系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一類高度異質(zhì)的自身免疫病的總稱，其主要特點(diǎn)為大量抗DNA/RNA自身抗體的出現(xiàn)。這些過量的抗DNA/RNA抗體的出現(xiàn)有許多種可能的解釋，其中一種可能的原因是，細(xì)胞內(nèi)部清理垃圾DNA/RNA的自噬途徑受阻，導(dǎo)致大量垃圾DNA/RNA累積，直至超過了免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受閾值。對SLE患者的基因多態(tài)性分析表明，有一部分患者中Atg5和Atg7產(chǎn)生突變，提示自噬紊亂作為SLE的一種病因的可能性。另一方面，在SLE患者的T細(xì)胞中，可觀測到自噬普遍上調(diào)，這可能是大量免疫原性物質(zhì)刺激的結(jié)果而非原因。許多臨床上用于調(diào)整SLE的藥物都有阻止自噬的作用，例如羥氯喹。這些藥物的調(diào)整作用，可能有一部分是通過直接阻止樹突狀細(xì)胞中的自噬來影響自身抗原提呈來實(shí)現(xiàn)的。由于自噬對病細(xì)胞的保護(hù)作用，某些藥物促進(jìn)自噬的作用可能導(dǎo)致病細(xì)胞對其出現(xiàn)耐藥性。自噬體溶酶體的融合機(jī)制與同質(zhì)性液泡膜融合機(jī)制相同。大連GFP-LC3單熒光自噬慢病毒包裝
強(qiáng)度比較大的間歇訓(xùn)練時，身體會進(jìn)入一個低氧環(huán)境，激烈運(yùn)動使氧氣被心肺活動優(yōu)先利用，這會讓細(xì)胞無法得到氧氣而死亡，稱為凋亡。凋亡是件好事，這也是人體所必需的。一開始執(zhí)行比較強(qiáng)的度的有氧運(yùn)動時，讓一些細(xì)胞凋亡，但是你身體開始習(xí)慣比較強(qiáng)的度的運(yùn)動后，就會細(xì)胞會開始適應(yīng)，并開始透過自噬作用來取代凋亡。比較強(qiáng)的度間歇性訓(xùn)練在五周后觸發(fā)更多的自噬，比較強(qiáng)的度間歇訓(xùn)練雖然在短期內(nèi)對自噬沒有太大的幫助，但是只要堅持下來，就會對自噬有幫助。大連GFP-LC3單熒光自噬慢病毒包裝微自噬在運(yùn)輸胞內(nèi)物質(zhì)、維持胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)以及增強(qiáng)細(xì)胞對饑餓的耐受能力方面有許多功能。
自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過程，由自噬相關(guān)基因執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。在饑餓、低氧、藥物等因素作用下，待降解的細(xì)胞成分周圍會形成雙層結(jié)構(gòu)分隔膜，隨后分隔膜逐漸延伸，然后將待降解的胞漿成分完全封閉形成自噬體；自噬體形成后將通過細(xì)胞骨架微管系統(tǒng)運(yùn)輸至溶酶體，二者融合形成自噬溶酶體；然后其內(nèi)容物在溶酶體酶作用下被細(xì)胞降解利用。目前研究發(fā)現(xiàn)自噬調(diào)節(jié)涉及多種信號通路，其中以腺苷單磷酸活化蛋白激酶及哺乳動物雷帕霉素受體信號通路為調(diào)控中心。AMPK促進(jìn)自噬發(fā)生，而mTOR阻止自噬發(fā)生。此外，許多經(jīng)典的凋亡信號通路或蛋白被發(fā)現(xiàn)與自噬調(diào)控之間存在著復(fù)雜的交織。
微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(LC3／Atg8)是自噬體膜上的標(biāo)記蛋白。細(xì)胞內(nèi)存在兩種形式的LC3蛋白，LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ。細(xì)胞內(nèi)新合成的LC3其C端被Atg4蛋白酶剪切，成為胞質(zhì)可溶形式的LC3-Ⅰ。當(dāng)自噬體形成后，LC3-Ⅰ經(jīng)剪切和泛素化加工修飾。與自噬體膜表面的磷脂酰乙醇胺(PE)偶聯(lián)，成為膜結(jié)合形式的LC3-Ⅱ并定位于自噬體內(nèi)膜和外膜,因此LC3-Ⅱ/Ⅰ比值的大小可以估計自噬水平的高低。
除了LC3，自噬體膜上標(biāo)志性蛋白質(zhì)還有Atg12-Atg5結(jié)合體。Atg12和Atg5在翻譯后就像單個分子一樣共價結(jié)合在一起，它定位在自噬體雙層隔離膜的整個延長階段。 溶酶體是自噬完成的關(guān)鍵場所。
LC3活化并插入吞噬泡膜：LC3（在酵母中為Atg8）是一種微管相關(guān)蛋白，平時以全長形式普遍分布于細(xì)胞質(zhì)中。當(dāng)自噬信號出現(xiàn)時，LC3的C端氨基酸先被Atg4移除，然后被Atg7活化，成為LC3-I。在Atg3的介導(dǎo)下，LC3-I較終在上文中提到的Atg5-Atg12-Atg16L復(fù)合物催化下，連接上一個磷脂酰乙醇胺分子，使其可以插入吞噬泡膜中，成為鉚定的的LC3-II。LC3-II在促進(jìn)吞噬泡與待降解細(xì)胞器的膜融合，以及識別待降解細(xì)胞器中扮演了重要的角色。由于LC3-II的形成是依賴活化信號的，所以熒光標(biāo)識的LC3已被普遍用作自噬小體形成的生物標(biāo)記。需要注意的是，在哺乳動物中，LC3有三種亞型（LC3A,LC3B,LC3C），但只有LC3B-II與吞噬泡增加有關(guān)，故而宜使用anti-LC3B抗體標(biāo)記LC3。另外，從前有人認(rèn)為，LC3-II和LC3-I的比例可以作為衡量自噬活躍程度的指標(biāo)，但現(xiàn)在普遍認(rèn)為，只需測定LC3-II的表達(dá)即可反映自噬活躍程度。自噬阻止劑可以通過阻止自噬通路中的某種蛋白來實(shí)現(xiàn)阻止自噬，也可以通過直接擾亂溶酶體功能來阻止自噬。大連GFP-LC3單熒光自噬慢病毒包裝
自噬異常與多種病理過程如神經(jīng)退行性疾病、代謝疾病等都有密切關(guān)系。大連GFP-LC3單熒光自噬慢病毒包裝
自噬過程的調(diào)控：自噬這一過程一旦啟動，必須在度過危機(jī)后適時停止，否則，其非特異性捕獲胞漿成分的特性將導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷。這也提醒我們在研究自噬時一定要動態(tài)觀察，任何橫斷面的研究結(jié)果都不足以評價自噬的活性。目前，已經(jīng)報告了許多因素能誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬，如饑餓、生長因子缺乏、微生物傳染、細(xì)胞器損傷、蛋白質(zhì)折疊錯誤或聚集、DNA損傷、放療、化療等等，這么多刺激信號如何傳遞的、哪些自噬蛋白接受信號、又有哪些自噬蛋白去執(zhí)行等許多問題都還在等待進(jìn)一步解答中。關(guān)于傳遞自噬信號的通路目前比較肯定的有：阻止類ClassIPI3Kpathway（PI-phosphatidylinositol，磷脂酰肌醇）與IRS(Insulinreceptorsubstrate)結(jié)合，接受胰島素受體傳來的信號（血糖水平高阻止自噬）。大連GFP-LC3單熒光自噬慢病毒包裝