一旦瘤發(fā)生后，細(xì)胞自噬則轉(zhuǎn)為促進(jìn)肝病發(fā)展的作用。首先可能與自噬維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)、提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)有關(guān)，這成為肝病發(fā)展的一大促進(jìn)條件。瘤細(xì)胞代謝高，且多處于低氧低pH環(huán)境，而細(xì)胞自噬使瘤細(xì)胞在饑餓、應(yīng)激反應(yīng)狀況下通過降解各種受損細(xì)胞器、異常蛋白質(zhì)得以存活。研究表明在低氧環(huán)境下，50%~60%的瘤細(xì)胞中自噬活動(dòng)明顯增多。一項(xiàng)針對(duì)156例肝病患者的研究證實(shí)LC3-Ⅱ的自噬表達(dá)水平隨著肝病病程延長(zhǎng)而增加，且與惡性轉(zhuǎn)移和低生存率呈正相關(guān)。其次自噬還可通過提高肝病細(xì)胞的化療抗性等促進(jìn)瘤發(fā)展，如自噬基因Beclin1或ATG5缺失時(shí)，索拉非尼的殺傷瘤細(xì)胞能力更強(qiáng)，且抗瘤增殖能力也提高。還有研究表明，烏司他丁可抑制肝病細(xì)胞SMMC-7721自噬，從而減弱表柔比星治理肝病時(shí)的化療抵抗。自噬可以為細(xì)胞的再生和修復(fù)提供原料，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的循環(huán)利用。山西自噬整體實(shí)驗(yàn)
PD是另一種中老年常見的神經(jīng)退行性疾病, 表現(xiàn)為靜息震顫、動(dòng)作遲緩、肌肉僵硬以及步態(tài)不穩(wěn)。目前知道, 至少6種基因突變會(huì)導(dǎo)致家族遺傳PD, 這些蛋白包括α-synuclein、Parkin、UCH-L1、PINK-1、DJ-1以及LRRK2。細(xì)胞中α-synuclein聚集形成包涵體又稱為L(zhǎng)ewy小體是其典型的病理改變。α-synuclein可通過泛素-蛋白酶體途徑、分子伴侶介導(dǎo)的自噬以及巨自噬等多種途徑進(jìn)行降解。與野生型α-synuclein蛋白相比, A30P和A53T突變體與溶酶 體膜蛋白LAMP-2A相互作用增強(qiáng), 從而抑制分子 伴侶介導(dǎo)的自噬。野生型和突變型α-synuclein均能誘導(dǎo)巨自噬活化作為代償機(jī)制, 當(dāng)這種代償失衡時(shí), α-synuclein形成聚集體, 對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。福建GFP-LC3單熒光自噬慢病毒在細(xì)胞遭受代謝應(yīng)激、藥物調(diào)整和放射性損傷時(shí)，自噬也是維護(hù)基因完整性的重要機(jī)制。
自噬在病變發(fā)生的不同階段扮演了完全不同的角色。作為正常細(xì)胞生命活動(dòng)所必需的一種過程，自噬水平低下可導(dǎo)致細(xì)胞病變。例如，在胃病和結(jié)腸病等病變細(xì)胞中，經(jīng)常可觀察到和Beclin-1密切相關(guān)的蛋白BIF-1突變或缺失，而Beclin-1是自噬信號(hào)通路中的一種關(guān)鍵蛋白。在小鼠模型中，敲除自噬相關(guān)蛋白Atg7和Atg5可誘發(fā)肝病。進(jìn)一步研究表明，自噬可以清理受損線粒體，從而避免受損線粒體產(chǎn)生大量活性氧，而活性氧可以對(duì)DNA等遺傳物質(zhì)造成損傷進(jìn)而致病。從這個(gè)角度來(lái)說，在一些病變發(fā)生的早期，促進(jìn)自噬可能是一條可行的抗病變途徑。
