苦參堿也可誘導(dǎo)SGC-7901細(xì)胞產(chǎn)生自噬空泡和自噬體，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，其機(jī)制與苦參堿抑制組織蛋白酶cathepsins運輸過程和蛋白酶的活性以及溶酶體蛋白酶活性，上調(diào)內(nèi)涵體/溶酶體的pH值相關(guān)。槲皮素可誘導(dǎo)AGS和MKN28細(xì)胞凋亡，且通過抑制AktmTOR通路和激huo缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）信號通路誘導(dǎo)自噬。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)蟾蜍靈處理的HT-29和Caco-2細(xì)胞，透射電鏡超微結(jié)構(gòu)中觀察到自噬體的形成，LC3-II、Atg5、Beclin-1蛋白表達(dá)上調(diào)，ROS產(chǎn)生；應(yīng)用ROS抗氧化劑，JNK的抑制劑SP600125和干擾JNK2后，發(fā)現(xiàn)蟾蜍靈誘導(dǎo)自噬的能力削弱，提示蟾蜍靈誘導(dǎo)結(jié)腸ai細(xì)...

一旦瘤發(fā)生后，細(xì)胞自噬則轉(zhuǎn)為促進(jìn)肝病發(fā)展的作用。首先可能與自噬維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)、提供營養(yǎng)物質(zhì)有關(guān)，這成為肝病發(fā)展的一大促進(jìn)條件。瘤細(xì)胞代謝高，且多處于低氧低pH環(huán)境，而細(xì)胞自噬使瘤細(xì)胞在饑餓、應(yīng)激反應(yīng)狀況下通過降解各種受損細(xì)胞器、異常蛋白質(zhì)得以存活。研究表明在低氧環(huán)境下，50%~60%的瘤細(xì)胞中自噬活動明顯增多。一項針對156例肝病患者的研究證實LC3-Ⅱ的自噬表達(dá)水平隨著肝病病程延長而增加，且與惡性轉(zhuǎn)移和低生存率呈正相關(guān)。其次自噬還可通過提高肝病細(xì)胞的化療抗性等促進(jìn)瘤發(fā)展，如自噬基因Beclin1或ATG5缺失時，索拉非尼的殺傷瘤細(xì)胞能力更強，且抗瘤增殖能力也提高。還有研究表明，烏司他丁可抑制...

線粒體受體蛋白包括電壓依賴性陰離子通道蛋白1、Mfn1與Mfn2等;自噬受體調(diào)節(jié)蛋白包括視神經(jīng)蛋白、核點蛋白52等。自噬受體蛋白通過泛素結(jié)合結(jié)構(gòu)域可與微管相關(guān)蛋白輕鏈3(microtubuleassociatedproteinlightchain3，LC3)相互作用。LC3通過其LC3相互作用區(qū)域的作用定位于泛素化的線粒體上，使泛素化的線粒體被吞噬泡膜所識別，吞噬泡擴(kuò)張，將線粒體完全包裹，形成線粒體自噬體，被溶酶體識別吞噬，啟動線粒體降解程序，完成線粒體自噬。FUNDC1是線粒體外膜上的一種3次跨膜蛋白，由155個氨基酸構(gòu)成。FUNDC1發(fā)揮功能的基礎(chǔ)是位于N端的一段典型的LC3相互作用區(qū)域:...

目前使用較多的自噬流檢測方法是通過Western blot 檢測 microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3B (LC3B) 蛋白表達(dá)水平，但是如果沒有自噬工具藥作為對照，則觀察到的 LC3B 改變無法真實反映細(xì)胞內(nèi)自噬流狀態(tài)。例如 LC3B-II 增加既可能是自噬活化后自噬小體增多而成，也可能是自噬溶酶體qingchu失敗所致。自噬流的檢測方法較為復(fù)雜，單獨使用現(xiàn)有的某一種技術(shù)方法往往不能達(dá)到系統(tǒng)性檢測自噬流，因此需要選擇多種不同實驗方法，綜合評價其檢測結(jié)果才能較為客觀地反映細(xì)胞自噬流狀態(tài)。細(xì)胞自噬是一種進(jìn)化上高度保守的饑餓應(yīng)答機(jī)制。...

