自噬即細胞的自我吞噬，是細胞利用溶酶體降解自身受損的細胞器和大分子物質(zhì)的過程，其形成主要有3種形式：巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）、分子伴侶介導的自噬（chaperone[1]mediated autophagy，CMA）。至少有4個分子部件參與自噬的調(diào)控，包括自噬相關基因1（Atg1）/unc-51-like激酶（ULK）復合物、Atg6（Beclin1）/III型磷脂酰肌醇三磷酸激酶（Class III PI3K）復合物、跨膜蛋白Atg9和VMP1以及泛素樣蛋白（Atg12和Atg8/LC3）結(jié)合系統(tǒng)。它們直接受到細胞內(nèi)應激信號的調(diào)控，在細胞自噬的不同時期發(fā)揮著不同的作用。自噬是吞噬自身細胞質(zhì)蛋白或細胞器并使其包被進入囊泡，并與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解內(nèi)容物的過程。廣州western blot檢測自噬
自噬可以抑制慢性肝炎或肝硬化向肝病轉(zhuǎn)變，而自噬缺乏則可能會導致肝病發(fā)生。小鼠饑餓實驗中，24h內(nèi)小鼠肝臟35%的蛋白質(zhì)經(jīng)自噬途徑降解。Takamura等研究中，ATG5或ATG7基因缺失的6~9月齡小鼠模型發(fā)生肝腫大或肝瘤，并且肝病細胞中有大量泛素化蛋白堆積，而正常肝細胞則沒有；肝病的發(fā)生可能起源于自噬缺失的肝細胞，具體機制可能與線粒體腫脹、p62堆積、氧化應激、DNA損傷反應等有關。此外，在ATG7缺乏的小鼠模型中特異性下調(diào)p62表達后，表明p62堆積對肝病發(fā)生可能起促進作用。Bao等研究發(fā)現(xiàn)，在石蠟包埋的肝病組織切片中發(fā)現(xiàn)肝病細胞中有p62蛋白堆積，但周圍未發(fā)生病變的正常肝細胞中則未發(fā)現(xiàn)p62的異常堆積。廣州western blot檢測自噬白藜蘆醇可誘導H9c2細胞自噬，其通路可能與激huo的p38MAPK相關。
微自噬（Microautophagy）是溶酶體（在酵母和植物中為液泡）直接向內(nèi)彎曲折疊，包裹胞內(nèi)物質(zhì)并降解的過程。大多數(shù)微自噬過程都是非選擇性的。饑餓、缺乏氮源或雷帕霉素處理可以誘發(fā)細胞出現(xiàn)微自噬。微自噬在運輸胞內(nèi)物質(zhì)、維持胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)以及增強細胞對饑餓的耐受能力方面有許多功能。例如，由脂質(zhì)降解引發(fā)的微自噬可以調(diào)節(jié)溶酶體膜的脂質(zhì)構成，微自噬也可以起到將糖原運輸?shù)饺苊阁w中的作用。除了巨自噬和微自噬，分子伴侶介導的自噬（Chaperone-mediatedAutophagy）是細胞降解和回收蛋白質(zhì)的另一種方式。在這一過程中，特定蛋白（如錯誤折疊的蛋白）首先被分子伴侶（如hsc70）識別和標記，然后一起被溶酶體表面的受體蛋白（如LAMP-2A）識別，繼而直接轉(zhuǎn)運至溶酶體內(nèi)部并被消化。分子伴侶介導的自噬發(fā)生在許多組織中，其主要功能包括長期饑餓時為細胞供能，調(diào)節(jié)代謝通路，清理無用蛋白質(zhì)，幫助T細胞活化等。自噬基因的突變可以導致遺傳病，自噬機制受到的擾亂還與病癥有關。
