自噬過(guò)程中的不同階段(1)未受誘導(dǎo)細(xì)胞(2)自噬誘導(dǎo)及吞噬泡形成(3)自噬完成及(4)與溶酶體融合。1、誘導(dǎo)與吞噬泡形成：為應(yīng)對(duì)多種刺激，通過(guò)形成一種獨(dú)特的平整細(xì)胞膜（吞噬泡）誘導(dǎo)自噬。上述過(guò)程需要兩種蛋白質(zhì)復(fù)合物參與其中，負(fù)責(zé)調(diào)控自噬體形成。2、自噬體延伸與形成：吞噬泡的延伸會(huì)導(dǎo)致形成自噬體，一般為雙層膜細(xì)胞器。此步驟為簡(jiǎn)單隔離步驟，其中不發(fā)生降解。自噬體內(nèi)外表面均存在LC3B-II。在自噬過(guò)程中，LC3的合成與加工均有所增加，且可將其作為標(biāo)記物監(jiān)控細(xì)胞內(nèi)自噬水平。3、融合、降解與回收：完全形成的自噬體與溶酶體在細(xì)胞內(nèi)相融合。自噬體-溶酶體的融合機(jī)制與同質(zhì)性液泡膜融合機(jī)制相同。4、對(duì)囊泡內(nèi)物質(zhì)的降解依賴一系列溶酶體/液泡內(nèi)酸性水解酶完成。由降解產(chǎn)生的小分子，特別是氨基酸，會(huì)被重新轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)內(nèi)用于蛋白質(zhì)合成與細(xì)胞功能維護(hù)。LC3是酵母自噬關(guān)鍵蛋白ATG8在哺乳動(dòng)物中的同源蛋白。浙江自噬慢病毒包裝
根據(jù)細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)到溶酶體內(nèi)的途徑不同，自噬分為以下幾種。①大自噬：由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體或細(xì)胞質(zhì)膜等來(lái)源的膜包繞待降解物形成自噬體，然后與溶酶體融合并降解其內(nèi)容物；②小自噬：溶酶體的膜直接包裹長(zhǎng)壽命蛋白等，并在溶酶體內(nèi)降解；③分子伴侶介導(dǎo)的自噬（chaperonemediatedautophagy,CMA）：胞質(zhì)內(nèi)蛋白結(jié)合到分子伴侶后被轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體腔中，然后被溶酶體酶消化。CMA的底物是可溶的蛋白質(zhì)分子，在清理蛋白質(zhì)時(shí)有選擇性，而前兩者無(wú)明顯的選擇性。遼寧透射電鏡檢測(cè)自噬自噬方面，P53通過(guò)轉(zhuǎn)錄依賴和非依賴機(jī)制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。
線粒體自噬通過(guò)自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制之一。該途徑異常會(huì)導(dǎo)致一系列疾病，如神經(jīng)退行性疾病、病癥等。在線粒體自噬發(fā)生過(guò)程中的關(guān)鍵步驟是自噬小體識(shí)別待降解線粒體的過(guò)程，該過(guò)程一般認(rèn)為由自噬受體和LC3/GABARAP家族蛋白之間的相互作用實(shí)現(xiàn)。目前仍有比較多線粒體自噬受體的選擇性識(shí)別機(jī)制尚不明確。該研究探討線粒體自噬特異性受體Bcl-rambo與LC3s/GABARAPs的選擇性結(jié)合及其分子識(shí)別機(jī)制，研究該選擇性結(jié)合對(duì)Bcl-rambo介導(dǎo)的線粒體自噬的影響。研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-rambo與6種LC3/GABARAP家族蛋白的相互作用強(qiáng)度有明顯差異。通過(guò)分子建模及突變研究發(fā)現(xiàn)這種選擇性可能與自噬受體的LIRmotif的某些特定殘基有關(guān)。進(jìn)一步的細(xì)胞內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，破壞這種選擇性識(shí)別機(jī)制會(huì)導(dǎo)致Bcl-rambo介導(dǎo)線粒體自噬異常。