自噬在病變發(fā)生的不同階段扮演了完全不同的角色。作為正常細(xì)胞生命活動所必需的一種過程，自噬水平低下可導(dǎo)致細(xì)胞病變。例如，在胃病和結(jié)腸病等病變細(xì)胞中，經(jīng)?？捎^察到和Beclin-1密切相關(guān)的蛋白BIF-1突變或缺失，而Beclin-1是自噬信號通路中的一種關(guān)鍵蛋白。在小鼠模型中，敲除自噬相關(guān)蛋白Atg7和Atg5可誘發(fā)肝病。進(jìn)一步研究表明，自噬可以清理受損線粒體，從而避免受損線粒體產(chǎn)生大量活性氧，而活性氧可以對DNA等遺傳物質(zhì)造成損傷進(jìn)而致病。從這個角度來說，在一些病變發(fā)生的早期，促進(jìn)自噬可能是一條可行的抗病變途徑。自噬可以實現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。廣州GFP-LC3單熒光自噬慢病...

線粒體自噬通過自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制之一。該途徑異常會導(dǎo)致一系列疾病，如神經(jīng)退行性疾病、病癥等。在線粒體自噬發(fā)生過程中的關(guān)鍵步驟是自噬小體識別待降解線粒體的過程，該過程一般認(rèn)為由自噬受體和LC3/GABARAP家族蛋白之間的相互作用實現(xiàn)。目前仍有比較多線粒體自噬受體的選擇性識別機(jī)制尚不明確。該研究探討線粒體自噬特異性受體Bcl-rambo與LC3s/GABARAPs的選擇性結(jié)合及其分子識別機(jī)制，研究該選擇性結(jié)合對Bcl-rambo介導(dǎo)的線粒體自噬的影響。研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-rambo與6種LC3/GABARAP家族蛋白的相互作用強度有明顯差異。通過分子建模及突變...

有學(xué)者報道，150～250 μmol/L白藜蘆醇處理C33A、HeLa、CaSki、SiHa、CaLo細(xì)胞48 h后，使細(xì)胞阻滯在G1期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且通過增加C33A、CaLo和HeLa細(xì)胞溶酶體通透性誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，表明白藜蘆醇對不同細(xì)胞的敏感性不同，誘導(dǎo)不同程度的細(xì)胞自噬。另外，柴胡皂苷d通過增加細(xì)胞質(zhì)游離Ca2+濃度水平，激huoCaMKK[1]AMPK-mTOR通路誘導(dǎo)HeLa 細(xì)胞自噬性死亡。白藜蘆醇可通過抑制Akt/mTOR/p70S6K/ 4E-BP1，激huop38-MAPK通路誘導(dǎo)T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞自噬。另外二氫青蒿素（DHA）通過增加LC3-II蛋白的量誘導(dǎo)鐵超...

自噬紊亂也可能在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化等其他自身免疫病的發(fā)生中起到一定作用。自噬的信號通路非常復(fù)雜，有許多蛋白都可作為調(diào)控自噬的靶點，并針對其開發(fā)藥物。按照對自噬功能的影響，這些分子大體可分為自噬促進(jìn)劑和自噬阻止劑兩類。自噬促進(jìn)劑一般通過模擬饑餓或營養(yǎng)缺乏來實現(xiàn)對自噬的刺激作用。這一類分子較常見的是TOR激酶（mTOR）阻止劑。由于mTOR是細(xì)胞中主要的能量感受器，阻止mTOR相當(dāng)于模擬細(xì)胞饑餓時的狀態(tài)。如前文中的機(jī)理所述，阻止mTOR會解除Atg13的磷酸化，進(jìn)而喚醒自噬。有幾種mTOR阻止劑已經(jīng)進(jìn)入市場，例如雷帕霉素（Rapamycin,又稱西羅莫司Sirolimus）、依維莫司（Ev...

