過(guò)繼免疫細(xì)胞治理是指將具有抗瘤效應(yīng)的自體或異體細(xì)胞在體外進(jìn)行誘導(dǎo)、啟動(dòng)或修飾并擴(kuò)增后回輸給瘤患者，再轉(zhuǎn)移到病灶，以達(dá)到治理及預(yù)防復(fù)發(fā)之目的，常用的過(guò)繼細(xì)胞有細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）、瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）以及基因修飾T淋巴細(xì)胞。自噬可促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）成熟，并調(diào)節(jié)NK細(xì)胞內(nèi)部穩(wěn)態(tài)和抗瘤作用，且自噬可通過(guò)細(xì)胞因子途徑或ROS途徑調(diào)控T淋巴細(xì)胞胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)、免疫功能及記憶T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生等，故理論上來(lái)說(shuō)自噬在該治理中影響較大，但可能該治理現(xiàn)開展較少，尚未有針對(duì)自噬的藥物聯(lián)合其治理肝病的研究報(bào)道。自噬方面，P53通過(guò)轉(zhuǎn)錄依賴和非依賴機(jī)制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。安徽細(xì)胞自噬整體實(shí)驗(yàn)
自噬是一個(gè)吞噬自身細(xì)胞質(zhì)蛋白或細(xì)胞器并使其包被進(jìn)入囊泡，并與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內(nèi)容物的過(guò)程，借此實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。自噬在機(jī)體的生理和病理過(guò)程中都能見到，其所起的作用是正面還是負(fù)面的尚未完全闡明，對(duì)病變的研究尤其如此，值得關(guān)注。自噬（autophagy）是由Ashford和Porter在發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)有“自己吃自己”的現(xiàn)象后提出的，是指從粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的無(wú)核糖體附著區(qū)脫落的雙層膜包裹部分胞質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)需降解的細(xì)胞器、蛋白質(zhì)等成分形成自噬體（autophagosome），并與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內(nèi)容物，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。安徽細(xì)胞自噬整體實(shí)驗(yàn)溶酶體中的酶隨后將自噬體內(nèi)容物降解。
小自噬也就是通過(guò)溶酶體細(xì)胞膜凹陷，將細(xì)胞質(zhì)物質(zhì)直接吞入溶酶體的過(guò)程。小自噬對(duì)維持細(xì)胞器大小、細(xì)胞膜同態(tài)調(diào)節(jié)器以及細(xì)胞在氮限制條件下的存活率至關(guān)重要。分子伴侶介導(dǎo)的自噬(CMA)分子伴侶介導(dǎo)的自噬(CMA)也就是在含有可被受溶酶體細(xì)胞膜受體LAMP-2A（溶酶體相關(guān)細(xì)胞膜蛋白質(zhì)2A）識(shí)別的伴娘蛋白的復(fù)合體內(nèi)，將胞漿蛋白在溶酶體細(xì)胞膜上進(jìn)行直接轉(zhuǎn)運(yùn)，使其去折疊并完成降解。自噬在細(xì)菌與病原體入侵時(shí)產(chǎn)生的免疫防御中起到關(guān)鍵作用。發(fā)生傳染時(shí)，可通過(guò)自噬調(diào)控炎癥、抗原及微生物捕捉與降解。
自噬能清chu錯(cuò)誤折疊以及易形成聚集傾向的突變蛋白, 因此活化自噬對(duì)神經(jīng)退行性疾病的zhiliao前景已經(jīng)取得了共識(shí)。自噬與中流關(guān)系很早的證據(jù)來(lái)自于對(duì)Beclin 1的遺傳研究。40%～75% 的人乳腺 ai、卵巢ai和前列腺ai患者中都帶有BECN1單等位基因刪除, 臨床研究也揭示了Beclin 1表達(dá)異常與中流侵襲表型相關(guān)。在小鼠中的研究顯示, BECN1單等位基因缺失, 即Beclin 1+/-小鼠顯示出自發(fā)中流傾向, 表明Beclin 1是一個(gè)“單基因功能不足”的中流抑制基因。除了Beclin 1, 多種中流中也觀察到了其他自噬相關(guān)基因遺傳改變。例如Atg5缺失導(dǎo)致了血液系統(tǒng)中流、結(jié)腸ai和胃ai中UVRAG出現(xiàn)無(wú)義突變等。在自噬過(guò)程中，體內(nèi)老的細(xì)胞膜，細(xì)胞器及其他細(xì)胞碎片會(huì)被移除，換成新的部件。
磷酸甘油變位酶家族蛋白5(phosphoglyceratemutasefamilymember5，PGAM5)激huo可使Ser13去磷酸化，促進(jìn)其與LC3的作用。有研究表明，PGAM5的作用受Bcl-2L1/Bcl-xL調(diào)控。生理?xiàng)l件下Bcl-2L1/Bcl-xL通過(guò)BH3結(jié)構(gòu)域抑制PGAM5的激酶活性，提高Ser13在FUNDC1上的磷酸化水平，從而抑制線粒體自噬。低氧時(shí)，Bcl-2L1降解，釋放PGAM5，PGAM5去磷酸化Ser13，激huo線粒體自噬。Tyr18、Ser13、Ser17聯(lián)合調(diào)節(jié)FUNDC1介導(dǎo)的線粒體自噬途徑。有研究證實(shí)，miR-137也可以通過(guò)抑制FUNDC1的表達(dá)而負(fù)性調(diào)節(jié)該通路。另有相關(guān)報(bào)道，PGAM5-FUNDC1可能與PINK1-Parkin途徑有相互作用，且PGAM5和FUNDC1的缺失可抑制Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬。心肌細(xì)胞在再灌注期的細(xì)胞自噬增強(qiáng)，此時(shí)由于細(xì)胞自噬引發(fā)的過(guò)量死亡，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷加重。遼寧細(xì)胞自噬小體
對(duì)于缺血初期的心肌細(xì)胞來(lái)說(shuō)，細(xì)胞自噬增強(qiáng)，此時(shí)的細(xì)胞自噬主要起保護(hù)作用，防止心肌細(xì)胞過(guò)度死亡。安徽細(xì)胞自噬整體實(shí)驗(yàn)
自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過(guò)程，由自噬相關(guān)基因(autophagy-relatedgene,ATG)執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。在饑餓、低氧、藥物等因素作用下，待降解的細(xì)胞成分周圍會(huì)形成雙層結(jié)構(gòu)分隔膜，隨后分隔膜逐漸延伸，較終將待降解的胞漿成分完全封閉形成自噬體(autophosome)；自噬體形成后將通過(guò)細(xì)胞骨架微管系統(tǒng)運(yùn)輸至溶酶體，二者融合形成自噬溶酶體(autopholysome)；較終其內(nèi)容物在溶酶體酶作用下被細(xì)胞降解利用。目前研究發(fā)現(xiàn)自噬調(diào)節(jié)涉及多種信號(hào)通路，其中以腺苷單磷酸活化蛋白激酶(adenosinemono-phosphateactivatedproteinkinase,AMPK)及哺乳動(dòng)物雷帕霉素受體(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)信號(hào)通路為調(diào)控中心。AMPK促進(jìn)自噬發(fā)生，而mTOR阻止自噬發(fā)生。此外，許多經(jīng)典的凋亡信號(hào)通路或蛋白被發(fā)現(xiàn)與自噬調(diào)控之間存在著復(fù)雜的交織。安徽細(xì)胞自噬整體實(shí)驗(yàn)