線粒體自噬通過自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制之一。該途徑異常會(huì)導(dǎo)致一系列疾病，如神經(jīng)退行性疾病、病癥等。在線粒體自噬發(fā)生過程中的關(guān)鍵步驟是自噬小體識(shí)別待降解線粒體的過程，該過程一般認(rèn)為由自噬受體和LC3/GABARAP家族蛋白之間的相互作用實(shí)現(xiàn)。目前仍有比較多線粒體自噬受體的選擇性識(shí)別機(jī)制尚不明確。該研究探討線粒體自噬特異性受體Bcl-rambo與LC3s/GABARAPs的選擇性結(jié)合及其分子識(shí)別機(jī)制，研究該選擇性結(jié)合對(duì)Bcl-rambo介導(dǎo)的線粒體自噬的影響。研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-rambo與6種LC3/GABARAP家族蛋白的相互作用強(qiáng)度有明顯差異。通過分子建模及突變研究發(fā)現(xiàn)這種選擇性可能與自噬受體的LIRmotif的某些特定殘基有關(guān)。進(jìn)一步的細(xì)胞內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，破壞這種選擇性識(shí)別機(jī)制會(huì)導(dǎo)致Bcl-rambo介導(dǎo)線粒體自噬異常。劇烈運(yùn)動(dòng)下的自噬會(huì)增加生長因子，從而加速肌肉修復(fù)。福建自噬慢病毒包裝
在正常情況或短時(shí)間的饑餓狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)主要通過泛素化蛋白酶系統(tǒng)降解為氨基酸。但數(shù)小時(shí)以上的饑餓后，自噬被活化并將蛋白質(zhì)降解為氨基酸。關(guān)于這些氨基酸的用途，主要有三種途徑：自噬的另一大功能是清理細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器或錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)。有時(shí)候自噬也會(huì)清理一些多余的細(xì)胞器（如過氧化物酶體）。自噬在清理垃圾方面的功能使自噬成為許多疾病的潛在調(diào)整靶點(diǎn)。已經(jīng)有研究表明，自噬被阻止會(huì)導(dǎo)致不正常的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器在肝臟、神經(jīng)細(xì)胞和肌肉細(xì)胞中累積。例如，在阿爾茨海默癥中，可以觀察到大量的自噬體，這可能與該疾病中累積的淀粉樣蛋白變性有關(guān)。而在一些神經(jīng)退行性變（如帕金森癥、亨廷頓氏舞蹈癥）的動(dòng)物模型中，用TOR激酶阻止劑來模擬饑餓信號(hào)以增強(qiáng)自噬，可以減少致病的α-突觸核的蛋白積累，并延緩癥狀出現(xiàn)。吉林電鏡觀察自噬在一些病變發(fā)生的早期，促進(jìn)自噬可能是一條可行的抗病變途徑。
肝病中瘤免疫與自噬的關(guān)系尚未完全明確。研究表明，缺乏自噬的肝臟Kupffer細(xì)胞可以通過mtROS-NF-κB-IL-1a/b通路促進(jìn)肝硬化和肝病發(fā)展。自噬缺陷協(xié)同脂質(zhì)堆積可造成肝內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞耗竭。細(xì)胞自噬還被證實(shí)可被誘導(dǎo)增強(qiáng)TGFβ介導(dǎo)的抗瘤作用，IFNγ可通過非凋亡性細(xì)胞死亡抑制Huh7肝病細(xì)胞增殖，敲除自噬后，IFNγ抑制肝病細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)肝病細(xì)胞死亡的作用消失。研究表明自噬可通過抑制抑病基因的表達(dá)或活化原病基因促進(jìn)肝病發(fā)生。在ATG5敲除的小鼠模型中，由于自噬缺陷，抑病基因p53表達(dá)增加，小鼠只發(fā)生肝良性瘤而不惡變。這進(jìn)一步提示，自噬在肝病發(fā)生中的作用及機(jī)制非常復(fù)雜，可能受到諸多因素調(diào)控，但其重要性則毋庸置疑，仍需更多的研究探索其機(jī)制。
