p62偶聯(lián)于LC3，作為一種調(diào)節(jié)因子參與自噬體的構(gòu)成，在自噬的中、晚期被降解。細(xì)胞內(nèi)整體p62水平的表達(dá)與自噬活性存在負(fù)相關(guān)。蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)檢測(cè)p62水平的降低可以反映自噬活性程度。p62的增加暗示著自噬、溶酶體降解途徑被抑制。
哺乳動(dòng)物Beclin1是酵母Atg6基因的同源物。Beclin1通過(guò)jihuo自噬對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和抑瘤機(jī)制進(jìn)行控制。蛋白質(zhì)印跡技術(shù)檢測(cè)Beclin1蛋白表達(dá)情況直接反映自噬活性。
自噬相關(guān)的標(biāo)志性蛋白還包括ATG1、ATG9、DRAM1、ATG14、ATG16以及 ATG18等。 自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過(guò)程，由自噬相關(guān)基因執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。遼寧細(xì)胞自噬溶酶體
在活性氧類(reactiveoxygenspecies，ROS)、營(yíng)養(yǎng)缺乏、細(xì)胞衰老、缺氧和缺血等刺激下，細(xì)胞內(nèi)線粒體受損，線粒體形態(tài)和功能發(fā)生改變，因此被自噬蛋白特異性包裹并被溶酶體降解。在心臟缺血缺氧性疾病、高xue壓及大血管疾病中，線粒體自噬可以修復(fù)因缺氧、缺血及損傷等所致的線粒體結(jié)構(gòu)和功能的改變。心肌細(xì)胞的正常工作需要線粒體的氧化功能，適當(dāng)?shù)木€粒體自噬對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，然而過(guò)度的線粒體自噬則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)線粒體過(guò)度清chu，影響線粒體的氧化功能，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞無(wú)法正常工作，進(jìn)而加重心肌細(xì)胞損害。上海電鏡觀察自噬遠(yuǎn)志皂苷B通過(guò)Atg7調(diào)節(jié)和AMPK-mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)PC12細(xì)胞自噬。
NIX/Bnip3發(fā)揮功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是BH3結(jié)構(gòu)域和C端結(jié)構(gòu)域，可與Bcl-2和Bcl-XL相互作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，研究發(fā)現(xiàn)，BH3結(jié)構(gòu)域和Bcl-2的結(jié)合與NIX/Bnip3介導(dǎo)的線粒體自噬相關(guān)。目前對(duì)于NIX引起線粒體自噬的具體分子機(jī)制尚不清楚，有以下假說(shuō)：NIX與Parkin相互作用介導(dǎo)線粒體自噬:有研究發(fā)現(xiàn)，生理?xiàng)l件下，NIX表達(dá)正常，線粒體去偶聯(lián)試劑羰基氰hua物間氯苯腙可以誘導(dǎo)線粒體去極化，降低線粒體膜電位。過(guò)表達(dá)NIX可以進(jìn)一步引起線粒體膜電位降低。如前所述，線粒體去極化是Parkin介導(dǎo)線粒體自噬的必要條件，故缺氧、過(guò)表達(dá)的NIX可以募集Parkin。NIX作為底物首先發(fā)生泛素化后被LC3相互作用區(qū)域識(shí)別，進(jìn)而引發(fā)線粒體自噬。
肝病中瘤免疫與自噬的關(guān)系尚未完全明確。研究表明，缺乏自噬的肝臟Kupffer細(xì)胞可以通過(guò)mtROS-NF-κB-IL-1a/b通路促進(jìn)肝硬化和肝病發(fā)展。自噬缺陷協(xié)同脂質(zhì)堆積可造成肝內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞耗竭。細(xì)胞自噬還被證實(shí)可被誘導(dǎo)增強(qiáng)TGFβ介導(dǎo)的抗瘤作用，IFNγ可通過(guò)非凋亡性細(xì)胞死亡抑制Huh7肝病細(xì)胞增殖，敲除自噬后，IFNγ抑制肝病細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)肝病細(xì)胞死亡的作用消失。研究表明自噬可通過(guò)抑制抑病基因的表達(dá)或活化原病基因促進(jìn)肝病發(fā)生。在ATG5敲除的小鼠模型中，由于自噬缺陷，抑病基因p53表達(dá)增加，小鼠只發(fā)生肝良性瘤而不惡變。這進(jìn)一步提示，自噬在肝病發(fā)生中的作用及機(jī)制非常復(fù)雜，可能受到諸多因素調(diào)控，但其重要性則毋庸置疑，仍需更多的研究探索其機(jī)制。通過(guò)透射電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)自噬體一直是觀察自噬現(xiàn)象直接、經(jīng)典的方法，是自噬檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
肝病預(yù)后差，目前治理手段有限及臨床療效不佳也是主要原因，免疫治理研究的明顯進(jìn)展為尋找肝病新的治理手段指明了方向。瘤免疫治理主要包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑治理、過(guò)繼免疫細(xì)胞治理和瘤疫苗等。多項(xiàng)研究表明自噬不只影響調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的發(fā)育生長(zhǎng)及主要組織相容性復(fù)合物抗原遞呈過(guò)程，還可影響細(xì)胞因子的產(chǎn)生、趨化作用等。鑒于自噬在肝病發(fā)生的發(fā)展過(guò)程和機(jī)體免疫中的重要作用，研究自噬的作用機(jī)制可能為肝病免疫治理找到新的靶點(diǎn)。目前已有多份研究表明自噬在許多細(xì)胞的分化進(jìn)程中被不同程度地喚醒。北京western blot檢測(cè)自噬
線粒體自噬調(diào)控機(jī)制中的關(guān)鍵蛋白PINK1/Parkin、NIX/Bnip3、FUNDC1等有望成為心血管疾病分子zhiliao的靶點(diǎn)。遼寧細(xì)胞自噬溶酶體
自噬的可誘導(dǎo)特性：表現(xiàn)在2個(gè)方面，第1是自噬相關(guān)蛋白的快速合成，這是準(zhǔn)備階段。第二是自噬體的快速大量形成，這是執(zhí)行階段。批量降解：這是與蛋白酶體降解途徑的明顯區(qū)別「捕獲」胞漿成分的非特異性：由于自噬的速度要快、量要大，因此特異性不是首先考慮的，這與自噬的應(yīng)急特性是相適應(yīng)的。自噬的保守性：由于自噬有利于細(xì)胞的存活，因此無(wú)論是物種間、還是各細(xì)胞類型之間（包括病變細(xì)胞），自噬都普遍被保留下來(lái)。除了降解方面的功能，自噬本身也是一種將胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)饺苊阁w中的手段。這一過(guò)程對(duì)非特異性免疫比較重要，因?yàn)樵S多非特異性免疫受體（如TLR3、TLR7、TLR8、TLR9）都分布在溶酶體內(nèi)表面。以往認(rèn)為，外源的免疫原性物質(zhì)往往通過(guò)胞吞作用進(jìn)入溶酶體，而現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞質(zhì)中的免疫原性物質(zhì)（如病毒RNA）也可以通過(guò)自噬被運(yùn)送至溶酶體，然后與TLR相互作用。自噬在這方面的功能被認(rèn)為與一些自身免疫性疾病的發(fā)生或進(jìn)展有關(guān)。遼寧細(xì)胞自噬溶酶體
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