外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。體內(nèi)研究中, 利用鼠淋巴瘤細(xì)胞來(lái)源外泌體運(yùn)載姜黃素, 干預(yù)脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 結(jié)果顯示負(fù)載姜黃素的外泌體能明顯抑制小鼠肺組織中CD11b+Gr-1+ 髓樣免疫抑制細(xì)胞的募集, 表現(xiàn)出kang炎作用, 單純使用姜黃素則對(duì)CD11b+Gr-1+ 細(xì)胞無(wú)明顯效果。而對(duì)比姜黃素不同載體對(duì)LPS 誘發(fā)小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果發(fā)現(xiàn), 外泌體作為載體較脂質(zhì)體載體zhiliao的小鼠存活率更高, 這可能與外泌體更易進(jìn)入Gr-1+ 細(xì)胞相關(guān)。外泌體裝載姜黃素的穩(wěn)定性和kang炎特點(diǎn)，可將其運(yùn)用于腦部炎癥的zhiliao。...

外泌體攜帶的特殊miRNA可參與神經(jīng)的保護(hù)與形成。XIN發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞源性的外泌體通過(guò)靜脈注射注入中風(fēng)模型鼠中，可以促進(jìn)腦部缺血區(qū)域血管和神經(jīng)的再生。外泌體攜帶的miRNA除用于腦中風(fēng)疾病的zhiliao外，還可用于腦部其他神經(jīng)疾病的zhiliao。肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種進(jìn)行性、致死性的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病，氧化損傷是肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）的主要損傷機(jī)制之一。Bonafede等人發(fā)現(xiàn)，脂肪源性基質(zhì)細(xì)胞分泌的外泌體能有效地減少ALS體外模型細(xì)胞的氧化損傷，明顯提高細(xì)胞的存活率。但這種保護(hù)效果并不是呈劑量依賴性的關(guān)系，當(dāng)外泌體的濃度為0.2 ug/ml時(shí)句有jia的保護(hù)效果，然而當(dāng)外泌體的濃...

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——免疫親和層析法。利用生物體內(nèi)存在的抗原、抗體之間高度特異性的親和力進(jìn)行分離的方法,主要用于生物大分子的分離、純化。將其應(yīng)用于外泌體的分離主要是借助外泌體表面的特異性抗體,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗體的特異性結(jié)合,只有囊泡表面有特異性的抗體才可以被識(shí)別,這使得提取的外泌體純度高,但是產(chǎn)量低。分別用超速離心、密度梯度離心和免疫層析法,從血漿和細(xì)胞上清中提取外泌體蛋白,結(jié)果表明,免疫親和層析法得到的外泌體表面存在多種標(biāo)記蛋白(Alix、CD9、CD63),同時(shí),ELISA和PCR結(jié)果也證明了該方法的可行性。裝載miＲ-17-92團(tuán)簇...

外泌體載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)：1首先，外泌體天然的生物學(xué)起源為細(xì)胞內(nèi)源性zhiliao因子的產(chǎn)生和裝載提供了特有的機(jī)會(huì)。此時(shí)，zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細(xì)胞，隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細(xì)胞產(chǎn)生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過(guò)程得到簡(jiǎn)化，為特定位點(diǎn)（如內(nèi)腔和囊泡膜）的藥物裝載提供了基礎(chǔ)，并且還使不易裝載的物質(zhì)句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次，外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障，到達(dá)zhiliao靶點(diǎn)進(jìn)行給藥。3體內(nèi)某些外泌體句有很強(qiáng)的穩(wěn)定性，可避免被巨噬細(xì)胞吞噬和溶酶體所降解，為體內(nèi)外泌體載藥系統(tǒng)的長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)和長(zhǎng)時(shí)間暴露于炎癥等刺激環(huán)境時(shí)提供保護(hù)。外泌體...

在藥物遞送系統(tǒng)中，理想的載體應(yīng)該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時(shí),載體的穩(wěn)定性,低的細(xì)胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運(yùn)送到特定的組織或細(xì)胞也是至關(guān)重要的。外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)具有一系列的優(yōu)點(diǎn):(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞)的外泌體,載藥后可以逃避單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)的qing除,從而減少藥物的qing除率。(2)外泌體具有潛在的靶向性,可以增加藥物輸送到靶組織的能力[10]。(3)外泌體膜的特定脂質(zhì)體和蛋白質(zhì),使得外泌體可以直接與靶細(xì)胞膜融合,從而明顯提高藥物進(jìn)入細(xì)胞的可能性。(4)外泌體載體可以避開(kāi)內(nèi)吞途徑的內(nèi)化,而且外泌體的安全性在許多...

傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)（如脂質(zhì)體、合成納米粒）jin能起到簡(jiǎn)單的藥物遞送作用，而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細(xì)胞，并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類(lèi)等物質(zhì)具有生理活性，因此在未來(lái)的研究中可以選擇不同細(xì)胞來(lái)源的外泌體作為藥物載體，對(duì)疾病進(jìn)行更有效的zhiliao。除了通過(guò)細(xì)胞產(chǎn)生需要的不同類(lèi)型外泌體，近年來(lái)對(duì)于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設(shè)計(jì)了一種通過(guò)離心懸浮細(xì)胞制備類(lèi)似外泌體納米囊泡的裝置，這種裝置制備的納米囊泡產(chǎn)量比外泌體高250倍。因此，依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時(shí)耗力、產(chǎn)量不足等問(wèn)題，但它仍處于初步研究階段。外泌體有良好的生物相容性、高...

外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細(xì)胞中翻譯；攜帶的miRNA對(duì)靶細(xì)胞內(nèi)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控；攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細(xì)胞中直接發(fā)揮作用，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的遠(yuǎn)距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn)，為闡明中流惡性進(jìn)展機(jī)制提供了新的思路；為中流標(biāo)記物，尤其是液體活檢提供了新的方向；同時(shí)，作為納米級(jí)“運(yùn)載工句”，近年來(lái)其在抗中流藥物載體方面的潛在應(yīng)用價(jià)值也獲得了越來(lái)越多的關(guān)注。在中風(fēng)大鼠中，裝載豐富miＲ-133b的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。吉林組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)服務(wù)中流細(xì)胞通常過(guò)表達(dá)正常細(xì)胞中不存在的表面特...

外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向兩種。被動(dòng)靶向給藥，多采用局部給yao方式實(shí)現(xiàn)，包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動(dòng)靶向給藥的相關(guān)研究很少見(jiàn)。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理?xiàng)l件下的特性，實(shí)現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動(dòng)靶向。因被動(dòng)靶向的靶向效率明顯低于主動(dòng)靶向，且臨床實(shí)際更需要的是可以實(shí)現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動(dòng)靶向給藥，故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動(dòng)靶向給藥將是研究的主要方向。在中風(fēng)大鼠中，裝載豐富miＲ-133b的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。天津細(xì)胞外泌體載藥大概...

外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法等。皂苷處理法指共培養(yǎng)外泌體、藥物和皂苷溶液，然后通過(guò)透析膜、色譜柱純化得到載藥外泌體的方法。孵育法指藥物和外泌體在適宜的條件下共培養(yǎng)。凍融循環(huán)法是經(jīng)過(guò)冷凍、融化過(guò)程使外泌體包裹藥物。超聲法利用超聲波使藥物進(jìn)入外泌體中，擠出法利用擠出機(jī)實(shí)現(xiàn)外泌體載帶藥物。其中皂苷輔助藥物裝載方法是直接載yao方式中常用的一種載yao方式。上述方法也存在一些缺點(diǎn)：孵育法操作簡(jiǎn)單，但載藥量低；凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法對(duì)儀器的要求高，且可能會(huì)破壞外泌體的質(zhì)膜結(jié)構(gòu)造成藥物泄露，終造成載藥量不理想。載藥外泌體對(duì)中流細(xì)胞株的抑制作用有劑量依賴性。廣...

以解決臨床問(wèn)題而設(shè)計(jì)的句有靶向運(yùn)輸性能的外泌體可有效的包裹化療藥物洛鉑。在探針合成表征水平上，合成后的靶向運(yùn)輸載體句有形態(tài)穩(wěn)定，粒徑大小適宜的特性，并能安全有效的裝載化療藥物洛鉑。合成的靶向運(yùn)輸載體能夠有效的被細(xì)胞攝取并在細(xì)胞水平上發(fā)揮zhiliao作用；能夠通過(guò)血管間隙進(jìn)入到中流實(shí)質(zhì)中發(fā)揮作用；能夠通過(guò)iRGD的引導(dǎo)到達(dá)中流部位；并且在有效的提高化療藥物洛鉑的zhiliao作用的同時(shí)，可明顯的降低化療藥物洛鉑的毒副作用。這一技術(shù)有望解決臨床上化療藥物洛鉑在頭頸ai疾病zhiliao中的應(yīng)用受限問(wèn)題。小分子抗ai藥物DOX裝載于HEK293T細(xì)胞來(lái)源外泌體內(nèi)可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研...

