推動(dòng)關(guān)系中自噬并不直接參與誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，而是作為能量供應(yīng)者保障凋亡順利進(jìn)行。例如細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)匱乏的情況下，通過(guò)上調(diào)自噬維持胞內(nèi)ATP水平，使得胞內(nèi)磷脂酰絲氨酸向胞外暴露釋放出凋亡信號(hào)。凋亡小體形成的膜出泡過(guò)程依賴于ATP驅(qū)動(dòng)肌動(dòng)球蛋白收縮，如若阻止自噬會(huì)阻礙這類(lèi)ATP依賴性凋亡特征發(fā)生，但對(duì)其它凋亡反應(yīng)并無(wú)影響。細(xì)胞自噬與細(xì)胞凋亡交互作用的重要調(diào)節(jié)子凋亡與自噬的多重交互作用方式必然存在共同的信號(hào)通路和調(diào)節(jié)蛋白，研究人員將其稱為交互作用調(diào)節(jié)。由于自噬體膜形成過(guò)程中需要LC3，因此通過(guò)標(biāo)記LC3可以識(shí)別自噬體。河南自噬GFP-LC3B高蛋白飲食可以通過(guò)抑制NIX介導(dǎo)的線粒體自噬途徑加速巨噬細(xì)胞凋亡，...

自噬(Autophagy)是一種在進(jìn)化上高度保守的通過(guò)溶酶體吞噬并降解部分自身組分的細(xì)胞內(nèi)分解代謝途徑。自噬與多種生理功能有關(guān)，在饑餓等不利的環(huán)境條件下， 細(xì)胞通過(guò)自噬降解多余或異常的細(xì)胞內(nèi)組分，為細(xì)胞的生存提供能量及原材料，促進(jìn)生物體的生長(zhǎng)發(fā)育、細(xì)胞分化及對(duì)環(huán)境變化產(chǎn)生應(yīng)答。自噬異常與多種病理過(guò)程如神經(jīng)退行性疾病、代謝疾病等都有密切關(guān)系。由于細(xì)胞自噬在生理和病理過(guò)程中都有重要作用，自噬已經(jīng)成為細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。自噬在細(xì)胞新陳代謝、結(jié)構(gòu)重建、生長(zhǎng)發(fā)育中起著重要作用。臺(tái)州細(xì)胞自噬小體自噬體形成依賴于一系列ATG蛋白在蛋白泛素化過(guò)程中的共價(jià)結(jié)合。ATG5和ATG12被譽(yù)為自噬的“中...

肝病預(yù)后差，目前治理手段有限及臨床療效不佳也是主要原因，免疫治理研究的明顯進(jìn)展為尋找肝病新的治理手段指明了方向。瘤免疫治理主要包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑治理、過(guò)繼免疫細(xì)胞治理和瘤疫苗等。多項(xiàng)研究表明自噬不只影響調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的發(fā)育生長(zhǎng)及主要組織相容性復(fù)合物抗原遞呈過(guò)程，還可影響細(xì)胞因子的產(chǎn)生、趨化作用等。鑒于自噬在肝病發(fā)生的發(fā)展過(guò)程和機(jī)體免疫中的重要作用，研究自噬的作用機(jī)制可能為肝病免疫治理找到新的靶點(diǎn)。自噬方面，P53通過(guò)轉(zhuǎn)錄依賴和非依賴機(jī)制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。江蘇自噬整體實(shí)驗(yàn)線粒體自噬屬于選擇性自噬，其主要作用是降解細(xì)胞中損傷以及不需要的線粒體。當(dāng)線粒體損傷之...

自噬是細(xì)胞內(nèi)的一種自食（Self-eating）的現(xiàn)象，自噬和凋亡二者共用相同的刺激因素和調(diào)節(jié)蛋白，但是誘發(fā)閾值和門(mén)檻不同，如何轉(zhuǎn)換和協(xié)調(diào)目前還不清楚。自噬是指膜（目前來(lái)源還有爭(zhēng)議，大部分表現(xiàn)為雙層膜，有時(shí)多層或單層）包裹部分胞質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)需降解的細(xì)胞器、蛋白質(zhì)等形成自噬體（autophagosome），結(jié)尾與溶酶體融合形成自噬溶酶體（autophagolysosome），降解其所包裹的內(nèi)容物，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞器的更新。線粒體自噬通過(guò)自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制之一。通過(guò)調(diào)節(jié)自噬活性, zhiliao神經(jīng)退行性疾病、中流、心衰以及組織纖維化是可行的途徑。福建細(xì)胞自...