自噬過程的調(diào)控：從自噬特點(diǎn)中可以看出，自噬這一過程一旦啟動(dòng)，必須在度過危機(jī)后適時(shí)停止，否則，其非特異性捕獲胞漿成分的特性將導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷。這也提醒我們?cè)谘芯孔允蓵r(shí)一定要?jiǎng)討B(tài)觀察，任何橫斷面的研究結(jié)果都不足以評(píng)價(jià)自噬的活性。目前，已經(jīng)報(bào)告了比較多因素能誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬，如饑餓、生長(zhǎng)因子缺乏、微生物傳染、細(xì)胞器損傷、蛋白質(zhì)折疊錯(cuò)誤或聚集、DNA損傷、放療、化療等等，這么多刺激信號(hào)如何傳遞的、哪些自噬蛋白接受信號(hào)、又有哪些自噬蛋白去執(zhí)行等比較多問題都還在等待進(jìn)一步解答中。自噬字面上理解就是自己吃自己，細(xì)胞把不用的大分子或是衰老損傷的細(xì)胞器分解再利用。啟動(dòng)人體骨骼肌自噬的有效策略是運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，劇烈運(yùn)動(dòng)是肌肉自噬的較有效誘因。
自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過程，由自噬相關(guān)基因(autophagy-relatedgene,ATG)執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。在饑餓、低氧、藥物等因素作用下，待降解的細(xì)胞成分周圍會(huì)形成雙層結(jié)構(gòu)分隔膜，隨后分隔膜逐漸延伸，較終將待降解的胞漿成分完全封閉形成自噬體(autophosome)；自噬體形成后將通過細(xì)胞骨架微管系統(tǒng)運(yùn)輸至溶酶體，二者融合形成自噬溶酶體(autopholysome)；較終其內(nèi)容物在溶酶體酶作用下被細(xì)胞降解利用。目前研究發(fā)現(xiàn)自噬調(diào)節(jié)涉及多種信號(hào)通路，其中以腺苷單磷酸活化蛋白激酶(adenosinemono-phosphateactivatedproteinkinase,AMPK)及哺乳動(dòng)物雷帕霉素受體(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)信號(hào)通路為調(diào)控中心。AMPK促進(jìn)自噬發(fā)生，而mTOR阻止自噬發(fā)生。此外，許多經(jīng)典的凋亡信號(hào)通路或蛋白被發(fā)現(xiàn)與自噬調(diào)控之間存在著復(fù)雜的交織。自噬是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程, jin檢測(cè)自噬小體形成及LC3點(diǎn)狀聚集等指標(biāo)無(wú)法體現(xiàn)有效的自噬活化。遼寧自噬小體
當(dāng)自噬體與溶酶體融合后，因GFP熒光的部分淬滅而以紅色斑點(diǎn)的形式表現(xiàn)出來(lái)。山西自噬整體實(shí)驗(yàn)
自噬的特性：自噬是細(xì)胞消化掉自身的一部分，即self-eating，初一看似乎對(duì)細(xì)胞不利。事實(shí)上，細(xì)胞正常情況下比較少發(fā)生自噬，除非有誘發(fā)因素的存在。這些誘發(fā)因素許多，也是研究的熱門。既有來(lái)自于細(xì)胞外的（如外界中的營(yíng)養(yǎng)成分、缺血缺氧、生長(zhǎng)因子的濃度等），也有細(xì)胞內(nèi)的（代謝壓力、衰老或破損的細(xì)胞器、折疊錯(cuò)誤或聚集的蛋白質(zhì)等）。由于這些因素的經(jīng)常性存在，因此，細(xì)胞保持了一種比較低的、基礎(chǔ)的自噬活性以維持自穩(wěn)。自噬過程比較快，被誘導(dǎo)后8min即可觀察到自噬體（autophagosome）形成，2h后自噬溶酶體（autolysosome）基本降解消失。這有利于細(xì)胞快速適應(yīng)惡劣環(huán)境。山西自噬整體實(shí)驗(yàn)
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