Xin等人研究了裝載miR-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)對(duì)中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比,MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對(duì)照組相比,富含miR-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對(duì)缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生,神經(jīng)元樹(shù)突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用,而包載miR-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn),在中風(fēng)大鼠模型中,載有豐富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下,富含miR-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生外泌體,并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。外泌體可作為天然的藥物運(yùn)載系統(tǒng),將zhiliao分子、藥物等運(yùn)送至靶細(xì)胞,進(jìn)而發(fā)揮zhiliao作用。新疆外泌體載藥
小分子siRNA、miRNA常作為基因zhiliao的核酸藥物,但其穩(wěn)定性差,極易被體內(nèi)的酶降解,限制了它在臨床中的運(yùn)用。而外泌體的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)可以保護(hù)基因類藥物,避免其降解。其次,外泌體能通過(guò)膜融合的方式直接將包載的基因類藥物釋放到受體細(xì)胞中,實(shí)現(xiàn)更高的投遞效率。許多研究證明外泌體能成功遞送小分子siRNA、miRNA。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明,來(lái)源于血漿的外泌體可以有效地傳遞siRNA到單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,使MAKP1基因沉默。利用類似的方法遞送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA細(xì)胞和纖維素肉瘤細(xì)胞中從而誘導(dǎo)兩個(gè)基因的沉默,研究證明RAD51基因的沉默可以造成中流細(xì)胞大量的凋亡,因而通過(guò)外泌體負(fù)載siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有廣闊的前景。中國(guó)澳門外泌體載藥rna的綜述間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可遞送突變型HIF-1α更好地恢復(fù)類固醇誘導(dǎo)的早期股骨頭缺血性壞死。
為考察裝載藥物的外泌體DATS-Exo在體內(nèi)抑制中流轉(zhuǎn)移的情況,將肺轉(zhuǎn)移小鼠黑色素瘤中流細(xì)胞通過(guò)尾靜脈注射入C57BL/6小鼠體內(nèi),建立實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移小鼠模型并通過(guò)腹腔注射給予DATS-Exo及DATS。結(jié)果顯示,造模后,H&E染色發(fā)現(xiàn)模型組小鼠與正常組相比,肺部發(fā)生了嚴(yán)重的轉(zhuǎn)移,體現(xiàn)在模型組小鼠肺部出現(xiàn)了較多的中流結(jié)節(jié)數(shù)目和較大的中流體積。不論是DATS組還是含藥外泌體DATS-Exo組均表現(xiàn)出一定的抑制中流轉(zhuǎn)移的效果,而與DATS組相比,裝載了DATS藥物的外泌體載藥系統(tǒng)能更好地抑制中流的肺轉(zhuǎn)移,減少中流結(jié)節(jié)數(shù)目,降低異常的肺重量,具有更優(yōu)的抗中流轉(zhuǎn)移作用。
天然來(lái)源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身句有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不jin要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)?,F(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過(guò)主動(dòng)或被動(dòng)的方式被分選到外泌體中,然后通過(guò)合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。姜黃素裝載在牛奶來(lái)源的外泌體經(jīng)口服方式可以有效地調(diào)控靶細(xì)胞。
選用來(lái)源于生物的天然藥物載體細(xì)胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢(shì):首先,外泌體可以來(lái)源于患者自身的細(xì)胞,在藥物傳遞過(guò)程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過(guò)其表面的膜蛋白與靶細(xì)胞膜融合, 將其負(fù)載的藥物直接運(yùn)送到受體細(xì)胞中,避免了細(xì)胞吞噬-溶酶體途徑帶來(lái)的藥物降解及細(xì)胞毒性等問(wèn)題;此外,不同來(lái)源的外泌體因其供體細(xì)胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來(lái)研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細(xì)胞為肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞B16BL6,研究表明,中流細(xì)胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細(xì)胞明顯升高,并帶有宿主細(xì)胞獨(dú)特的性質(zhì)。外泌體作為藥物載體可以載帶多種蛋白質(zhì),實(shí)現(xiàn)靶向給藥和穩(wěn)定酶活性等目的。天津外泌體載藥參考價(jià)格
外泌體可以包載疏水性的姜黃素,提高其溶解度、穩(wěn)定性和體內(nèi)生物利用度。新疆外泌體載藥
乳腺ai是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性中流,是女性致死率較高的ai種之一。紫杉醇(PTX)是一種高效、廣譜的抗ai藥物,其不jin能殺死中流細(xì)胞,還可以調(diào)節(jié)免疫功能。使用天然殺傷細(xì)胞來(lái)源外泌體(NK-Exos)運(yùn)載紫杉醇形成載藥外泌體(PTX-NK-Exos)作用于乳腺ai細(xì)胞的抗中流效果。PTX在包埋過(guò)程中會(huì)部分嵌入到外泌體的脂質(zhì)雙層中,導(dǎo)致載藥后外泌體的粒徑增加。抗中流實(shí)驗(yàn)表明,與游離PTX相比,相同劑量的PTX-NK-Exos載藥系統(tǒng)對(duì)人乳腺aiMCF-7細(xì)胞有較高的抑制率。外泌體可增強(qiáng)PTX的細(xì)胞內(nèi)化,提高zhiliao效果。新疆外泌體載藥
研載生物科技(上海)有限公司屬于醫(yī)藥健康的高新企業(yè),技術(shù)力量雄厚。公司致力于為客戶提供安全、質(zhì)量有保證的良好產(chǎn)品及服務(wù),是一家有限責(zé)任公司企業(yè)。公司業(yè)務(wù)涵蓋外泌體實(shí)驗(yàn),細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn), 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn),鐵死亡實(shí)驗(yàn),價(jià)格合理,品質(zhì)有保證,深受廣大客戶的歡迎。上海研載生物以創(chuàng)造高品質(zhì)產(chǎn)品及服務(wù)的理念,打造高指標(biāo)的服務(wù),引導(dǎo)行業(yè)的發(fā)展。