HCV相關(guān)肝病發(fā)生的發(fā)展過程中，細(xì)胞自噬的作用較為復(fù)雜，其促進(jìn)肝病的機(jī)制可能與促進(jìn)病毒復(fù)制及擴(kuò)散有關(guān)，此外還與增加肝病細(xì)胞對(duì)化療藥物抵抗能力相關(guān)。研究表明，自噬形成的雙層膜結(jié)構(gòu)可能為HCV翻譯提供了場所和原料。HCV非結(jié)構(gòu)蛋白4B(NS4B)與Vps34、Ras相關(guān)蛋白5(Rab5,一種小GTP酶家族的成員)結(jié)合形成復(fù)合物，正向調(diào)控自噬發(fā)生，但抑制自噬前體形成及自噬溶酶體降解，導(dǎo)致異常蛋白質(zhì)降解能力減弱，自噬降解能力減弱可導(dǎo)致HCV復(fù)制增加，肝細(xì)胞內(nèi)病毒堆積，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積，進(jìn)而肝細(xì)胞脂肪變性增加，肝細(xì)胞壞死、病變可能增加。自噬的一大功能是清理細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器或錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)。
推動(dòng)關(guān)系中自噬并不直接參與誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，而是作為能量供應(yīng)者保障凋亡順利進(jìn)行。例如細(xì)胞在營養(yǎng)匱乏的情況下，通過上調(diào)自噬維持胞內(nèi)ATP水平，使得胞內(nèi)磷脂酰絲氨酸向胞外暴露釋放出凋亡信號(hào)。凋亡小體形成的膜出泡過程依賴于ATP驅(qū)動(dòng)肌動(dòng)球蛋白收縮，如若阻止自噬會(huì)阻礙這類ATP依賴性凋亡特征發(fā)生，但對(duì)其它凋亡反應(yīng)并無影響。細(xì)胞自噬與細(xì)胞凋亡交互作用的重要調(diào)節(jié)子凋亡與自噬的多重交互作用方式必然存在共同的信號(hào)通路和調(diào)節(jié)蛋白，研究人員將其稱為交互作用調(diào)節(jié)。由于自噬體膜形成過程中需要LC3，因此通過標(biāo)記LC3可以識(shí)別自噬體。電鏡檢測(cè)自噬
不論是自噬活性降低還是溶酶體清chu異常都會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。福建自噬慢病毒包裝
目前認(rèn)為，自噬體的膜不是直接來源于高爾基體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而是在胞漿中重新生成的，但具體的機(jī)制尚不清楚。當(dāng)beclin-1被活化后，胞漿中先形成比較多個(gè)membranesource（自噬體膜發(fā)生中心），在它們不斷擴(kuò)展的過程中，VMP1蛋白由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體轉(zhuǎn)位到自噬體膜上（VMP1又叫TMEM49，已知唯獨(dú)與自噬有關(guān)的跨膜蛋白），同時(shí)，MAP1-LC3由胞漿型（即LC3-I）轉(zhuǎn)位到自噬體膜（即LC3-II），LC3這一轉(zhuǎn)變過程可被WesternBlot和熒光顯微鏡檢測(cè)到，現(xiàn)已成為監(jiān)測(cè)自噬體形成的推薦方法。UA可引導(dǎo)粒線體的自噬作用，并防止有功能障礙粒線體的累積。在囓齒動(dòng)物理，UA可經(jīng)由粒線體引發(fā)增進(jìn)運(yùn)動(dòng)能力，這些新的發(fā)現(xiàn)建議UA在增進(jìn)粒線體和肌肉功能方面有醫(yī)藥潛力。研載生物科技（上海）有限公司。福建自噬慢病毒包裝