雖然自噬促進(jìn)劑和自噬阻止劑在臨床應(yīng)用中有廣闊的前景，但許多分子存在特異性不足的問(wèn)題，限制了它們的實(shí)際應(yīng)用。例如，mTOR作為細(xì)胞中的一個(gè)重要的能量感受器，調(diào)控自噬只是其下游眾多信號(hào)通路中的一個(gè)，故而，旨在改變自噬水平的mTOR阻止劑/激動(dòng)劑，存在許多可能不利于總體療效的副作用，這限制了雷帕霉素在調(diào)整神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用。又例如，氯喹或羥氯喹可以通過(guò)擾亂溶酶體功能阻止自噬，增強(qiáng)化療藥物的作用，但其免疫阻止作用有可能不利于總體的抗病效果。白藜蘆醇可誘導(dǎo)HUVEC細(xì)胞自噬，發(fā)揮對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。河南藥物治療自噬自噬已被證明與許多疾病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，這些疾病包括神經(jīng)退行性疾病（帕金森病，...

自噬即細(xì)胞的自我吞噬，是細(xì)胞利用溶酶體降解自身受損的細(xì)胞器和大分子物質(zhì)的過(guò)程，其形成主要有3種形式：巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）、分子伴侶介導(dǎo)的自噬（chaperone[1]mediated autophagy，CMA）。至少有4個(gè)分子部件參與自噬的調(diào)控，包括自噬相關(guān)基因1（Atg1）/unc-51-like激酶（ULK）復(fù)合物、Atg6（Beclin1）/III型磷脂酰肌醇三磷酸激酶（Class III PI3K）復(fù)合物、跨膜蛋白Atg9和VMP1以及泛素樣蛋白（Atg12和Atg8/LC3）結(jié)合系統(tǒng)。它們直接受到細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激信號(hào)的調(diào)控，在細(xì)胞...

線粒體自噬通過(guò)自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制之一。該途徑異常會(huì)導(dǎo)致一系列疾病，如神經(jīng)退行性疾病、病癥等。在線粒體自噬發(fā)生過(guò)程中的關(guān)鍵步驟是自噬小體識(shí)別待降解線粒體的過(guò)程，該過(guò)程一般認(rèn)為由自噬受體和LC3/GABARAP家族蛋白之間的相互作用實(shí)現(xiàn)。目前仍有比較多線粒體自噬受體的選擇性識(shí)別機(jī)制尚不明確。該研究探討線粒體自噬特異性受體Bcl-rambo與LC3s/GABARAPs的選擇性結(jié)合及其分子識(shí)別機(jī)制，研究該選擇性結(jié)合對(duì)Bcl-rambo介導(dǎo)的線粒體自噬的影響。研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-rambo與6種LC3/GABARAP家族蛋白的相互作用強(qiáng)度有明顯差異。通過(guò)分子建模及突變...

選擇性自噬是真核生物體內(nèi)清理蛋白、受損細(xì)胞器和外源微生物的基礎(chǔ)生理過(guò)程。而蛋白的翻譯后修飾，特別是泛素化修飾能夠作為選擇性自噬中的底物識(shí)別的重要信號(hào)。崔雋教授課題組發(fā)現(xiàn)選擇性自噬參與調(diào)控非經(jīng)典N(xiāo)F-kB信號(hào)通路的重要過(guò)程。選擇性自噬中的貨物受體p62通過(guò)識(shí)別p52/p100的N端上的K63泛素化鏈進(jìn)而促使p52/p100發(fā)生自噬降解，阻止非經(jīng)典N(xiāo)F-kB信號(hào)通路。有趣的是，已有報(bào)道認(rèn)為p100C端的K48泛素化鏈?zhǔn)堑鞍酌阁w降解信號(hào)。K63泛素化鏈修飾并非大家所熟知的蛋白降解信號(hào)，但卻能被自噬貨物受體p62識(shí)別并介導(dǎo)蛋白降解，進(jìn)而調(diào)控底物功能，影響生理與疾病進(jìn)程。相同的細(xì)胞在不同的外部因素作用時(shí)...

