性疾病和ASD病理生理學中的作用需要更多的研究，但這并沒有阻礙將其用于診治開發(fā)的努力。這種努力在很大程度上受到外泌體有效通過血腦屏障的內(nèi)在特性的鼓勵，血腦屏障是一種血管網(wǎng)絡，作為選擇性過濾器，防止藥物或du素到達大腦。尿液外泌體甲狀腺球蛋白是預測甲狀腺ai復發(fā)的潛在標志物。
細胞外囊泡(EV)在細胞間通訊中起著重要作用，患者血液中循環(huán)的腫瘤衍生EV可作為生物標志物。在這里，我們調(diào)查了血漿EV在腦膜瘤患者中檢測tumour的潛在作用，并確定了腦膜瘤細胞分泌的EV是否反映了原始tumour的表觀遺傳學、基因組和蛋白質(zhì)組學改變。對患者血漿中的EV濃度進行了量化(n=46)。建立了短期腦膜瘤培養(yǎng)物（n=26）并分離了分泌的EV。使用850k陣列進行甲基化和拷貝數(shù)分析，并通過靶向基因面板測序鑒定突變。差示定量質(zhì)譜法用于蛋白質(zhì)組學分析。與健康個體相比，腦膜瘤患者的循環(huán)EV水平升高，血漿EV濃度與惡性程度和瘤周水腫程度相關。術(shù)后，EV計數(shù)降至正常水平，術(shù)后減少的幅度與tumour切除的范圍有關。EV-DNA的甲基化分析允許在所有調(diào)查病例中將tumour正確分類為腦膜瘤，并在幾乎所有病例中進行準確的甲基化亞類分配。tumour中存在的拷貝數(shù)變異以及腫瘤特異性突變都忠實地反映在腦膜瘤EV-DNA中。蛋白質(zhì)組EV分析不允許原始tumour鑒定，但揭示了可能用于從生物流體中豐富腦膜瘤EV的tumour相關蛋白。腦膜瘤患者血漿中EV水平升高有助于tumour診斷和診治反應評估。腦膜瘤EV-DNA反映了遺傳和表觀遺傳tumour的改變，并有助于分子tumour分類。 妊娠期間，胎盤可釋放外泌體到母體循環(huán)，在正常妊娠或胎盤相關妊娠并發(fā)癥中發(fā)揮重要作用。上海植物葉組織外泌體NTA
外泌體的形成始于細胞內(nèi)陷，成熟于多囊泡胞內(nèi)體，終于膜融合。黑龍江動物組織外泌體分離
細胞外囊泡(EV)是納米級顆粒，在臨床領域具有巨大潛力，因為它們的生物分子特征是用于CA診斷和預后的非侵入性液體活檢的關鍵。EVs存在于大多數(shù)體液中，因此很容易從患者身上獲得，優(yōu)于傳統(tǒng)的侵入性組織活檢和成像技術(shù)。然而，有一些限制因素阻礙了EV的臨床使用。EV生物標志物從“實驗臺到床邊”的轉(zhuǎn)化受到目前在實驗室中實施的EV分離和隨后的生物標志物檢測方法的阻礙。盡管目前的純化和檢測方法是有效的，但它們?nèi)狈嵱眯?，因為它們需要高體液量、設備可用性低、周轉(zhuǎn)時間慢和成本高。對克服這些限制的技術(shù)的高需求導致了納米技術(shù)設備的重大進步。這些設備旨在將EV分離和生物標志物檢測集成到從體液中直接檢測EV的一步法中。這為EV加速進入當前臨床標準提供了希望。這篇綜述強調(diào)了EV作為CA生物標志物的重要性、臨床研究目前面臨的方法學障礙以及新型納米設備如何促進臨床轉(zhuǎn)化。 黑龍江動物組織外泌體分離
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