天然來(lái)源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類(lèi)物質(zhì),其自身句有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不jin要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。現(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過(guò)主動(dòng)或被動(dòng)的方式被分選到外泌體中,然后通過(guò)合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常...

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——尺寸排阻色譜法。尺寸排阻色譜法時(shí)外泌體提取的一種方法，利用分子篩理論,開(kāi)始是根據(jù)蛋白質(zhì)分子大小分離蛋白質(zhì)的色譜技術(shù)。該方法的主要優(yōu)點(diǎn)是不需要很大的離心力,從而保證了外泌體的完整性。對(duì)比超高速離心和尺寸排阻色譜法得到的外泌體蛋白,結(jié)果顯示, 尺寸排阻色譜法得到的外泌體的蛋白豐度高于超高速離心法。這些基于過(guò)濾或尺寸排阻色譜的新方法為外泌體大規(guī)模的生產(chǎn)和臨床應(yīng)用提供了可能。超濾也是根據(jù)外泌體的尺寸將其分離出來(lái)的一種方法,超濾一般被認(rèn)為是外泌體分離過(guò)程中的一個(gè)準(zhǔn)備過(guò)程,通過(guò)超濾除去大分子和小分子的蛋白質(zhì)。不過(guò)連續(xù)的超濾可以分離出外泌體,和超高速離心相比,超濾不...

中流細(xì)胞的異常增殖和高遷移水平是惡性中流細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要特征。通過(guò)實(shí)驗(yàn)可以用含藥外泌體DATS-Exo、空白外泌體Exo和DATS處理B16BL6細(xì)胞24h后,然后采用MTT的方法檢測(cè)細(xì)胞的增殖活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DATS-Exo與DATS都能夠有效抑制B16BL6細(xì)胞的增殖,且與DATS組相比,DATS-Exo的抑制作用更強(qiáng)。通過(guò)經(jīng)典的劃痕法考察含藥外泌體DATS-Exo的抑制中流細(xì)胞水平遷移能力，DATS-Exo組與DATS組相比具有更強(qiáng)的抑制效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,將大蒜素DATS制備成外泌體載藥系統(tǒng)是可以明顯提高其體外抗中流細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。負(fù)載姜黃素的外泌體能促進(jìn)抗精神類(lèi)藥物作用下的細(xì)胞...

平陽(yáng)霉素對(duì)多種ai細(xì)胞有有效的抑制作用。使用乳腺ai來(lái)源的外泌體裝載平陽(yáng)霉素作用于乳腺ai中流干細(xì)胞，觀察其對(duì)乳腺ai中流干細(xì)胞活力和侵襲能力的影響。結(jié)果表示，隨著平陽(yáng)霉素濃度增加，細(xì)胞活力逐漸下降，并且搭載平陽(yáng)霉素外泌體對(duì)細(xì)胞活力的抑制作用更佳。相比于直接用平陽(yáng)霉素處理細(xì)胞，用外泌體裝載的平陽(yáng)霉素對(duì)乳腺ai中流干細(xì)胞的細(xì)胞活力具有更好的抑制效果。因此，載藥外泌體具備有效降低乳腺ai中流干細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的潛力。與游離的紫杉醇相比，負(fù)載紫杉醇的外泌體可明顯抑制中流細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。安徽動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥價(jià)格比較研究證明了外泌體運(yùn)載siＲNA進(jìn)行ＲNAizhiliao的潛力。在他們的研究中...

研究證明了外泌體運(yùn)載siＲNA進(jìn)行ＲNAizhiliao的潛力。在他們的研究中，首先通過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)染法將ＲAD51siＲNA裝載入源于HeLa細(xì)胞和腹水的外泌體，隨后在體外成功地將siＲNA運(yùn)輸至目標(biāo)細(xì)胞。結(jié)果顯示，這種外泌體負(fù)載ＲAD51siＲNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標(biāo)細(xì)胞的抑制效果相當(dāng)，但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離，在應(yīng)用外泌體時(shí)，無(wú)法說(shuō)明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使ＲAD51siＲNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示，相比于外泌體與siＲNA的混合物(未經(jīng)載藥處理)，經(jīng)電穿孔載siＲNA后的外泌體可以有效抑制ＲAD51。并且由于ＲAD51的抑制...