線粒體自噬通過自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制之一。該途徑異常會導(dǎo)致一系列疾病，如神經(jīng)退行性疾病、病癥等。在線粒體自噬發(fā)生過程中的關(guān)鍵步驟是自噬小體識別待降解線粒體的過程，該過程一般認(rèn)為由自噬受體和LC3/GABARAP家族蛋白之間的相互作用實現(xiàn)。目前仍有比較多線粒體自噬受體的選擇性識別機(jī)制尚不明確。該研究探討線粒體自噬特異性受體Bcl-rambo與LC3s/GABARAPs的選擇性結(jié)合及其分子識別機(jī)制，研究該選擇性結(jié)合對Bcl-rambo介導(dǎo)的線粒體自噬的影響。研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-rambo與6種LC3/GABARAP家族蛋白的相互作用強度有明顯差異。通過分子建模及突變...

自噬雙標(biāo)系統(tǒng)的工作原理為：未發(fā)生自噬的細(xì)胞及含有自噬體的細(xì)胞中，由于mCherry與GFP共同表達(dá)，細(xì)胞呈現(xiàn)黃色熒光。當(dāng)自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體后，酸性的溶酶體環(huán)境使酸敏感的GFP熒光淬滅，而mCherry不受影響，進(jìn)而使自噬溶酶體呈現(xiàn)紅色熒光。因此，紅色熒光可指示自噬溶酶體形成的順利程度。紅色熒光越多，綠色熒光越少，則從自噬體到自噬溶酶體階段流通得越順暢。反之，自噬體和溶酶體融合被阻止，自噬溶酶體進(jìn)程受阻。融合、降解與回收：完全形成的自噬體與溶酶體在細(xì)胞內(nèi)相融合。自噬Atg5自噬是參與線粒體循環(huán)更新的重要途徑, 這個過程異常也是PD發(fā)病的重要機(jī)制。當(dāng)線粒體損傷時, PINK-1和Pa...

自噬(Autophagy)是一種在進(jìn)化上高度保守的通過溶酶體吞噬并降解部分自身組分的細(xì)胞內(nèi)分解代謝途徑。自噬與多種生理功能有關(guān)，在饑餓等不利的環(huán)境條件下， 細(xì)胞通過自噬降解多余或異常的細(xì)胞內(nèi)組分，為細(xì)胞的生存提供能量及原材料，促進(jìn)生物體的生長發(fā)育、細(xì)胞分化及對環(huán)境變化產(chǎn)生應(yīng)答。自噬異常與多種病理過程如神經(jīng)退行性疾病、代謝疾病等都有密切關(guān)系。由于細(xì)胞自噬在生理和病理過程中都有重要作用，自噬已經(jīng)成為細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的一個新的研究熱點。自噬可以實現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。河南GFP-LC3單熒光自噬慢病毒線粒體自噬水平降低可以引起或加重心力衰竭。Shires和Gustafsson通過構(gòu)建...

凋亡相關(guān)caspase家族蛋白可與自噬相關(guān)蛋白互相影響。caspase-3通過剪切滅活Beclin-1阻止自噬促發(fā)凋亡。研究發(fā)現(xiàn)凋亡死亡受體通路中DISC可在自噬體膜上組裝，應(yīng)用蛋白酶阻止劑如硼替佐米或溶酶體阻止劑氯喹阻止自噬，會增進(jìn)DISC形成進(jìn)一步喚醒caspase-8寡聚化誘導(dǎo)凋亡。T細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)caspase-8調(diào)控著自噬，caspase-8缺陷或Fas死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白(Fas-associateddeathdomain,FADD)缺陷的T細(xì)胞其自噬功能被上調(diào)。Furuya等發(fā)現(xiàn)Beclin-1可通過提高caspase-9活性而增強凋亡誘導(dǎo)劑誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。THC可通過抑制細(xì)胞自噬...

