在心力衰竭早期，線粒體自噬往往被抑制，此時(shí)如果適當(dāng)提高線粒體自噬水平，可以延緩心力衰竭的進(jìn)展;而在心力衰竭晚期，線粒體自噬往往被過度激huo，導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙，心力衰竭加重，此時(shí)應(yīng)適當(dāng)抑制線粒體自噬水平。Milonas等研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者的心肌細(xì)胞中Beclin-1和LC3表達(dá)增加，而隨著心臟負(fù)荷減輕，Beclin-1和LC3表達(dá)亦隨之降低，提示線粒體自噬與心力衰竭有關(guān)。Givvimani等在構(gòu)建壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的心力衰竭模型的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，隨著線粒體自噬水平異常增強(qiáng)，細(xì)胞凋亡也異常增加。自噬影響調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞等免疫細(xì)胞的發(fā)育生長及主要組織相容性復(fù)合物抗原遞呈過程。杭州wb檢測自噬流
對抗關(guān)系中，自噬與凋亡的目標(biāo)及過程背道而馳。自噬并不引發(fā)細(xì)胞死亡，相反促進(jìn)細(xì)胞存活。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中，自噬通過消化蛋白聚集物和錯(cuò)誤折疊蛋白維護(hù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，限制了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。在細(xì)胞能量危機(jī)的時(shí)候，自噬還通過消化細(xì)胞器和蛋白質(zhì)等大分子為細(xì)胞提供能量和營養(yǎng)，延長細(xì)胞壽命。因而在成年小鼠的饑餓期、乳鼠出生后的喂養(yǎng)適應(yīng)期以及營養(yǎng)剝奪的細(xì)胞中，均顯示出自噬為細(xì)胞存活所必需[11]。在細(xì)胞遭受代謝應(yīng)激、藥物調(diào)整和放射性損傷時(shí)，自噬也是維護(hù)基因完整性的重要機(jī)制。因此，在乳腺病、前列腺病及結(jié)腸病細(xì)胞中阻止自噬，能夠提高病變細(xì)胞對放化療的敏感性。線粒體自噬是自噬的一種，它能通過清理去極化線粒體減少活性氧簇，達(dá)到細(xì)胞保護(hù)的目的。線粒體自噬甚至可通過減少線粒體外膜通透化(mitochondrialoutermembranepermeabilization,MOMP)和減少細(xì)胞色素C和SMAC/DIABLO等線粒體促凋亡蛋白的釋放阻止凋亡發(fā)生。成都細(xì)胞自噬自噬在細(xì)菌與病原體入侵時(shí)產(chǎn)生的免疫防御中起到關(guān)鍵作用。
線粒體受體蛋白包括電壓依賴性陰離子通道蛋白1、Mfn1與Mfn2等;自噬受體調(diào)節(jié)蛋白包括視神經(jīng)蛋白、核點(diǎn)蛋白52等。自噬受體蛋白通過泛素結(jié)合結(jié)構(gòu)域可與微管相關(guān)蛋白輕鏈3(microtubuleassociatedproteinlightchain3，LC3)相互作用。LC3通過其LC3相互作用區(qū)域的作用定位于泛素化的線粒體上，使泛素化的線粒體被吞噬泡膜所識別，吞噬泡擴(kuò)張，將線粒體完全包裹，形成線粒體自噬體，被溶酶體識別吞噬，啟動線粒體降解程序，完成線粒體自噬。FUNDC1是線粒體外膜上的一種3次跨膜蛋白，由155個(gè)氨基酸構(gòu)成。FUNDC1發(fā)揮功能的基礎(chǔ)是位于N端的一段典型的LC3相互作用區(qū)域:Y(18)xxL(21)序列。FUNDC1憑借LC3相互作用區(qū)域序列的疏水作用與LC3結(jié)合，在FUNDC1介導(dǎo)線粒體自噬過程中起關(guān)鍵作用。
在自噬過程中，你體內(nèi)的老的細(xì)胞膜，細(xì)胞器，其他細(xì)胞碎片，會被移除，重新?lián)Q成全新的部件。自噬方面，P53通過轉(zhuǎn)錄依賴和非依賴機(jī)制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。P53轉(zhuǎn)錄喚醒AMPK和結(jié)節(jié)性硬化復(fù)合物1/2而阻止mTOR誘導(dǎo)自噬；核內(nèi)P53還可轉(zhuǎn)錄喚醒損傷調(diào)節(jié)自噬調(diào)節(jié)子，提高自噬；另一方面，胞質(zhì)P53與高遷移率盒蛋白1形成復(fù)合物協(xié)調(diào)自噬水平，靶向敲除胞質(zhì)P53基因會提高HMGB1表達(dá)誘導(dǎo)自噬，而敲除HMGB1則提高胞質(zhì)P53表達(dá)水平阻止自噬。此外還有報(bào)道自噬蛋白ATG7能夠直接調(diào)節(jié)P53表達(dá)。細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度的增加和線粒體膜電位的減少也能誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的發(fā)生。
自噬體是自噬的標(biāo)志性結(jié)構(gòu)。自噬體屬于亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，直徑一般為300～900nm，平均500nm，普通光鏡下看不到。通過透射電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)自噬體一直是觀察自噬現(xiàn)象常用的方法，是自噬檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”。透射電子顯微鏡（Transmission Electron Microscope，TEM）是使用較多的一類電鏡。通過發(fā)射電子束從而穿過超薄的樣品，同時(shí)與樣本相互作用，既而形成圖像。透射電鏡具有分辨率高和放大倍數(shù)高的優(yōu)點(diǎn)。其分辨率為0.1-0.2nm，放大倍數(shù)為幾萬到幾十萬倍。在細(xì)胞遭受代謝應(yīng)激、藥物調(diào)整和放射性損傷時(shí)，自噬也是維護(hù)基因完整性的重要機(jī)制。湖南細(xì)胞自噬GFP-LC3B
自噬參與了PD的發(fā)病過程，過量的α-syn可抑制自噬。杭州wb檢測自噬流
在大腦自噬的過程中，可以增強(qiáng)線粒體功能（細(xì)胞中產(chǎn)生能量的部分），保持線粒體平穩(wěn)運(yùn)行，會讓細(xì)胞可以產(chǎn)生更多的能量來為你的身體提供能量。自噬可以觸發(fā)細(xì)胞死亡，清理已經(jīng)被活性氧氧化應(yīng)激所破壞而無法修復(fù)的細(xì)胞（包括舊有的和新有的），損壞細(xì)胞死亡時(shí)，它們?yōu)樾碌募?xì)胞進(jìn)入并接管提供了空間。自噬就像對細(xì)胞進(jìn)行大掃除，在自噬過程中，你體內(nèi)的老的細(xì)胞膜，細(xì)胞器，其他細(xì)胞碎片，會被移除，重新?lián)Q成全新的部件。用更閃亮的新版本替換所有舊的或損壞的部件。你的細(xì)胞會變得更年輕，從而使身體更加高效的運(yùn)行?？傊?，自噬可以幫助你更長壽，更年輕，恢復(fù)的更快，你可以每天做一些事情來啟動細(xì)胞自噬，刺激細(xì)胞自噬來使它們更新。杭州wb檢測自噬流
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