外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實(shí)現(xiàn)外泌體載帶目標(biāo)蛋白質(zhì)的主要方法，通過(guò)基因工程使目標(biāo)蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細(xì)胞，待供體細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)后，分離純化其培養(yǎng)基，得到載帶有目標(biāo)蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點(diǎn)是載藥周期長(zhǎng)、載藥量和載藥過(guò)程不可控，在一定程度上限制該方法在構(gòu)建外泌體遞送系統(tǒng)上的應(yīng)用；直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細(xì)胞，直接通過(guò)某種化學(xué)或物理作用將外源性蛋白質(zhì)載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡(jiǎn)單、過(guò)程可控等優(yōu)點(diǎn)，成為一種極句前景的研究方法。將姜黃素裝載到cRGD外泌體上，外泌體的施用對(duì)病變區(qū)域的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡具有強(qiáng)烈的抑制作用。...

外泌體由于在細(xì)胞通訊的過(guò)程中可以攜帶基因，引起了基因zhiliao研究者的廣fan關(guān)注。外泌體作為基因載體與傳統(tǒng)的病毒或非病毒載體相比，其優(yōu)勢(shì)在于:(1)從患者體內(nèi)獲取的外泌體，經(jīng)載入基因后，再注入患者體內(nèi)幾乎不會(huì)引起免疫反應(yīng)，更加安全;(2)外泌體體積很小，可以逃過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕捉，有效保護(hù)承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過(guò)與目標(biāo)細(xì)胞膜融合的方式，將基因類(lèi)藥物釋放到細(xì)胞質(zhì)中。而其他非病毒載體一般被受體細(xì)胞內(nèi)吞后才能將基因類(lèi)藥物輸送至細(xì)胞中的內(nèi)涵體。內(nèi)涵體內(nèi)pH值約為5～7.2，易將基因類(lèi)藥物酸化、破壞，并且也有部分藥物無(wú)法從內(nèi)含體中逃脫出，因而，相比之下，可以進(jìn)行膜融合的外泌體運(yùn)載...

中流轉(zhuǎn)移是臨床致死的重要原因,目前尚無(wú)特別有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流轉(zhuǎn)移作用,如何將其遞送到轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮抗中流轉(zhuǎn)移作用是亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。隨著對(duì)生物來(lái)源載體的深入研究,中流細(xì)胞衍生的外泌體因其具有轉(zhuǎn)移qi官親和力和荷載小分子藥物的性能從而引起關(guān)注。利用外泌體的載體性能和組織親和性,提取肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞的外泌體用來(lái)包載DATS,以此制備轉(zhuǎn)移灶靶向的載藥系統(tǒng),從而可以提高DATS的抗中流轉(zhuǎn)移作用。外泌體載藥后可以繞開(kāi)Ｐ－糖蛋白，明顯降低藥物進(jìn)入細(xì)胞后的外排作用。江西細(xì)胞外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出，負(fù)載miＲ-132的間充質(zhì)干...

雷公藤紅素 是雷公藤中含有的一種醌甲基三萜類(lèi)化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多種作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易產(chǎn)生不良反應(yīng)等問(wèn)題影響了臨床廣fan應(yīng)用。利用牛奶來(lái)源外泌體作為雷公藤紅素載體能有效抑制非小細(xì)胞肺ai的增殖, 并呈時(shí)間和濃度依賴性。研究發(fā)現(xiàn), 載藥外泌體抑制了中流壞死因子α所誘導(dǎo)的NF-κB的活化, 并能通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑激huo細(xì)胞凋亡, 從而抑制非小細(xì)胞肺ai的增殖與轉(zhuǎn)移。同時(shí), 通過(guò)在體實(shí)驗(yàn)顯示, 口服載有雷公藤紅素的外泌體對(duì)C57小鼠肝、腎功能沒(méi)有明顯影響。表明利用牛奶來(lái)源外泌體作為雷公藤紅素的載體, 能明顯降低藥物的不良反應(yīng), 提高藥物療效。外泌體內(nèi)...

普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除，難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實(shí)，使用聚乙二醇衍生物對(duì)外泌體膜進(jìn)行修飾，可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識(shí)別和攝取，延長(zhǎng)其循環(huán)時(shí)間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面，利用合成膠束在不同溫度（4℃、40℃、80℃）下與外泌體孵育，使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明，當(dāng)孵育溫度為40℃時(shí)能較好保持外泌體膜的完整性，而且對(duì)EG-FR受體過(guò)度表達(dá)的A431細(xì)胞有較高的結(jié)合率。將同時(shí)修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，在注射60min后，血漿中仍可檢測(cè)到外泌體的存在...