在大腦自噬過程中，可以增強線粒體功能（細(xì)胞中產(chǎn)生能量的部分），保持線粒體平穩(wěn)運行，會讓細(xì)胞可以產(chǎn)生更多的能量來為你的身體提供能量。自噬可以觸發(fā)細(xì)胞死亡，清理已經(jīng)被活性氧氧化應(yīng)激所破壞而無法修復(fù)的細(xì)胞（包括舊有的和新有的），損壞細(xì)胞死亡時，它們?yōu)樾碌募?xì)胞進(jìn)入并接管提供了空間。自噬就像對細(xì)胞進(jìn)行大掃除，在自噬過程中，你體內(nèi)的老的細(xì)胞膜，細(xì)胞器，其他細(xì)胞碎片，會被移除，重新?lián)Q成全新的部件。用更閃亮的新版本替換所有舊的或損壞的部件。你的細(xì)胞會變得更年輕，從而使身體更加高效的運行?？傊允煽梢詭椭愀L壽，更年輕，恢復(fù)的更快，你可以每天做一些事情來喚醒細(xì)胞自噬，刺激細(xì)胞自噬來使它們更新。溶酶體是自噬完...

通常情況下，除了研究自噬現(xiàn)象本身，大家更多的是將自噬與各種生命活動或者疾病結(jié)合起來，把自噬作為這些方向的一個機(jī)制來研究。通常的研究模式：1）證明自噬參與了相關(guān)研究表型（電鏡、LC3II/I-WB、LC3亞細(xì)胞定位、LC3熒光示蹤監(jiān)測自噬流等）2）證明自噬在表型中起到關(guān)鍵作用（通過自噬抑制劑、激動劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究）3）找到表型與自噬橋梁分子（檢測pI3K通路、Beclin-1、ATG家族各成員）4）在基因?qū)用嫱ㄟ^gainof/lostoffunction研究橋梁分子在自噬中的作用。LC3B-II 增加既可能是自噬活化后自噬小體增多而成，也可能是自噬溶酶體降解失敗所致。黑龍江mRFP-GFP-LC3...

自噬過程的調(diào)控：自噬這一過程一旦啟動，必須在度過危機(jī)后適時停止，否則，其非特異性捕獲胞漿成分的特性將導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷。這也提醒我們在研究自噬時一定要動態(tài)觀察，任何橫斷面的研究結(jié)果都不足以評價自噬的活性。目前，已經(jīng)報告了許多因素能誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬，如饑餓、生長因子缺乏、微生物傳染、細(xì)胞器損傷、蛋白質(zhì)折疊錯誤或聚集、DNA損傷、放療、化療等等，這么多刺激信號如何傳遞的、哪些自噬蛋白接受信號、又有哪些自噬蛋白去執(zhí)行等許多問題都還在等待進(jìn)一步解答中。關(guān)于傳遞自噬信號的通路目前比較肯定的有：阻止類ClassIPI3Kpathway（PI-phosphatidylinositol，磷脂酰肌醇）與I...

在用GFP-LC3B慢病毒ganran細(xì)胞后，在非自噬的情況下，熒光顯微鏡下GFP-LC3B以彌散的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中；而在自噬的情況下，熒光顯微鏡下GFP-LC3B則聚集在自噬體膜上，以斑點的形式表現(xiàn)出來(LC3B dots or punctae)。RFP-GFP-LC3B是研載生物研發(fā)的重組慢病毒，ganran后能夠在靶細(xì)胞中有效表達(dá)紅色熒光蛋白(RFP)、綠色熒光蛋白(GFP)和LC3B的融合蛋白，呈現(xiàn)明亮的紅色和綠色熒光，可以用于細(xì)胞自噬的檢測。自噬小體在與溶酶體融合過程中，溶酶體內(nèi)的酸性環(huán)境會導(dǎo)致GFP熒光淬滅，這為追蹤GFP-LC3B的細(xì)胞定位增加了難度。自噬可以清理掉磨損的細(xì)胞，...