自噬能清chu錯(cuò)誤折疊以及易形成聚集傾向的突變蛋白, 因此活化自噬對(duì)神經(jīng)退行性疾病的zhiliao前景已經(jīng)取得了共識(shí)。自噬與中流關(guān)系很早的證據(jù)來(lái)自于對(duì)Beclin 1的遺傳研究。40%～75% 的人乳腺 ai、卵巢ai和前列腺ai患者中都帶有BECN1單等位基因刪除, 臨床研究也揭示了Beclin 1表達(dá)異常與中流侵襲表型相關(guān)。在小鼠中的研究顯示, BECN1單等位基因缺失, 即Beclin 1+/-小鼠顯示出自發(fā)中流傾向, 表明Beclin 1是一個(gè)“單基因功能不足”的中流抑制基因。除了Beclin 1, 多種中流中也觀察到了其他自噬相關(guān)基因遺傳改變。例如Atg5缺失導(dǎo)致了血液系統(tǒng)中流、結(jié)腸...

藥物分子的自噬促進(jìn)作用可以是其調(diào)整某種疾病的功效所在，例如雷帕霉素在調(diào)整克羅恩病等場(chǎng)合進(jìn)入臨床應(yīng)用，其功能可能有一部分是通過(guò)促進(jìn)自噬來(lái)實(shí)現(xiàn)的。但另一方面，由于自噬對(duì)病細(xì)胞的保護(hù)作用，某些藥物促進(jìn)自噬的作用可能導(dǎo)致病細(xì)胞對(duì)其出現(xiàn)耐藥性。例如，依維莫司和索拉菲尼作為新型抗病藥，其化療效果主要是通過(guò)阻止mTOR來(lái)阻止病變細(xì)胞過(guò)于活躍的代謝，但阻止mTOR導(dǎo)致的自噬上調(diào)會(huì)抵消一部分該藥物的殺傷力。又例如，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）阻止劑，如厄洛替尼（Erotinib），是一類(lèi)新型靶向抗病藥物，但阻止EGFR也可誘導(dǎo)自噬上調(diào)，從而導(dǎo)致病變出現(xiàn)耐藥。針對(duì)這一問(wèn)題，已有臨床試驗(yàn)將依維莫司/索拉菲尼/厄洛替...

有學(xué)者考察了三氧化2砷（ATO）對(duì)體內(nèi)和體外膠質(zhì)瘤細(xì)胞U118-MG的作用，研究發(fā)現(xiàn)ATO可通過(guò)下調(diào)中流組織中存活素的量誘導(dǎo)U118-MG細(xì)胞自噬和凋亡，從而發(fā)揮抑制中流的作用，其作用抑制與PI3K/Akt通路和激huoMAPK通路相關(guān)。DHA還可誘導(dǎo)食管aiEca109和Ec9706細(xì)胞LC3-I向LC3-II轉(zhuǎn)變，并且發(fā)生細(xì)胞凋亡。和厚樸酚可劑量依賴性抑制多形性膠質(zhì)母細(xì)胞DBTRG-05MG細(xì)胞活力，誘導(dǎo)DBTRG-05MG細(xì)胞自噬和凋亡。槲皮素誘導(dǎo)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U373-MG發(fā)生線粒體介導(dǎo)的自噬，誘導(dǎo)LC3-I向LC3-II轉(zhuǎn)化。另外，漢黃芩黃素通過(guò)抑制mTOR/P70S6K通路誘導(dǎo)...

