細胞自噬LC3

來源: 發(fā)布時間:2022-10-15

自噬字面上理解就是自己吃自己,細胞把不用的大分子或是衰老損傷的細胞器分解再利用,有點像可再生能源的意思,但細胞怎么調(diào)控這個復雜的過程以及什么時候要自噬,哪些東西要被分解再利用這一系列問題都是科學家一直在探索的問題。先說說什么時候要自噬,目前的觀點普遍認為自噬是細胞在應(yīng)激狀態(tài)下的自我保護機制,所謂應(yīng)激,無非就是缺氧,能量缺乏,傳染炎癥等一些不利于細胞生存的一種情況。這時為了生存,細胞就要分解一些沒用或者不是那么重要的物質(zhì)來保證基本的和重要的代謝功能來保證生存。比如葡萄糖剝奪后兩小時內(nèi)就可以觀察到自噬,所以說自噬在真核細胞中還是比較常見的。分子伴侶介導的自噬發(fā)生在許多組織中,主要功能有長期饑餓時為細胞供能,調(diào)節(jié)代謝通路,清理無用蛋白質(zhì)等。細胞自噬LC3

推動關(guān)系中自噬并不直接參與誘導細胞死亡,而是作為能量供應(yīng)者保障凋亡順利進行。例如細胞在營養(yǎng)匱乏的情況下,通過上調(diào)自噬維持胞內(nèi)ATP水平,使得胞內(nèi)磷脂酰絲氨酸向胞外暴露釋放出凋亡信號。凋亡小體形成的膜出泡過程依賴于ATP驅(qū)動肌動球蛋白收縮,如若阻止自噬會阻礙這類ATP依賴性凋亡特征發(fā)生,但對其它凋亡反應(yīng)并無影響。細胞自噬與細胞凋亡交互作用的重要調(diào)節(jié)子凋亡與自噬的多重交互作用方式必然存在共同的信號通路和調(diào)節(jié)蛋白,研究人員將其稱為交互作用調(diào)節(jié)。細胞自噬LC3線粒體自噬屬于選擇性自噬,其主要作用是降解細胞中損傷以及不需要的線粒體。

自噬的功能:(1)饑餓應(yīng)答時的作用,在不同的部位如肝臟或在培養(yǎng)細胞中,氨基酸的匱乏會誘導細胞產(chǎn)生自體吞噬,由自體吞噬分解大分子,產(chǎn)生在分解代謝和合成代謝過程中所必須的中間代謝物。(2)在細胞正常活動中的作用,如在動物的異常發(fā)育、老化和分化過程中,自體吞噬負責降解正常的蛋白以重新組建細胞。盡管通常人們認為自體吞噬不具有選擇性,但是在某些病理和壓力條件下,通過自體吞噬能選擇性地隔離某些細胞器,如線粒體、過氧化物酶體等。(3)在某些組織中的特定功能,如黑質(zhì)的塞梅林神經(jīng)節(jié)中,多巴胺能神經(jīng)元中的神經(jīng)黑色素的合成就需要把細胞質(zhì)中的多巴胺醌用AV包被隔離起來。自噬是一種通過溶酶體在細胞內(nèi)部降解功能失調(diào)的細胞組分的過程。

免疫逃逸是指瘤逃避了機體免疫系統(tǒng)的識別和攻擊,在機體生存并增殖的狀況,免疫檢查點蛋白失調(diào)是免疫逃逸的主要機制之一。現(xiàn)研究較多的免疫檢查點主要有程序性死亡蛋白1及其配體以及細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原4。研究發(fā)現(xiàn)PD-1可抑制自噬途徑,并促進肝病發(fā)生,可能機制是與mTOR下游分子核糖體蛋白分子S6(RPS6)和真核起始因子4E結(jié)合,促進其磷酸化,經(jīng)此途徑調(diào)節(jié)自噬,聯(lián)合PD-1抗體和mTOR抑制劑可以產(chǎn)生比各自單獨更強的抗肝病效應(yīng)。PD-1和PD-L1結(jié)合后可阻斷T淋巴細胞增殖、活化和產(chǎn)生細胞因子,因此阻斷該途徑可破壞瘤的免疫逃逸。其中PD-1抗體nivolumab治理肝病已完成Ⅰ、Ⅱ期試驗,證明了該藥物的有效性、安全性可控,基于此已被美國食品與藥品管理局列為肝病的二線用藥;另一抗體pembrolizumab現(xiàn)處于肝病治理的Ⅲ期試驗?,F(xiàn)用于肝病治理的PD-L1抗體主要有Avelumab、At-ezolizumab和Durvalumab,均處于Ⅰ期或Ⅱ期試驗。誘導與吞噬泡形成:為應(yīng)對多種刺激,通過形成一種獨特的平整細胞膜(吞噬泡)誘導自噬。

強度比較大的間歇訓練時,身體會進入一個低氧環(huán)境,激烈運動使氧氣被心肺活動優(yōu)先利用,這會讓細胞無法得到氧氣而死亡,稱為凋亡。凋亡是件好事,這也是人體所必需的。一開始執(zhí)行比較強的度的有氧運動時,讓一些細胞凋亡,但是你身體開始習慣比較強的度的運動后,就會細胞會開始適應(yīng),并開始透過自噬作用來取代凋亡。比較強的度間歇性訓練在五周后觸發(fā)更多的自噬,比較強的度間歇訓練雖然在短期內(nèi)對自噬沒有太大的幫助,但是只要堅持下來,就會對自噬有幫助。異鉤藤堿可誘導神經(jīng)細胞自噬。湖北自噬LC3

在自噬過程中,通過壓力誘導自噬后,細胞質(zhì)物質(zhì)被自噬體的雙膜結(jié)構(gòu)隔離。細胞自噬LC3

自噬能清理不正常構(gòu)型的蛋白質(zhì),并消化受損和多余的細胞器,是真核細胞中普遍存在的降解/再循環(huán)系統(tǒng)。細胞自噬通路子實體首先會在細胞中形成杯狀膜結(jié)構(gòu),隨后就會吞噬指定的細胞物質(zhì)并進行降解,這些膜的形成能被蛋白質(zhì)復合體機器所催化,研究者SaschaMartens解釋道,如今我們發(fā)現(xiàn)了參與自噬體形成的多種因子,但截止到目前為止我們并不清楚這些因子是如何聚集在一起啟動這些膜的形成的。其中一個因素就是Atg9蛋白,其重要性顯而易見,但研究者并不清楚其所扮演的關(guān)鍵角色,Atg9存在于胞外小囊泡中,研究者指出,其能形成一種平臺,以便自噬及其能夠組裝形成自噬體,Atg9囊泡在細胞中非常豐富,這就意味著當自噬體被需要時其就能比較快被招募過來。細胞自噬LC3

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