對抗關(guān)系中，自噬與凋亡的目標(biāo)及過程背道而馳。自噬并不引發(fā)細(xì)胞死亡，相反促進(jìn)細(xì)胞存活。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中，自噬通過消化蛋白聚集物和錯誤折疊蛋白維護(hù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，限制了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。在細(xì)胞能量危機(jī)的時候，自噬還通過消化細(xì)胞器和蛋白質(zhì)等大分子為細(xì)胞提供能量和營養(yǎng)，延長細(xì)胞壽命。因而在成年小鼠的饑餓期、乳鼠出生后的喂養(yǎng)適應(yīng)期以及營養(yǎng)剝奪的細(xì)胞中，均顯示出自噬為細(xì)胞存活所必需[11]。在細(xì)胞遭受代謝應(yīng)激、藥物調(diào)整和放射性損傷時，自噬也是維護(hù)基因完整性的重要機(jī)制。因此，在乳腺病、前列腺病及結(jié)腸病細(xì)胞中阻止自噬，能夠提高病變細(xì)胞對放化療的敏感性。線粒體自噬是自噬的一種，它能通過清理去極化線粒體減少活...

GFP-LC3病毒系統(tǒng)可高效ganran目的細(xì)胞，表達(dá)GFP-LC3，ganranganran后細(xì)胞可在熒光顯微鏡下實時觀察自噬的整體水平；由于電鏡耗時長，不利于監(jiān)測自噬形成。我們利用LC3在自噬形成過程中發(fā)生聚集的現(xiàn)象開發(fā)出了GFP-LC3指示技術(shù)：無自噬時，GFP-LC3融合蛋白彌散在胞漿中；自噬形成時，GFP-LC3融合蛋白轉(zhuǎn)位至自噬體膜，在熒光顯微鏡下形成多個明亮的綠色熒光斑點，一個斑點相當(dāng)于一個自噬體，可以通過計數(shù)來評價自噬活性的高低。研載生物已開發(fā)出高效的評價用GFP-LC3病毒載體，通過瞬時高效ganran細(xì)胞，配合活細(xì)胞工作站成功評價自噬流。在用GFP-LC3B慢病毒感染細(xì)胞...

自噬發(fā)生過程：在此過程中，自噬體的形成是關(guān)鍵，其直徑一般為300~900nm，平均500nm，囊泡內(nèi)常見的包含物有胞質(zhì)成分和某些細(xì)胞器如線粒體、內(nèi)吞體、過氧化物酶體等。與其他細(xì)胞器相比，自噬體的半衰期比較短，只有8min左右，說明自噬是細(xì)胞對于環(huán)境變化的有效反應(yīng)。在整個自體吞噬過程中,細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器都受到破壞,較明顯的是線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)受損。雖然自體吞噬并不直接破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞核,但是有證據(jù)表明,在較初斷裂或消化后,細(xì)胞膜和細(xì)胞核會然后變成溶酶體以消化和分解自身。自噬并不引發(fā)細(xì)胞死亡，相反促進(jìn)細(xì)胞存活。河南透射電鏡檢測自噬自噬的特性：自噬是細(xì)胞消化掉自身的一部分，即self-eating，初一看...

