雖然自噬促進(jìn)劑和自噬阻止劑在臨床應(yīng)用中有廣闊的前景，但許多分子存在特異性不足的問題，限制了它們的實(shí)際應(yīng)用。例如，mTOR作為細(xì)胞中的一個(gè)重要的能量感受器，調(diào)控自噬只是其下游眾多信號(hào)通路中的一個(gè)，故而，旨在改變自噬水平的mTOR阻止劑/激動(dòng)劑，存在許多可能不利于總體療效的副作用，這限制了雷帕霉素在調(diào)整神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用。又例如，氯喹或羥氯喹可以通過擾亂溶酶體功能阻止自噬，增強(qiáng)化療藥物的作用，但其免疫阻止作用有可能不利于總體的抗病效果。白藜蘆醇可誘導(dǎo)HUVEC細(xì)胞自噬，發(fā)揮對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。河南藥物治療自噬
自噬已被證明與許多疾病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，這些疾病包括神經(jīng)退行性疾病（帕金森病，阿爾茨海默病等）、病癥、自身免疫病等。常見的自噬過程包括巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬。巨自噬又可以進(jìn)一步細(xì)分為非選擇性自噬和選擇性自噬。選擇性自噬是細(xì)胞器的自噬，如線粒體自噬、過氧化物酶體自噬、脂質(zhì)自噬、葉綠體自噬、核糖體自噬等。巨自噬是細(xì)胞清理受損細(xì)胞器和無用蛋白的主要途徑。在這一過程中，細(xì)胞接受自噬誘導(dǎo)信號(hào)后，在細(xì)胞質(zhì)中首先形成一個(gè)個(gè)小的類似雙層脂質(zhì)體的吞噬泡，然后吞噬泡不斷延伸，并將受損細(xì)胞器或蛋白包裹起來，形成自噬體。自噬體在細(xì)胞質(zhì)中被轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體并較終與溶酶體融合，在溶酶體的酸性環(huán)境中，自噬體里的物質(zhì)被各種酶降解。河南藥物治療自噬β-細(xì)辛醚通過降低游離Ca2+濃度，下調(diào)Beclin1的量，降低自噬，發(fā)揮對PC12細(xì)胞氧糖剝奪損傷模型的保護(hù)作用。
根據(jù)細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)到溶酶體內(nèi)的途徑不同，自噬分為以下幾種。①大自噬：由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體或細(xì)胞質(zhì)膜等來源的膜包繞待降解物形成自噬體，然后與溶酶體融合并降解其內(nèi)容物；②小自噬：溶酶體的膜直接包裹長壽命蛋白等，并在溶酶體內(nèi)降解；③分子伴侶介導(dǎo)的自噬（chaperonemediatedautophagy,CMA）：胞質(zhì)內(nèi)蛋白結(jié)合到分子伴侶后被轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體腔中，然后被溶酶體酶消化。CMA的底物是可溶的蛋白質(zhì)分子，在清理蛋白質(zhì)時(shí)有選擇性，而前兩者無明顯的選擇性。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一類高度異質(zhì)的自身免疫病的總稱，其主要特點(diǎn)為大量抗DNA/RNA自身抗體的出現(xiàn)。這些過量的抗DNA/RNA抗體的出現(xiàn)有許多種可能的解釋，其中一種可能的原因是，細(xì)胞內(nèi)部清理垃圾DNA/RNA的自噬途徑受阻，導(dǎo)致大量垃圾DNA/RNA累積，直至超過了免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受閾值。對SLE患者的基因多態(tài)性分析表明，有一部分患者中Atg5和Atg7產(chǎn)生突變，提示自噬紊亂作為SLE的一種病因的可能性。另一方面，在SLE患者的T細(xì)胞中，可觀測到自噬普遍上調(diào)，這可能是大量免疫原性物質(zhì)刺激的結(jié)果而非原因。許多臨床上用于調(diào)整SLE的藥物都有阻止自噬的作用，例如羥氯喹。這些藥物的調(diào)整作用，可能有一部分是通過直接阻止樹突狀細(xì)胞中的自噬來影響自身抗原提呈來實(shí)現(xiàn)的。由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體或細(xì)胞質(zhì)膜等來源的膜包繞待降解物形成自噬體，然后與溶酶體融合并降解其內(nèi)容物。
防己諾林堿是中藥粉防己的有效成分之一，1×10-3～1×103 mmol/L的防己諾林堿可激huop53/sestrin2/AMPK通路，誘導(dǎo)HepG2和PLC/PRF/5細(xì)胞自噬性死亡，但不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；抑制AMPK通路和干擾Atg5基因后，可削弱防己諾林堿的上述作用，提示防己諾林堿誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的作用機(jī)制可能與激huop53/sestrin2/AMPK通路相關(guān)?；鹇槿实某煞执髆a酰B也可通過抑制Akt/mTOR通路誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞自噬性死亡。另外，姜黃素和阿霉素聯(lián)合用藥后，可誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞自噬，上調(diào)LC3-II的量，提高LC3標(biāo)記的自體吞噬體和自噬性溶酶體的表達(dá)，同時(shí)誘導(dǎo)凋亡，也提示聯(lián)合用藥防治肝ai的有效性。細(xì)胞自噬是真核生物中進(jìn)化保守的對細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)的重要過程。河南藥物治療自噬
自噬體是自噬的標(biāo)志性結(jié)構(gòu)。河南藥物治療自噬
心肌缺血再灌注損傷與線粒體自噬的關(guān)系可能存在以下幾種機(jī)制:①發(fā)生心肌缺血再灌注損傷時(shí)，溶酶體膜蛋白2的表達(dá)受抑制，因此會(huì)阻礙線粒體自噬體與溶酶體的融合，從而抑制線粒體自噬;②心肌缺血再灌注損傷產(chǎn)生的ROS可促進(jìn)Beclin表達(dá)，其與NIX/Bnips競爭性結(jié)合Bcl-2/Bcl-xL，從而抑制NIX/Bnip3介導(dǎo)的線粒體自噬，而在缺血梗死的心肌組織中，主要由NIX/Bnip3介導(dǎo)完成線粒體自噬。上述兩種情況均會(huì)導(dǎo)致線粒體自噬水平降低，受損或功能障礙的線粒體堆積，影響細(xì)胞功能，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。河南藥物治療自噬