在大腦自噬過(guò)程中，可以增強(qiáng)線粒體功能（細(xì)胞中產(chǎn)生能量的部分），保持線粒體平穩(wěn)運(yùn)行，會(huì)讓細(xì)胞可以產(chǎn)生更多的能量來(lái)為你的身體提供能量。自噬可以觸發(fā)細(xì)胞死亡，清理已經(jīng)被活性氧氧化應(yīng)激所破壞而無(wú)法修復(fù)的細(xì)胞（包括舊有的和新有的），損壞細(xì)胞死亡時(shí)，它們?yōu)樾碌募?xì)胞進(jìn)入并接管提供了空間。自噬就像對(duì)細(xì)胞進(jìn)行大掃除，在自噬過(guò)程中，你體內(nèi)的老的細(xì)胞膜，細(xì)胞器，其他細(xì)胞碎片，會(huì)被移除，重新?lián)Q成全新的部件。用更閃亮的新版本替換所有舊的或損壞的部件。你的細(xì)胞會(huì)變得更年輕，從而使身體更加高效的運(yùn)行。總之，自噬可以幫助你更長(zhǎng)壽，更年輕，恢復(fù)的更快，你可以每天做一些事情來(lái)喚醒細(xì)胞自噬，刺激細(xì)胞自噬來(lái)使它們更新。細(xì)胞能利用自噬來(lái)消滅受損的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器，這個(gè)過(guò)程對(duì)抵抗人類的衰老帶來(lái)的負(fù)面影響有舉足輕重的意義。
選擇性自噬是真核生物體內(nèi)清理蛋白、受損細(xì)胞器和外源微生物的基礎(chǔ)生理過(guò)程。而蛋白的翻譯后修飾，特別是泛素化修飾能夠作為選擇性自噬中的底物識(shí)別的重要信號(hào)。崔雋教授課題組發(fā)現(xiàn)選擇性自噬參與調(diào)控非經(jīng)典NF-kB信號(hào)通路的重要過(guò)程。選擇性自噬中的貨物受體p62通過(guò)識(shí)別p52/p100的N端上的K63泛素化鏈進(jìn)而促使p52/p100發(fā)生自噬降解，阻止非經(jīng)典NF-kB信號(hào)通路。有趣的是，已有報(bào)道認(rèn)為p100C端的K48泛素化鏈?zhǔn)堑鞍酌阁w降解信號(hào)。而崔雋教授課題組發(fā)現(xiàn)的K63泛素化鏈修飾并非大家所熟知的蛋白降解信號(hào)，但卻能被自噬貨物受體p62識(shí)別并介導(dǎo)蛋白降解，進(jìn)而調(diào)控底物功能，影響生理與疾病進(jìn)程。相同的細(xì)胞在不同的外部因素作用時(shí)，自噬的作用可能不同。錦燈籠的有效成分酸漿苦素A可上調(diào)Beclin-1、LC3蛋白表達(dá)誘導(dǎo)黑色素中流細(xì)胞A375-S2自噬。西安細(xì)胞自噬電鏡檢測(cè)
當(dāng)自噬體與溶酶體融合后，因GFP熒光的部分淬滅而以紅色斑點(diǎn)的形式表現(xiàn)出來(lái)。浙江自噬慢病毒包裝
自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過(guò)程，由自噬相關(guān)基因執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。在饑餓、低氧、藥物等因素作用下，待降解的細(xì)胞成分周圍會(huì)形成雙層結(jié)構(gòu)分隔膜，隨后分隔膜逐漸延伸，然后將待降解的胞漿成分完全封閉形成自噬體；自噬體形成后將通過(guò)細(xì)胞骨架微管系統(tǒng)運(yùn)輸至溶酶體，二者融合形成自噬溶酶體；然后其內(nèi)容物在溶酶體酶作用下被細(xì)胞降解利用。目前研究發(fā)現(xiàn)自噬調(diào)節(jié)涉及多種信號(hào)通路，其中以腺苷單磷酸活化蛋白激酶及哺乳動(dòng)物雷帕霉素受體信號(hào)通路為調(diào)控中心。AMPK促進(jìn)自噬發(fā)生，而mTOR阻止自噬發(fā)生。此外，許多經(jīng)典的凋亡信號(hào)通路或蛋白被發(fā)現(xiàn)與自噬調(diào)控之間存在著復(fù)雜的交織。浙江自噬慢病毒包裝