自噬發(fā)生過程：在此過程中，自噬體的形成是關(guān)鍵，其直徑一般為300~900nm，平均500nm，囊泡內(nèi)常見的包含物有胞質(zhì)成分和某些細(xì)胞器如線粒體、內(nèi)吞體、過氧化物酶體等。與其他細(xì)胞器相比，自噬體的半衰期比較短，只有8min左右，說明自噬是細(xì)胞對于環(huán)境變化的有效反應(yīng)。在整個自體吞噬過程中,細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器都受到破壞,較明顯的是線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)受損。雖然自體吞噬并不直接破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞核,但是有證據(jù)表明,在較初斷裂或消化后,細(xì)胞膜和細(xì)胞核會然后變成溶酶體以消化和分解自身。自噬可清理受損線粒體，從而避免受損線粒體產(chǎn)生大量活性氧對DNA等遺傳物質(zhì)造成損傷進(jìn)而致病。安徽自噬流目前使用較多的自噬流檢測方法是通過...

當(dāng)自噬體與溶酶體融合后，形成自噬溶酶體。自噬性溶酶體是一種自體吞噬泡,作用底物是內(nèi)源性的,即細(xì)胞內(nèi)的蛻變、破損的某些細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)。這種溶酶體普遍存在于正常的細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)起“清道夫”作用，作為細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器和其它結(jié)構(gòu)自然減員和更新的正常途徑。在組織細(xì)胞受到各種理化因素傷害時，自噬性溶酶體大量增加的，因此對細(xì)胞的損傷起一種保護(hù)作用。自噬性溶酶體的作用底物是內(nèi)源性的，即來自細(xì)胞內(nèi)的衰老和崩解的細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)等。它們由單層膜包圍，內(nèi)部常含有尚未分解的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和高爾基復(fù)合體或脂類、糖原等。正常細(xì)胞中的自噬性溶酶體在消化、分解、自然更替一些細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)上起著重要作用。當(dāng)細(xì)胞受到藥物作用、...

NIX招募Atg8蛋白家族啟動線粒體自噬:NIX/Bnip3可以通過其N端的WXXL序列與Atg8蛋白家族成員相結(jié)合誘導(dǎo)線粒體自噬。與Parkin類似，NIX/Bnip3也存在正反饋調(diào)節(jié)。NIX氨基結(jié)構(gòu)域上的Leu17與Bnip3蛋白的Ser17和Ser24磷酸化，可以促進(jìn)NIX/Bnip3與LC3的相互作用，但磷酸化的具體機(jī)制目前尚未闡明。NIX/Bnip3競爭性結(jié)合Bcl-2介導(dǎo)線粒體自噬:NIX/Bnip3含有BH3結(jié)構(gòu)域，可與Bcl-2/Bcl-xL結(jié)合。當(dāng)細(xì)胞缺氧時，NIX/Bnip3大量表達(dá)，可以與Beclin競爭性結(jié)合Bcl-2/Bcl-xL，從而導(dǎo)致Beclin游離。游離的B...

對抗關(guān)系中，自噬與凋亡的目標(biāo)及過程背道而馳。自噬并不引發(fā)細(xì)胞死亡，相反促進(jìn)細(xì)胞存活。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中，自噬通過消化蛋白聚集物和錯誤折疊蛋白維護(hù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，限制了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。在細(xì)胞能量危機(jī)的時候，自噬還通過消化細(xì)胞器和蛋白質(zhì)等大分子為細(xì)胞提供能量和營養(yǎng)，延長細(xì)胞壽命。因而在成年小鼠的饑餓期、乳鼠出生后的喂養(yǎng)適應(yīng)期以及營養(yǎng)剝奪的細(xì)胞中，均顯示出自噬為細(xì)胞存活所必需。在細(xì)胞遭受代謝應(yīng)激、藥物調(diào)整和放射性損傷時，自噬也是維護(hù)基因完整性的重要機(jī)制。因此，在乳腺病、前列腺病及結(jié)腸病細(xì)胞中阻止自噬，能夠提高病變細(xì)胞對放化療的敏感性。線粒體自噬是自噬的一種，它能通過清理去極化線粒體減少活性氧簇，...