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。梓醇是地黃中主要的環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物, 句有抗氧化、抗凋亡和促神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生成等作用, 并句有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功能。將負(fù)載梓醇的外泌體 (C-Exos) 與人神經(jīng)母細(xì)胞瘤 (SH-SY5Y) 細(xì)胞共培養(yǎng)24 h, 與模型組及空白外泌體組相比, SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞存活率上升了17%, 由此證明梓醇能通過(guò)外泌體途徑將有效的成分運(yùn)送至神經(jīng)細(xì)胞當(dāng)中, 并起到神經(jīng)保護(hù)的作用。外泌體成分復(fù)雜，未裝載藥物的外泌體可能促進(jìn)供體中流細(xì)胞的增殖。上海細(xì)胞樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)乳腺ai是發(fā)...

?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應(yīng)用：1缺血性腦卒中(IS)是一種常見(jiàn)的腦血管疾病研究顯示外泌體負(fù)載CircＲNASCMH1傳遞增強(qiáng)了IS模型的神經(jīng)可塑性，抑制了膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性和外周免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)，促進(jìn)了IS后的功能恢復(fù)。2腦出血(ICH)是卒中句破壞性的亞型。研究發(fā)現(xiàn)裝載miＲ-21的MSCs外泌體可以為ICH的zhiliao提供一種新的方法，減輕ICH后繼發(fā)性損傷引起的神經(jīng)元死亡和腦血腫。3腦動(dòng)脈粥樣ying化是腦血管疾病的主要原因。參與動(dòng)脈粥樣ying化的大多數(shù)細(xì)胞可以產(chǎn)生外泌體。因此，外泌體介導(dǎo)的miＲNA或反義miＲNA傳遞可被視為zhiliao腦動(dòng)脈粥樣ying化的工句...

miＲNA的運(yùn)載也存在著種種挑戰(zhàn):miＲNA體內(nèi)穩(wěn)定性差、生物分布不理想、易被體內(nèi)酶降解以及容易引起副反應(yīng)等。越來(lái)越多的研究表明外泌體也是體內(nèi)運(yùn)載miＲNA的優(yōu)良載體，并且利用外泌體運(yùn)輸miＲNA的zhiliao方法已經(jīng)在許多疾病模型中得以應(yīng)用。采用轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞的方法，使外泌體載有anti-miＲ-9。在進(jìn)行間充質(zhì)細(xì)胞和多形性成角質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)細(xì)胞間anti-miＲ-9傳遞的實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞不jin可以通過(guò)縫隙連接介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊(GJIC)也可以通過(guò)外泌體傳遞anti-miＲ-9。且anti-miＲ-9降低兩種GBM細(xì)胞(U87和T98G)對(duì)中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的...

外泌體也可作為蛋白類(lèi)藥物的載體用于疾病的zhiliao。Haney等人將包載過(guò)氧化氫酶的外泌體用于帕金森疾病的zhiliao。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，超聲是將過(guò)氧化氫酶包載到外泌體中的jia方式，能有效地避免過(guò)氧化氫酶的降解。體內(nèi)研究結(jié)果顯示，包載過(guò)氧化氫酶的外泌體能明顯地降低大腦黑質(zhì)致密部中炎癥因子CD11b的表達(dá)，該組中多巴胺神經(jīng)的數(shù)量比對(duì)照組高3倍，說(shuō)明它能有效地保護(hù)多巴胺神經(jīng)，防止其退化。目前已有研究報(bào)道，外泌體自身攜帶的蛋白類(lèi)物質(zhì)同樣可以用于疾病的zhiliao。HEK293FT來(lái)源外泌體與脂質(zhì)體融合為雜交外泌體，可裝載并傳遞靶向RunX2的CRISPR/Cas9系統(tǒng)至間充質(zhì)干細(xì)胞中。遼寧細(xì)胞...

