自噬發(fā)生過程：在此過程中，自噬體的形成是關(guān)鍵，其直徑一般為300~900nm，平均500nm，囊泡內(nèi)常見的包含物有胞質(zhì)成分和某些細(xì)胞器如線粒體、內(nèi)吞體、過氧化物酶體等。與其他細(xì)胞器相比，自噬體的半衰期比較短，只有8min左右，說明自噬是細(xì)胞對(duì)于環(huán)境變化的有效反應(yīng)。在整個(gè)自體吞噬過程中,細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器都受到破壞,較明顯的是線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)受損。雖然自體吞噬并不直接破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞核,但是有證據(jù)表明,在較初斷裂或消化后,細(xì)胞膜和細(xì)胞核會(huì)然后變成溶酶體以消化和分解自身。自噬并不引發(fā)細(xì)胞死亡，相反促進(jìn)細(xì)胞存活。河南透射電鏡檢測(cè)自噬
自噬的特性：自噬是細(xì)胞消化掉自身的一部分，即self-eating，初一看似乎對(duì)細(xì)胞不利。事實(shí)上，細(xì)胞正常情況下比較少發(fā)生自噬，除非有誘發(fā)因素的存在。這些誘發(fā)因素許多，也是研究的熱門。既有來自于細(xì)胞外的（如外界中的營養(yǎng)成分、缺血缺氧、生長因子的濃度等），也有細(xì)胞內(nèi)的（代謝壓力、衰老或破損的細(xì)胞器、折疊錯(cuò)誤或聚集的蛋白質(zhì)等）。由于這些因素的經(jīng)常性存在，因此，細(xì)胞保持了一種比較低的、基礎(chǔ)的自噬活性以維持自穩(wěn)。自噬過程比較快，被誘導(dǎo)后8min即可觀察到自噬體（autophagosome）形成，2h后自噬溶酶體（autolysosome）基本降解消失。這有利于細(xì)胞快速適應(yīng)惡劣環(huán)境。細(xì)胞自噬小體效表達(dá)紅色熒光蛋白、綠色熒光蛋白和LC3B的融合蛋白，呈現(xiàn)明亮的紅色和綠色熒光，可以用于細(xì)胞自噬的檢測(cè)。
酒精性脂肪肝到原發(fā)性肝病的發(fā)展過程中，細(xì)胞自噬起先是被促進(jìn)的，但后來則轉(zhuǎn)為抑制。在急性乙醇暴露環(huán)境下，肝細(xì)胞自噬增加，此時(shí)自噬作為一種保護(hù)機(jī)制，清理大量受損線粒體和ROS自由基，促進(jìn)乙醇代謝等。乙醇被氧化分解代謝主要是通過肝臟乙醇脫氫酶和細(xì)胞色素P4502E1催化反應(yīng)。但在用乙醇處理人肝病細(xì)胞的模型中，觀察到細(xì)胞色素P4502E1抑制了細(xì)胞自噬，并促進(jìn)了脂質(zhì)堆積，其機(jī)制可能是慢性乙醇暴露環(huán)境下，長期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激條件下，自噬效應(yīng)減弱，溶酶體融合、降解自噬小體能力降低，因?yàn)閮?nèi)質(zhì)網(wǎng)含自噬小體形成需要的膜結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)。
微自噬（Microautophagy）是溶酶體（在酵母和植物中為液泡）直接向內(nèi)彎曲折疊，包裹胞內(nèi)物質(zhì)并降解的過程。大多數(shù)微自噬過程都是非選擇性的。饑餓、缺乏氮源或雷帕霉素處理可以誘發(fā)細(xì)胞出現(xiàn)微自噬。微自噬在運(yùn)輸胞內(nèi)物質(zhì)、維持胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)以及增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)饑餓的耐受能力方面有許多功能。例如，由脂質(zhì)降解引發(fā)的微自噬可以調(diào)節(jié)溶酶體膜的脂質(zhì)構(gòu)成，微自噬也可以起到將糖原運(yùn)輸?shù)饺苊阁w中的作用。除了巨自噬和微自噬，分子伴侶介導(dǎo)的自噬（Chaperone-mediatedAutophagy）是細(xì)胞降解和回收蛋白質(zhì)的另一種方式。