β-欖香烯是從香茅草中提取的有效抗ai成分，屬于倍半萜烯類(lèi)成分。研究發(fā)現(xiàn)β-欖香烯可通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K1信號(hào)通路，增加LC3-II和Atg5-Atg12蛋白的量，誘導(dǎo)人非小細(xì)胞性肺aiNSCLCA549細(xì)胞發(fā)生自噬，并且可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素抑制肺腺aiA549細(xì)胞增殖，增加LC3的免疫熒光點(diǎn)，上調(diào)LC3-II/I的比值，增加自噬相關(guān)蛋白SQSTM1的量，自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤（3-MA）可抑制姜黃素誘導(dǎo)A549細(xì)胞增殖的作用；應(yīng)用AMPK抑制劑和干擾AMPKα1后，姜黃素對(duì)蛋白LC3-II/I和SQSTM1的作用被削弱，提示姜黃素誘導(dǎo)肺腺aiA549...

線粒體自噬屬于選擇性自噬，其主要作用是降解細(xì)胞中損傷以及不需要的線粒體。當(dāng)線粒體損傷之后，在正常的線粒體中持續(xù)被降解的PINK蛋白（PARL促進(jìn)此反應(yīng)）會(huì)處于穩(wěn)定狀態(tài)，再通過(guò)E3連接酶Parkin的作用來(lái)誘導(dǎo)線粒體自噬。Parkin會(huì)誘導(dǎo)線粒體膜蛋白的聚泛素化，由此導(dǎo)致與LC3結(jié)合的自噬受體蛋白的SQSTM1/p62,NBR1,andAmbra1聚集。此外，在特定的細(xì)胞類(lèi)型中，同樣存在LC3結(jié)合區(qū)域（LIR）的BNIP3和BNIP3L/NIX直接通過(guò)泛素依賴型反應(yīng)機(jī)制也會(huì)聚集自噬反應(yīng)的相關(guān)因子，進(jìn)而促進(jìn)自噬體的形成。在一些病變發(fā)生的早期，促進(jìn)自噬可能是一條可行的抗病變途徑。吉林mRFP-GFP...

自噬能清理不正常構(gòu)型的蛋白質(zhì)，并消化受損和多余的細(xì)胞器，是真核細(xì)胞中普遍存在的降解/再循環(huán)系統(tǒng)。細(xì)胞自噬通路子實(shí)體首先會(huì)在細(xì)胞中形成杯狀膜結(jié)構(gòu)，隨后就會(huì)吞噬指定的細(xì)胞物質(zhì)并進(jìn)行降解，這些膜的形成能被蛋白質(zhì)復(fù)合體機(jī)器所催化，研究者SaschaMartens解釋道，如今我們發(fā)現(xiàn)了參與自噬體形成的多種因子，但截止到目前為止我們并不清楚這些因子是如何聚集在一起啟動(dòng)這些膜的形成的。其中一個(gè)因素就是Atg9蛋白，其重要性顯而易見(jiàn)，但研究者并不清楚其所扮演的關(guān)鍵角色，Atg9存在于胞外小囊泡中，研究者指出，其能形成一種平臺(tái)，以便自噬及其能夠組裝形成自噬體，Atg9囊泡在細(xì)胞中非常豐富，這就意味著當(dāng)自噬體被需...

線粒體自噬通過(guò)自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制之一。該途徑異常會(huì)導(dǎo)致一系列疾病，如神經(jīng)退行性疾病、病癥等。在線粒體自噬發(fā)生過(guò)程中的關(guān)鍵步驟是自噬小體識(shí)別待降解線粒體的過(guò)程，該過(guò)程一般認(rèn)為由自噬受體和LC3/GABARAP家族蛋白之間的相互作用實(shí)現(xiàn)。目前仍有比較多線粒體自噬受體的選擇性識(shí)別機(jī)制尚不明確。該研究探討線粒體自噬特異性受體Bcl-rambo與LC3s/GABARAPs的選擇性結(jié)合及其分子識(shí)別機(jī)制，研究該選擇性結(jié)合對(duì)Bcl-rambo介導(dǎo)的線粒體自噬的影響。研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-rambo與6種LC3/GABARAP家族蛋白的相互作用強(qiáng)度有明顯差異。通過(guò)分子建模及突變...