當自噬體與溶酶體融合后，形成自噬溶酶體。自噬性溶酶體是一種自體吞噬泡,作用底物是內(nèi)源性的,即細胞內(nèi)的蛻變、破損的某些細胞器或局部細胞質(zhì)。這種溶酶體普遍存在于正常的細胞內(nèi)，在細胞內(nèi)起“清道夫”作用，作為細胞內(nèi)細胞器和其它結(jié)構自然減員和更新的正常途徑。在組織細胞受到各種理化因素傷害時，自噬性溶酶體大量增加，因此對細胞的損傷起一種保護作用。自噬性溶酶體的作用底物是內(nèi)源性的，即來自細胞內(nèi)的衰老和崩解的細胞器或局部細胞質(zhì)等。它們由單層膜包圍，內(nèi)部常含有尚未分解的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和高爾基復合體或脂類、糖原等。正常細胞中的自噬性溶酶體在消化、分解、自然更替一些細胞內(nèi)的結(jié)構上起著重要作用。當細胞受到藥物作用、射線照射和機械損傷時，其數(shù)量明顯地增多。在病變的細胞中也?？梢姷阶允尚匀苊阁w。在組織細胞受到各種理化因素傷害時，自噬性溶酶體大量增加，因此對細胞的損傷起一種保護作用。小自噬對維持細胞器大小、細胞膜同態(tài)調(diào)節(jié)器以及細胞在氮限制條件下的存活率至關重要。
自噬過程中的不同階段(1)未受誘導細胞(2)自噬誘導及吞噬泡形成(3)自噬完成及(4)與溶酶體融合。1、誘導與吞噬泡形成：為應對多種刺激，通過形成一種獨特的平整細胞膜（吞噬泡）誘導自噬。上述過程需要兩種蛋白質(zhì)復合物參與其中，負責調(diào)控自噬體形成。2、自噬體延伸與形成：吞噬泡的延伸會導致形成自噬體，一般為雙層膜細胞器。此步驟為簡單隔離步驟，其中不發(fā)生降解。自噬體內(nèi)外表面均存在LC3B-II。在自噬過程中，LC3的合成與加工均有所增加，且可將其作為標記物監(jiān)控細胞內(nèi)自噬水平。3、融合、降解與回收：完全形成的自噬體與溶酶體在細胞內(nèi)相融合。自噬體-溶酶體的融合機制與同質(zhì)性液泡膜融合機制相同。4、對囊泡內(nèi)物質(zhì)的降解依賴一系列溶酶體/液泡內(nèi)酸性水解酶完成。由降解產(chǎn)生的小分子，特別是氨基酸，會被重新轉(zhuǎn)運至細胞質(zhì)內(nèi)用于蛋白質(zhì)合成與細胞功能維護。自噬在肝病免疫治理中均取得了一定進展，但其作用機制并不完全明確，可能和肝病的分化、病程分期等有關。河南雙熒光自噬
融合、降解與回收：完全形成的自噬體與溶酶體在細胞內(nèi)相融合。廣州western blot檢測自噬
自噬阻止劑可以通過阻止自噬通路中的某種蛋白來實現(xiàn)阻止自噬，也可以通過直接擾亂溶酶體功能來阻止自噬，因為溶酶體是自噬完成的關鍵場所。氯喹和羥氯喹是兩種臨床中常用的藥物，較早它們被用于調(diào)整瘧疾，后來又發(fā)現(xiàn)其對SLE等病有效，它們都是通過降低溶酶體酸性、擾亂溶酶體功能來阻止自噬的。這些分子現(xiàn)在也在臨床實驗中與化療藥物聯(lián)用以降低耐藥性。解決特異性不足的一個未來的研究方向，是針對特異性更高的靶點（即該蛋白只存在于自噬通路中）開發(fā)阻止劑/激動劑。另外，針對系統(tǒng)性的脫靶效應，可以通過靶向遞送的方式將脫靶效應降至較低，例如將自噬阻止劑與化療藥物連接在同一個靶向到病變的藥物載體上，使其只影響病變中的自噬水平而不干擾免疫系統(tǒng)。廣州western blot檢測自噬