在這一過程中，特定蛋白（如錯(cuò)誤折疊的蛋白）首先被分子伴侶（如hsc70）識(shí)別和標(biāo)記，然后一起被溶酶體表面的受體蛋白（如LAMP-2A）識(shí)別，繼而直接轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體內(nèi)部并被消化。分子伴侶介導(dǎo)的自噬發(fā)生在許多組織中，其主要功能包括長期饑餓時(shí)為細(xì)胞供能，調(diào)節(jié)代謝通路，清理無用蛋白質(zhì)，幫助T細(xì)胞活化等。大腦自噬可以增強(qiáng)線粒體功能，保持線粒體平穩(wěn)運(yùn)行，會(huì)讓細(xì)胞可以產(chǎn)生更多的能量來為你的身體提供能量。
值得注意的是游離 GFP 標(biāo)簽的出現(xiàn)jindaibiao自噬流適度活化，當(dāng)自噬流過度活化時(shí)細(xì)胞內(nèi)自噬溶酶體中的 pH 值進(jìn)一步降低, 其降解蛋白的能力進(jìn)一步增強(qiáng)，因此GFP標(biāo)簽蛋白也被逐漸降解消失。由此可見，若觀察不到游離GFP 標(biāo)簽，則有可能是由于自噬流阻斷，也有可能是由于自噬流過度活化所致。當(dāng)自噬流過度活化時(shí)，若想要觀察到 GFP 標(biāo)簽條帶則需要配合使用低濃度自噬抑制劑，如氯化銨或氯喹。這些藥物能中和溶酶體中的酸性環(huán)境，又不完全抑制細(xì)胞自噬功能，但當(dāng)自噬流阻斷時(shí)即使使用低濃度自噬抑制劑也無法觀察到游離 GFP 標(biāo)簽。自噬體能夠與晚期內(nèi)體融合形成中間囊泡終形成自噬溶酶體。成都細(xì)胞自噬溶酶體
自噬的調(diào)控機(jī)制在肝病發(fā)生的發(fā)展的不同階段可能起到不同的作用。河南透射電鏡檢測(cè)自噬
一體化的結(jié)構(gòu)體系難以形成，我國醫(yī)藥健康正處于初級(jí)發(fā)展階段，與體系健全的發(fā)達(dá)地區(qū)相比，冷鏈物流行業(yè)呈現(xiàn)規(guī)模小且分布雜亂的現(xiàn)象。醫(yī)藥行業(yè)上下游未整體規(guī)劃，成為我國冷鏈物流發(fā)展的障礙，從而使得醫(yī)藥冷鏈物流流通效率低下。國外的谷歌、蘋果等公司，國內(nèi)的阿里巴巴、騰訊、萬科、保利、平安人壽、萬達(dá)等企業(yè)都根據(jù)自身優(yōu)勢(shì)扎根大健康領(lǐng)域。拋開服務(wù)型的公共服務(wù)屬性，在市場(chǎng)環(huán)境中，企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的秘訣是要?jiǎng)?chuàng)造稀缺，結(jié)合消費(fèi)者高、中、低不同等級(jí)的需求，并成為難以替代的產(chǎn)品。目前全球銷售產(chǎn)業(yè)發(fā)展主要有美國波士頓—?jiǎng)虻尼t(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)、德國圖特林根的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)、日本富山縣的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)、印度班加羅爾的仿制藥產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)等九大發(fā)展模式。而我國仍以醫(yī)藥服務(wù)和醫(yī)藥商品為主，整體收入規(guī)模偏小。首先，完善促進(jìn)外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)發(fā)展的相關(guān)政策，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境。第二，加大對(duì)大健康前沿領(lǐng)域支持，技術(shù)帶領(lǐng)健康科技發(fā)展。第三，消滅體制機(jī)制障礙，催生更多外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)發(fā)展模式。第四，大力發(fā)展與外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)相適應(yīng)的高等教育事業(yè)。河南透射電鏡檢測(cè)自噬