線粒體受體蛋白包括電壓依賴性陰離子通道蛋白1、Mfn1與Mfn2等;自噬受體調(diào)節(jié)蛋白包括視神經(jīng)蛋白、核點(diǎn)蛋白52等。自噬受體蛋白通過(guò)泛素結(jié)合結(jié)構(gòu)域可與微管相關(guān)蛋白輕鏈3(microtubuleassociatedproteinlightchain3，LC3)相互作用。LC3通過(guò)其LC3相互作用區(qū)域的作用定位于泛素化的線粒體上，使泛素化的線粒體被吞噬泡膜所識(shí)別，吞噬泡擴(kuò)張，將線粒體完全包裹，形成線粒體自噬體，被溶酶體識(shí)別吞噬，啟動(dòng)線粒體降解程序，完成線粒體自噬。FUNDC1是線粒體外膜上的一種3次跨膜蛋白，由155個(gè)氨基酸構(gòu)成。FUNDC1發(fā)揮功能的基礎(chǔ)是位于N端的一段典型的LC3相互作用區(qū)域:...

自噬可以抑制慢性肝炎或肝硬化向肝病轉(zhuǎn)變，而自噬缺乏則可能會(huì)導(dǎo)致肝病發(fā)生。小鼠饑餓實(shí)驗(yàn)中，24h內(nèi)小鼠肝臟35%的蛋白質(zhì)經(jīng)自噬途徑降解。Takamura等研究中，ATG5或ATG7基因缺失的6~9月齡小鼠模型發(fā)生肝腫大或肝瘤，并且肝病細(xì)胞中有大量泛素化蛋白堆積，而正常肝細(xì)胞則沒(méi)有；肝病的發(fā)生可能起源于自噬缺失的肝細(xì)胞，具體機(jī)制可能與線粒體腫脹、p62堆積、氧化應(yīng)激、DNA損傷反應(yīng)等有關(guān)。此外，在ATG7缺乏的小鼠模型中特異性下調(diào)p62表達(dá)后，表明p62堆積對(duì)肝病發(fā)生可能起促進(jìn)作用。Bao等研究發(fā)現(xiàn)，在石蠟包埋的肝病組織切片中發(fā)現(xiàn)肝病細(xì)胞中有p62蛋白堆積，但周?chē)窗l(fā)生病變的正常肝細(xì)胞中則未發(fā)現(xiàn)p...

在活性氧類(lèi)(reactiveoxygenspecies，ROS)、營(yíng)養(yǎng)缺乏、細(xì)胞衰老、缺氧和缺血等刺激下，細(xì)胞內(nèi)線粒體受損，線粒體形態(tài)和功能發(fā)生改變，因此被自噬蛋白特異性包裹并被溶酶體降解。在心臟缺血缺氧性疾病、高xue壓及大血管疾病中，線粒體自噬可以修復(fù)因缺氧、缺血及損傷等所致的線粒體結(jié)構(gòu)和功能的改變。心肌細(xì)胞的正常工作需要線粒體的氧化功能，適當(dāng)?shù)木€粒體自噬對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，然而過(guò)度的線粒體自噬則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)線粒體過(guò)度清chu，影響線粒體的氧化功能，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞無(wú)法正常工作，進(jìn)而加重心肌細(xì)胞損害。在用GFP-LC3B慢病毒感染細(xì)胞后，在非自噬的情況下，熒光顯微鏡下GFP-LC3B以...

肝病中瘤免疫與自噬的關(guān)系尚未完全明確。研究表明，缺乏自噬的肝臟Kupffer細(xì)胞可以通過(guò)mtROS-NF-κB-IL-1a/b通路促進(jìn)肝硬化和肝病發(fā)展。自噬缺陷協(xié)同脂質(zhì)堆積可造成肝內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞耗竭。細(xì)胞自噬還被證實(shí)可被誘導(dǎo)增強(qiáng)TGFβ介導(dǎo)的抗瘤作用，IFNγ可通過(guò)非凋亡性細(xì)胞死亡抑制Huh7肝病細(xì)胞增殖，敲除自噬后，IFNγ抑制肝病細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)肝病細(xì)胞死亡的作用消失。研究表明自噬可通過(guò)抑制抑病基因的表達(dá)或活化原病基因促進(jìn)肝病發(fā)生。在ATG5敲除的小鼠模型中，由于自噬缺陷，抑病基因p53表達(dá)增加，小鼠只發(fā)生肝良性瘤而不惡變。這進(jìn)一步提示，自噬在肝病發(fā)生中的作用及機(jī)制非常復(fù)雜，可能受到諸...

