高脂飲食則會導致機體的自噬受損，從而加速非酒精性脂肪肝向肝病方向發(fā)展。高脂飲食影響自噬的機制可能是活化mTOR或者是抑制AMPK，進而抑制自噬起始復合物ULK1形成的。在小鼠模型和體外的實驗中，通過敲除ATG5或使用自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤后，小鼠肝細胞中甘油三酯和膽固醇含量明顯增多，形成脂滴，且肝細胞脂肪變性增多。另有研究表明，高脂飲食環(huán)境下，活性氧自由基增多，肝細胞內CD4+T淋巴細胞凋亡增加，免疫效應減弱。研載生物科技（上海）有限公司。當自噬體與溶酶體融合后，因GFP熒光的部分淬滅而以紅色斑點的形式表現(xiàn)出來。湖南western blot檢測自噬
免疫逃逸是指瘤逃避了機體免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，在機體生存并增殖的狀況，免疫檢查點蛋白失調是免疫逃逸的主要機制之一。現(xiàn)研究較多的免疫檢查點主要有程序性死亡蛋白1及其配體以及細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4。研究發(fā)現(xiàn)PD-1可抑制自噬途徑，并促進肝病發(fā)生，可能機制是與mTOR下游分子核糖體蛋白分子S6(RPS6)和真核起始因子4E結合，促進其磷酸化，經此途徑調節(jié)自噬，聯(lián)合PD-1抗體和mTOR抑制劑可以產生比各自單獨更強的抗肝病效應。PD-1和PD-L1結合后可阻斷T淋巴細胞增殖、活化和產生細胞因子，因此阻斷該途徑可破壞瘤的免疫逃逸。其中PD-1抗體nivolumab治理肝病已完成Ⅰ、Ⅱ期試驗，證明了該藥物的有效性、安全性可控，基于此已被美國食品與藥品管理局列為肝病的二線用藥；另一抗體pembrolizumab現(xiàn)處于肝病治理的Ⅲ期試驗。現(xiàn)用于肝病治理的PD-L1抗體主要有Avelumab、At-ezolizumab和Durvalumab，均處于Ⅰ期或Ⅱ期試驗。山東自噬溶酶體RFP-GFP-LC3B慢病毒感染細胞后，在非自噬的情況下，熒光顯微鏡下RFP-GFP-LC3B呈現(xiàn)彌散的黃色熒光。
吞噬泡隨機或選擇性地捕獲待降解目標：LC3活化后，吞噬泡向內彎曲并包圍待降解物。這個過程可以是非選擇性的，即細胞在饑餓等信號刺激下隨機回收一部分蛋白來提供能量。但越來越多的證據(jù)表明，正常細胞也可以對受損細胞器和錯誤折疊的蛋白選擇性自噬并降解，以維持細胞內部的健康。當細胞器受損時，待降解物表面生成可以與LC3B-II結合的配體分子，從而引導吞噬泡選擇性包裹該物體，形成自噬體。自噬體與溶酶體融合，并由溶酶體降解其中的物質：結尾，自噬體借助微管等細胞骨架移動至溶酶體，并與溶酶體融合。這一過程亦受到許多蛋白的調控。溶酶體中的酶隨后將自噬體內容物降解。
自噬在古希臘語中是“自(auto)食(phagy)”。它是一種保守的細胞自我降解方式，是將受損細胞器及大分子物質通過溶酶體降解再利用的過程?；A水平的自噬是維持細胞穩(wěn)態(tài)所必需的，同時自噬參與抗衰老、分化及發(fā)育、免疫及清理微生物、病變等疾病的病理生理過程。根據(jù)結合分子的方式，自噬分為：巨自噬(macroautophagy)、微小自噬(microautophagy)和伴侶分子介導的自噬(chaperone-mediatedautophagy,CMA)。其中巨自噬研究得較多，本文所論述的自噬即指巨自噬。劇烈運動下的自噬會增加生長因子，從而加速肌肉修復。
溶酶體的作用還包括對細胞內物質的消化，溶酶體能消化分解經胞吞作用攝入細胞內的各種物質和細胞內衰亡或損傷的各種細胞器等。吞噬性溶酶體內的各種大分子在水解酶的作用下，可以被分解為簡單物質。例如，能將蛋白質分解為二肽或游離氨基酸；把核酸分解為核苷和磷酸；使碳水化合物分解為寡糖類或單糖；將中性脂肪分解為甘油和脂肪酸等。這些被分解而生成的可溶性小分子物質，能透過溶酶體體膜進入細胞質基質，重新參與細胞的物質代謝，一些未被完全消化的物質殘留下來，形成殘余小體。高脂飲食則會導致機體的自噬受損，從而加速非酒精性脂肪肝向肝病方向發(fā)展。江蘇單熒光自噬慢病毒
自噬阻止劑可以通過阻止自噬通路中的某種蛋白來實現(xiàn)阻止自噬，也可以通過直接擾亂溶酶體功能來阻止自噬。湖南western blot檢測自噬
自噬是一系列自噬體結構演變的過程，由自噬相關基因(autophagy-relatedgene,ATG)執(zhí)行精細的調控。在饑餓、低氧、藥物等因素作用下，待降解的細胞成分周圍會形成雙層結構分隔膜，隨后分隔膜逐漸延伸，較終將待降解的胞漿成分完全封閉形成自噬體(autophosome)；自噬體形成后將通過細胞骨架微管系統(tǒng)運輸至溶酶體，二者融合形成自噬溶酶體(autopholysome)；較終其內容物在溶酶體酶作用下被細胞降解利用。目前研究發(fā)現(xiàn)自噬調節(jié)涉及多種信號通路，其中以腺苷單磷酸活化蛋白激酶(adenosinemono-phosphateactivatedproteinkinase,AMPK)及哺乳動物雷帕霉素受體(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)信號通路為調控中心。AMPK促進自噬發(fā)生，而mTOR阻止自噬發(fā)生。此外，許多經典的凋亡信號通路或蛋白被發(fā)現(xiàn)與自噬調控之間存在著復雜的交織。湖南western blot檢測自噬