肝病預(yù)后差，目前治理手段有限及臨床療效不佳也是主要原因，免疫治理研究的明顯進(jìn)展為尋找肝病新的治理手段指明了方向。瘤免疫治理主要包括免疫檢查點抑制劑治理、過繼免疫細(xì)胞治理和瘤疫苗等。多項研究表明自噬不只影響調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的發(fā)育生長及主要組織相容性復(fù)合物抗原遞呈過程，還可影響細(xì)胞因子的產(chǎn)生、趨化作用等。鑒于自噬在肝病發(fā)生的發(fā)展過程和機體免疫中的重要作用，研究自噬的作用機制可能為肝病免疫治理找到新的靶點。自噬方面，P53通過轉(zhuǎn)錄依賴和非依賴機制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。江蘇自噬整體實驗
線粒體自噬屬于選擇性自噬，其主要作用是降解細(xì)胞中損傷以及不需要的線粒體。當(dāng)線粒體損傷之后，在正常的線粒體中持續(xù)被降解的PINK蛋白（PARL促進(jìn)此反應(yīng)）會處于穩(wěn)定狀態(tài)，再通過E3連接酶Parkin的作用來誘導(dǎo)線粒體自噬。Parkin會誘導(dǎo)線粒體膜蛋白的聚泛素化，由此導(dǎo)致與LC3結(jié)合的自噬受體蛋白的SQSTM1/p62,NBR1,andAmbra1聚集。此外，在特定的細(xì)胞類型中，同樣存在LC3結(jié)合區(qū)域（LIR）的BNIP3和BNIP3L/NIX直接通過泛素依賴型反應(yīng)機制也會聚集自噬反應(yīng)的相關(guān)因子，進(jìn)而促進(jìn)自噬體的形成。江西自噬電鏡檢測LC3B被認(rèn)為是細(xì)胞自噬信號通路關(guān)鍵的標(biāo)志性蛋白。
目前認(rèn)為，自噬體的膜不是直接來源于高爾基體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而是在胞漿中重新生成的，但具體的機制尚不清楚。當(dāng)beclin-1被活化后，胞漿中先形成比較多個membranesource（自噬體膜發(fā)生中心），在它們不斷擴(kuò)展的過程中，VMP1蛋白由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體轉(zhuǎn)位到自噬體膜上（VMP1又叫TMEM49，已知唯獨與自噬有關(guān)的跨膜蛋白），同時，MAP1-LC3由胞漿型（即LC3-I）轉(zhuǎn)位到自噬體膜（即LC3-II），LC3這一轉(zhuǎn)變過程可被WesternBlot和熒光顯微鏡檢測到，現(xiàn)已成為監(jiān)測自噬體形成的推薦方法。UA可引導(dǎo)粒線體的自噬作用，并防止有功能障礙粒線體的累積。在囓齒動物理，UA可經(jīng)由粒線體引發(fā)增進(jìn)運動能力，這些新的發(fā)現(xiàn)建議UA在增進(jìn)粒線體和肌肉功能方面有醫(yī)藥潛力。研載生物科技（上海）有限公司。
自噬的功能：(1)饑餓應(yīng)答時的作用,在不同的部位如肝臟或在培養(yǎng)細(xì)胞中,氨基酸的匱乏會誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生自體吞噬,由自體吞噬分解大分子,產(chǎn)生在分解代謝和合成代謝過程中所必須的中間代謝物。(2)在細(xì)胞正?；顒又械淖饔?如在動物的異常發(fā)育、老化和分化過程中,自體吞噬負(fù)責(zé)降解正常的蛋白以重新組建細(xì)胞。盡管通常人們認(rèn)為自體吞噬不具有選擇性,但是在某些病理和壓力條件下,通過自體吞噬能選擇性地隔離某些細(xì)胞器,如線粒體、過氧化物酶體等。(3)在某些組織中的特定功能,如黑質(zhì)的塞梅林神經(jīng)節(jié)中,多巴胺能神經(jīng)元中的神經(jīng)黑色素的合成就需要把細(xì)胞質(zhì)中的多巴胺醌用AV包被隔離起來。自噬是一種通過溶酶體在細(xì)胞內(nèi)部降解功能失調(diào)的細(xì)胞組分的過程。高脂飲食則會導(dǎo)致機體的自噬受損，從而加速非酒精性脂肪肝向肝病方向發(fā)展。
有學(xué)者報道，150～250 μmol/L白藜蘆醇處理C33A、HeLa、CaSki、SiHa、CaLo細(xì)胞48 h后，使細(xì)胞阻滯在G1期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且通過增加C33A、CaLo和HeLa細(xì)胞溶酶體通透性誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，表明白藜蘆醇對不同細(xì)胞的敏感性不同，誘導(dǎo)不同程度的細(xì)胞自噬。另外，柴胡皂苷d通過增加細(xì)胞質(zhì)游離Ca2+濃度水平，激huoCaMKK[1]AMPK-mTOR通路誘導(dǎo)HeLa 細(xì)胞自噬性死亡。白藜蘆醇可通過抑制Akt/mTOR/p70S6K/ 4E-BP1，激huop38-MAPK通路誘導(dǎo)T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞自噬。另外二氫青蒿素（DHA）通過增加LC3-II蛋白的量誘導(dǎo)鐵超負(fù)荷介導(dǎo)的白血病K562細(xì)胞自噬。自噬阻止劑可以通過阻止自噬通路中的某種蛋白來實現(xiàn)阻止自噬，也可以通過直接擾亂溶酶體功能來阻止自噬。江蘇自噬整體實驗
自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過程，由自噬相關(guān)基因執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。江蘇自噬整體實驗
NIX招募Atg8蛋白家族啟動線粒體自噬:NIX/Bnip3可以通過其N端的WXXL序列與Atg8蛋白家族成員相結(jié)合誘導(dǎo)線粒體自噬。與Parkin類似，NIX/Bnip3也存在正反饋調(diào)節(jié)。NIX氨基結(jié)構(gòu)域上的Leu17與Bnip3蛋白的Ser17和Ser24磷酸化，可以促進(jìn)NIX/Bnip3與LC3的相互作用，但磷酸化的具體機制目前尚未闡明。NIX/Bnip3競爭性結(jié)合Bcl-2介導(dǎo)線粒體自噬:NIX/Bnip3含有BH3結(jié)構(gòu)域，可與Bcl-2/Bcl-xL結(jié)合。當(dāng)細(xì)胞缺氧時，NIX/Bnip3大量表達(dá)，可以與Beclin競爭性結(jié)合Bcl-2/Bcl-xL，從而導(dǎo)致Beclin游離。游離的Beclin與多種蛋白質(zhì)形成Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-激酶復(fù)合體，該復(fù)合體蛋白可以激huoAtg5，從而激huo線粒體自噬。這是NIX引起線粒體自噬的另外兩個假說。江蘇自噬整體實驗