過(guò)繼免疫細(xì)胞治理是指將具有抗瘤效應(yīng)的自體或異體細(xì)胞在體外進(jìn)行誘導(dǎo)、啟動(dòng)或修飾并擴(kuò)增后回輸給瘤患者，再轉(zhuǎn)移到病灶，以達(dá)到治理及預(yù)防復(fù)發(fā)之目的，常用的過(guò)繼細(xì)胞有細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）、瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）以及基因修飾T淋巴細(xì)胞。自噬可促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）成熟，并調(diào)節(jié)NK細(xì)胞內(nèi)部穩(wěn)態(tài)和抗瘤作用，且自噬可通過(guò)細(xì)胞因子途徑或ROS途徑調(diào)控T淋巴細(xì)胞胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)、免疫功能及記憶T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生等，故理論上來(lái)說(shuō)自噬在該治理中影響較大，但可能該治理現(xiàn)開(kāi)展較少，尚未有針對(duì)自噬的藥物聯(lián)合其治理肝病的研究報(bào)道。自噬方面，P53通過(guò)轉(zhuǎn)錄依賴和非依賴機(jī)制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。安徽細(xì)胞自噬整體實(shí)驗(yàn)自噬是一個(gè)吞噬...

當(dāng)化療、放療后，病變細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的破損細(xì)胞器、損壞的蛋白質(zhì)等有害成分，而此時(shí)提高自噬活性可及時(shí)清理這些有害物質(zhì)，并提供應(yīng)急的底物和能量為修復(fù)受損DNA贏得時(shí)間和條件.由于自噬減少了病變細(xì)胞在代謝應(yīng)激時(shí)發(fā)生壞死的機(jī)會(huì)，而對(duì)于病變細(xì)胞群體而言，需要一部分細(xì)胞發(fā)生壞死，以引發(fā)適度的炎癥（有利于血管的長(zhǎng)入、吸引免疫細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因子等）。研究發(fā)現(xiàn)，許多類(lèi)型的病變?cè)诖x應(yīng)激時(shí)會(huì)「組成性」活化PI3K信號(hào)以阻止自噬（由于凋亡通路已受阻，阻止自噬會(huì)促進(jìn)壞死），但具體機(jī)制尚不清楚。大自噬是較為主要的自噬通路，負(fù)責(zé)將細(xì)胞質(zhì)內(nèi)物質(zhì)通過(guò)中間雙重細(xì)胞膜囊泡傳輸至溶酶體。杭州細(xì)胞自噬通路線粒體自噬通過(guò)自噬降解胞內(nèi)受損或...

在健康的大腦中, 成熟的自噬溶酶體能有效清chu自噬小泡, 抑制細(xì)胞內(nèi)Aβ的堆積。而疾病狀態(tài)下溶酶體功能障礙促進(jìn)了Aβ的產(chǎn)生和堆積。細(xì)胞內(nèi)Aβ同時(shí)還促進(jìn)胞外Aβ沉積形成, 導(dǎo)致AD在早期即出現(xiàn)明顯進(jìn)展。大多數(shù)的細(xì)胞內(nèi)的Aβ是Aβ42, 它在細(xì)胞內(nèi)的大量堆 積將會(huì)對(duì)細(xì)胞功能造成巨大破壞, 包括損壞突觸活性, 引起蛋白酶體功能障礙、鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)和Tau蛋 白高度磷酸化。說(shuō)到AD與自噬的關(guān)系時(shí), 另一個(gè)不得不提的蛋白是早老素1 (presenillin 1, PS-1)。PS-1是γ-分泌酶的亞單位之一, APP經(jīng)γ分泌酶剪切異常是AD發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)。APP細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域 (extracellul...