溶酶體的作用還包括對細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的消化，溶酶體能消化分解經(jīng)胞吞作用攝入細(xì)胞內(nèi)的各種物質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)衰亡或損傷的各種細(xì)胞器等。吞噬性溶酶體內(nèi)的各種大分子在水解酶的作用下，可以被分解為簡單物質(zhì)。例如，能將蛋白質(zhì)分解為二肽或游離氨基酸；把核酸分解為核苷和磷酸；使碳水化合物分解為寡糖類或單糖；將中性脂肪分解為甘油和脂肪酸等。這些被分解而生成的可溶性小分子物質(zhì)，能透過溶酶體體膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)，重新參與細(xì)胞的物質(zhì)代謝，一些未被完全消化的物質(zhì)殘留下來，形成殘余小體。疫苗是預(yù)防肝病發(fā)生比較經(jīng)濟(jì)有效的方式，疫苗都與自噬關(guān)系密切。吉林細(xì)胞自噬LC3對抗關(guān)系中，自噬與凋亡的目標(biāo)及過程背道而馳。自噬并不引發(fā)細(xì)胞死亡，相反促...

自噬參與調(diào)節(jié)多種心血管疾病, 包括心肌病、缺血性心臟疾病、心衰以及心肌的缺血再灌注損傷等。自噬在心肌病中可能發(fā)揮了有益的保護(hù)作用。結(jié)蛋白是心臟主要的中間絲蛋白, 結(jié)蛋白基因外顯子8上的錯義突變 (Ile451Met) 會導(dǎo)致原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病。在結(jié)蛋白相關(guān)小鼠心肌病模型中的研究發(fā)現(xiàn), 自噬活化能增強心肌細(xì)胞對毒性環(huán)境的適應(yīng)能力, 包括降低間質(zhì)纖維化、改善心室功能、降低心臟肥厚、減少細(xì)胞中蛋白堆積等, 從而提高小鼠生存率。研究小組的工作也證明, 阻斷Toll樣受體4導(dǎo)致自噬抑制, 加劇阿霉素誘導(dǎo)的心肌病發(fā)生、發(fā)展。目前已有多份研究表明自噬在許多細(xì)胞的分化進(jìn)程中被不同程度地喚醒。青島自噬透射電鏡自...

自噬已被證明與許多疾病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，這些疾病包括神經(jīng)退行性疾病（帕金森病，阿爾茨海默病等）、病癥、自身免疫病等。常見的自噬過程包括巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬。巨自噬又可以進(jìn)一步細(xì)分為非選擇性自噬和選擇性自噬。選擇性自噬是細(xì)胞器的自噬，如線粒體自噬、過氧化物酶體自噬、脂質(zhì)自噬、葉綠體自噬、核糖體自噬等。巨自噬是細(xì)胞清理受損細(xì)胞器和無用蛋白的主要途徑。在這一過程中，細(xì)胞接受自噬誘導(dǎo)信號后，在細(xì)胞質(zhì)中首先形成一個個小的類似雙層脂質(zhì)體的吞噬泡，然后吞噬泡不斷延伸，并將受損細(xì)胞器或蛋白包裹起來，形成自噬體。自噬體在細(xì)胞質(zhì)中被轉(zhuǎn)運至溶酶體并較終與溶酶體融合，在溶酶體的酸性環(huán)境中，自噬體里的...

自噬在病變發(fā)生的不同階段扮演了完全不同的角色。作為正常細(xì)胞生命活動所必需的一種過程，自噬水平低下可導(dǎo)致細(xì)胞病變。例如，在胃病和結(jié)腸病等病變細(xì)胞中，經(jīng)常可觀察到和Beclin-1密切相關(guān)的蛋白BIF-1突變或缺失，而Beclin-1是自噬信號通路中的一種關(guān)鍵蛋白。在小鼠模型中，敲除自噬相關(guān)蛋白Atg7和Atg5可誘發(fā)肝病。進(jìn)一步研究表明，自噬可以清理受損線粒體，從而避免受損線粒體產(chǎn)生大量活性氧（ReactiveOxygenSpecies,ROS），而活性氧可以對DNA等遺傳物質(zhì)造成損傷進(jìn)而致病。從這個角度來說，在一些病變發(fā)生的早期，促進(jìn)自噬可能是一條可行的抗病變途徑。推動關(guān)系中自噬并不直接參與誘...