通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出，負(fù)載miＲ-132的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細(xì)胞的管腔樣結(jié)構(gòu);在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，外泌體預(yù)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有更強(qiáng)的血管生成能力。此外，在小鼠缺血心臟中植入的包載miＲ-132的外泌體明顯增強(qiáng)了梗塞周?chē)鷧^(qū)域新血管生成并保護(hù)了心臟功能。心肌梗死后，移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負(fù)載miＲ-125b-5p的外泌體改善自噬流實(shí)現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導(dǎo)miＲ-486基因修飾MSCs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其能夠提高M(jìn)SC-Exo中miＲ-486的水平，而且發(fā)現(xiàn)高表達(dá)miＲ-486的MSC-Exo具有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、遷移以及抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用，有望成為心臟再生...

有實(shí)驗(yàn)將an-timiR-9載入到間充質(zhì)干細(xì)胞中，使其分泌的外泌體包載有an-timiR-9。通過(guò)體外細(xì)胞傳遞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)外泌體遞送an-timiR-9到耐藥性多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤（GBM）中，致使耐藥性細(xì)胞株中的MDRI基因下調(diào)，P－糖蛋白表達(dá)量減少，從而增加耐藥性細(xì)胞株對(duì)替莫唑胺的化學(xué)敏感性，有效地抑制耐藥性多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤的增殖。研究人員采用外泌體對(duì)GBM進(jìn)行zhiliao不只停留在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)上，相關(guān)的體內(nèi)研究也已有報(bào)道。研究者將高表達(dá)miR-146b間充質(zhì)干細(xì)胞源性的外泌體用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中，結(jié)果表明載有miR-146b的外泌體能有效地抑制中流的生長(zhǎng)。外...

Xin等人研究了裝載miＲ-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）對(duì)中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比，MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對(duì)照組相比，富含miＲ-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對(duì)缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生，神經(jīng)元樹(shù)突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明，MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用，而包載miＲ-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn)，在中風(fēng)大鼠模型中，載有豐富miＲ-133b的MSC-Exo除具有上述作用外，還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下，富含mi...

有實(shí)驗(yàn)將an-timiR-9載入到間充質(zhì)干細(xì)胞中，使其分泌的外泌體包載有an-timiR-9。通過(guò)體外細(xì)胞傳遞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)外泌體遞送an-timiR-9到耐藥性多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤（GBM）中，致使耐藥性細(xì)胞株中的MDRI基因下調(diào)，P－糖蛋白表達(dá)量減少，從而增加耐藥性細(xì)胞株對(duì)替莫唑胺的化學(xué)敏感性，有效地抑制耐藥性多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤的增殖。研究人員采用外泌體對(duì)GBM進(jìn)行zhiliao不只停留在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)上，相關(guān)的體內(nèi)研究也已有報(bào)道。研究者將高表達(dá)miR-146b間充質(zhì)干細(xì)胞源性的外泌體用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中，結(jié)果表明載有miR-146b的外泌體能有效地抑制中流的生長(zhǎng)。過(guò)...

外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法等。皂苷處理法指共培養(yǎng)外泌體、藥物和皂苷溶液，然后通過(guò)透析膜、色譜柱純化得到載藥外泌體的方法。孵育法指藥物和外泌體在適宜的條件下共培養(yǎng)。凍融循環(huán)法是經(jīng)過(guò)冷凍、融化過(guò)程使外泌體包裹藥物。超聲法利用超聲波使藥物進(jìn)入外泌體中，擠出法利用擠出機(jī)實(shí)現(xiàn)外泌體載帶藥物。其中皂苷輔助藥物裝載方法是直接載yao方式中常用的一種載yao方式。上述方法也存在一些缺點(diǎn)：孵育法操作簡(jiǎn)單，但載藥量低；凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法對(duì)儀器的要求高，且可能會(huì)破壞外泌體的質(zhì)膜結(jié)構(gòu)造成藥物泄露，終造成載藥量不理想。研究表明外泌體具有攜帶藥物透過(guò)BBB靶向膠質(zhì)瘤并...

多烯紫杉醇（docetaxel，DTX）是漿果紫杉針葉的提取物，屬于紫杉類(lèi)抗中流藥物，用于乳腺ai、卵巢ai、非小細(xì)胞肺ai、前列腺ai等多種實(shí)體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物，難溶于水，目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度，其不良反應(yīng)較大，臨床應(yīng)用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中（DTX-EXO）。通過(guò)體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明DTX-EXO在正常體液環(huán)境和中流環(huán)境句有一定的緩釋性能，在正常體液環(huán)境下能緩慢釋放，在中流部位則釋放速度加快，有利于減少細(xì)胞在正常組織中的毒副反應(yīng)，增加中流部位的藥效。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可遞送突變型H...