線粒體自噬屬于選擇性自噬，其主要作用是降解細(xì)胞中損傷以及不需要的線粒體。當(dāng)線粒體損傷之后，在正常的線粒體中持續(xù)被降解的PINK蛋白（PARL促進(jìn)此反應(yīng)）會(huì)處于穩(wěn)定狀態(tài)，再通過(guò)E3連接酶Parkin的作用來(lái)誘導(dǎo)線粒體自噬。Parkin會(huì)誘導(dǎo)線粒體膜蛋白的聚泛素化，由此導(dǎo)致與LC3結(jié)合的自噬受體蛋白的SQSTM1/p62,NBR1,andAmbra1聚集。此外，在特定的細(xì)胞類(lèi)型中，同樣存在LC3結(jié)合區(qū)域（LIR）的BNIP3和BNIP3L/NIX直接通過(guò)泛素依賴型反應(yīng)機(jī)制也會(huì)聚集自噬反應(yīng)的相關(guān)因子，進(jìn)而促進(jìn)自噬體的形成。PTEN誘導(dǎo)激酶蛋白1(PINK1)/Parkin及FUNDC1等在調(diào)控線粒體...

自噬與凋亡合作方式在現(xiàn)有研究報(bào)道中較為多見(jiàn)。該種情況下，自噬與凋亡的調(diào)控目標(biāo)都是促進(jìn)細(xì)胞死亡。合作方式分為3種：(1)各自同步引發(fā)細(xì)胞死亡；(2)一種為主，另一為輔；(3)一方功能缺陷情況下，另一方替補(bǔ)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。許多誘導(dǎo)凋亡的刺激常常也會(huì)誘導(dǎo)自噬，比如神經(jīng)酰胺調(diào)整乳腺病和結(jié)腸病中均發(fā)現(xiàn)凋亡與自噬同時(shí)上調(diào)。在調(diào)整T淋巴細(xì)胞的臨床試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)二者被同時(shí)喚醒，藥物氯碘喹啉通過(guò)擾亂mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)白血病細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞發(fā)生自噬性死亡和凋亡；靶向敲除自噬相關(guān)蛋白ATG7或用自噬阻止劑3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)會(huì)阻止caspase喚醒，減少細(xì)胞凋亡；許多情況下，自噬...

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一類(lèi)高度異質(zhì)的自身免疫病的總稱，其主要特點(diǎn)為大量抗DNA/RNA自身抗體的出現(xiàn)。這些過(guò)量的抗DNA/RNA抗體的出現(xiàn)有許多種可能的解釋，其中一種可能的原因是，細(xì)胞內(nèi)部清理垃圾DNA/RNA的自噬途徑受阻，導(dǎo)致大量垃圾DNA/RNA累積，直至超過(guò)了免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的耐受閾值。對(duì)SLE患者的基因多態(tài)性分析表明，有一部分患者中Atg5和Atg7產(chǎn)生突變，提示自噬紊亂作為SLE的一種病因的可能性。另一方面，在SLE患者的T細(xì)胞中，可觀測(cè)到自噬普遍上調(diào)，這可能是大量免疫原性物質(zhì)刺激的結(jié)果而非原因。許多臨床上用于調(diào)整SLE的藥物都有阻止自噬的作用，例如羥氯喹。這些藥物的調(diào)整作用，可能有一...

在阿爾茨海默癥（老年癡呆癥，Alzheimer'sDisease,AD）中，可在病變神經(jīng)細(xì)胞中觀察到大量自噬體的累積。這一方面可能意味著在AD中，淀粉樣蛋白或Tau蛋白的產(chǎn)生過(guò)多，導(dǎo)致細(xì)胞不得不提高自噬水平，但另一方面，自噬功能異常也有可能是至少一部分AD的原因?，F(xiàn)有的研究表明，一種叫PS1/PS2的蛋白發(fā)生突變可以導(dǎo)致一種常染色體顯性的家族遺傳性AD。對(duì)該蛋白功能的研究表明，除了直接參與淀粉樣蛋白的生成以外，PS1的一個(gè)比較重要的功能是維持溶酶體內(nèi)部的酸性環(huán)境。由于自噬體不和pH異常的溶酶體發(fā)生融合，大量無(wú)法融合的自噬體在細(xì)胞質(zhì)中累積，進(jìn)一步影響了淀粉樣蛋白等錯(cuò)誤蛋白的清理，加速了AD的發(fā)生...