生理條件下，細(xì)胞中衰老、損傷或功能障礙的線粒體可通過線粒體自噬降解，維持線粒體數(shù)量和功能以滿足正常能量的代謝需求。線粒體自噬受到精確調(diào)控。一方面，如果損傷超過線粒體自噬能力，將會導(dǎo)致受損線粒體聚集、壞死，產(chǎn)生大量ROS，導(dǎo)致細(xì)胞自噬，從而影響細(xì)胞功能。另一方面，線粒體自噬的調(diào)控出現(xiàn)障礙時，細(xì)胞內(nèi)衰老、損傷或功能障礙的線粒體會大量堆積，導(dǎo)致細(xì)胞能量供給不足或引起凋亡。心肌缺血再灌注損傷指冠狀動脈部分或完全阻塞后，在一定時間內(nèi)再通，恢復(fù)血供，但缺血心肌損傷加重。目前心肌缺血再灌注損傷的主要機(jī)制主要包括ROS、鈣超載、血管內(nèi)皮功能障礙、線粒體代謝障礙和細(xì)胞自噬等，導(dǎo)致缺血心肌細(xì)胞凋亡或壞死。細(xì)胞能利...

惡性中流嚴(yán)重危害人類健康，研究表明，在多種人類中流細(xì)胞中存在自噬活性的改變，正常情況下自噬可以保持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，清chu中流細(xì)胞內(nèi)折疊異常的蛋白和功能異常的細(xì)胞器如線粒體，抑制細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，從而降低中流的發(fā)生率；然而當(dāng)中流形成，自噬可降解中流細(xì)胞內(nèi)變性的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器，為其生長提供營養(yǎng)及能量，促進(jìn)中流生長。麥冬的有效成分之一麥冬皂苷B處理肺ai細(xì)胞，可觀察到大量細(xì)胞質(zhì)空泡，透射電子顯微鏡下可見自噬特征性的形態(tài)學(xué)改變，同時LC3-II的表達(dá)增加，PI3K/Akt通路受到抑制，而流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果表明，麥冬皂苷B不能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，表明麥冬皂苷B可通過抑制PI3K/Akt通路引起H157和H460細(xì)胞自...

自噬過程中的不同階段(1)未受誘導(dǎo)細(xì)胞(2)自噬誘導(dǎo)及吞噬泡形成(3)自噬完成及(4)與溶酶體融合。1、誘導(dǎo)與吞噬泡形成：為應(yīng)對多種刺激，通過形成一種獨特的平整細(xì)胞膜（吞噬泡）誘導(dǎo)自噬。上述過程需要兩種蛋白質(zhì)復(fù)合物參與其中，負(fù)責(zé)調(diào)控自噬體形成。2、自噬體延伸與形成：吞噬泡的延伸會導(dǎo)致形成自噬體，一般為雙層膜細(xì)胞器。此步驟為簡單隔離步驟，其中不發(fā)生降解。自噬體內(nèi)外表面均存在LC3B-II。在自噬過程中，LC3的合成與加工均有所增加，且可將其作為標(biāo)記物監(jiān)控細(xì)胞內(nèi)自噬水平。3、融合、降解與回收：完全形成的自噬體與溶酶體在細(xì)胞內(nèi)相融合。自噬體-溶酶體的融合機(jī)制與同質(zhì)性液泡膜融合機(jī)制相同。4、對囊泡內(nèi)物...