自噬雙標(biāo)系統(tǒng)的工作原理為：未發(fā)生自噬的細(xì)胞及含有自噬體的細(xì)胞中，由于mCherry與GFP共同表達(dá)，細(xì)胞呈現(xiàn)黃色熒光。當(dāng)自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體后，酸性的溶酶體環(huán)境使酸敏感的GFP熒光淬滅，而mCherry不受影響，進(jìn)而使自噬溶酶體呈現(xiàn)紅色熒光。因此，紅色熒光可指示自噬溶酶體形成的順利程度。紅色熒光越多，綠色熒光越少，則從自噬體到自噬溶酶體階段流通得越順暢。反之，自噬體和溶酶體融合被阻止，自噬溶酶體進(jìn)程受阻。在組織細(xì)胞受到各種理化因素傷害時(shí)，自噬性溶酶體大量增加，因此對(duì)細(xì)胞的損傷起一種保護(hù)作用。北京wb檢測(cè)自噬根據(jù)細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)到溶酶體內(nèi)的途徑不同，自噬分為以下幾種。①大自噬：由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高...

自噬與疾?。?、自噬與代謝：自噬能清理不正常構(gòu)型的蛋白質(zhì)，并消化受損和多余的細(xì)胞器，是真核細(xì)胞中普遍存在的降解/再循環(huán)系統(tǒng)。在細(xì)胞新陳代謝、結(jié)構(gòu)重建、生長(zhǎng)發(fā)育中起著重要作用。在饑餓和新生兒早期，自噬作用明顯加強(qiáng)，自噬體明顯增多。2、自噬與腫細(xì)胞：細(xì)胞自噬與細(xì)胞的關(guān)系十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。一方面，正常細(xì)胞自噬增強(qiáng)，可表現(xiàn)出阻止腫細(xì)胞發(fā)生的功能；與此相反，阻止細(xì)胞自噬有潛在的致瘤可能。另一方面，腫細(xì)胞也可通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞自噬來(lái)對(duì)抗由缺氧、代謝產(chǎn)物、診治藥物誘導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)。自噬基因的突變可以導(dǎo)致遺傳病，自噬機(jī)制受到的擾亂還與病癥有關(guān)。自噬(Autophagy)是一種在進(jìn)化上高度保守的通過(guò)溶酶體吞噬...

高脂飲食則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的自噬受損，從而加速非酒精性脂肪肝向肝病方向發(fā)展。高脂飲食影響自噬的機(jī)制可能是活化mTOR或者是抑制AMPK，進(jìn)而抑制自噬起始復(fù)合物ULK1形成的。在小鼠模型和體外的實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)敲除ATG5或使用自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤后，小鼠肝細(xì)胞中甘油三酯和膽固醇含量明顯增多，形成脂滴，且肝細(xì)胞脂肪變性增多。另有研究表明，高脂飲食環(huán)境下，活性氧自由基增多，肝細(xì)胞內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡增加，免疫效應(yīng)減弱。研載生物科技（上海）有限公司。當(dāng)自噬體與溶酶體融合后，因GFP熒光的部分淬滅而以紅色斑點(diǎn)的形式表現(xiàn)出來(lái)。湖南western blot檢測(cè)自噬免疫逃逸是指瘤逃避了機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊...

GFP-LC3B 融合蛋白不僅能夠利用其熒光標(biāo)簽進(jìn)行檢測(cè)，還可利用溶酶體對(duì)標(biāo)簽蛋白的切割通過(guò) Western blot進(jìn)行檢測(cè)。GFP-LC3B 蛋白進(jìn)入到自噬溶酶體內(nèi)后 LC3B 部分對(duì)溶酶體中的蛋白水解酶較為敏感，較容易被降解。而融合蛋白中的 GFP 部分則對(duì)于溶酶體中的蛋白水解酶敏感性較低，不容易被降解。使用GFP 抗體進(jìn)行 Western blot 檢測(cè)可能會(huì)檢測(cè)到 GFP-LC3B-I、GFP-LC3B-II 和游離 GFP 標(biāo)簽三個(gè)條帶，若出現(xiàn)游離 GFP 標(biāo)簽條帶則daibiao細(xì)胞自噬流活化。此外, 在檢測(cè)同一細(xì)胞樣品時(shí)還可以使用 LC3B 抗體檢測(cè)內(nèi)源性 LC3B-I 向 L...