雷公藤紅素 是雷公藤中含有的一種醌甲基三萜類(lèi)化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多種作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易產(chǎn)生不良反應(yīng)等問(wèn)題影響了臨床廣fan應(yīng)用。利用牛奶來(lái)源外泌體作為雷公藤紅素載體能有效抑制非小細(xì)胞肺ai的增殖, 并呈時(shí)間和濃度依賴(lài)性。研究發(fā)現(xiàn), 載藥外泌體抑制了中流壞死因子α所誘導(dǎo)的NF-κB的活化, 并能通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑激huo細(xì)胞凋亡, 從而抑制非小細(xì)胞肺ai的增殖與轉(zhuǎn)移。同時(shí), 通過(guò)在體實(shí)驗(yàn)顯示, 口服載有雷公藤紅素的外泌體對(duì)C57小鼠肝、腎功能沒(méi)有明顯影響。表明利用牛奶來(lái)源外泌體作為雷公藤紅素的載體, 能明顯降低藥物的不良反應(yīng), 提高藥物療效。外泌體內(nèi)源性載yao方式即先將藥物載入供體細(xì)胞中，當(dāng)藥物分選進(jìn)入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。廣東動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)
乳腺ai是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性中流，是女性致死率較高的ai種之一。紫杉醇(PTX)是一種高效、廣譜的抗ai藥物，其不jin能殺死中流細(xì)胞，還可以調(diào)節(jié)免疫功能。使用天然殺傷細(xì)胞來(lái)源外泌體(NK－Exos)運(yùn)載紫杉醇形成載藥外泌體(PTX－NK－Exos)作用于乳腺ai細(xì)胞的抗中流效果。PTX在包埋過(guò)程中會(huì)部分嵌入到外泌體的脂質(zhì)雙層中，導(dǎo)致載藥后外泌體的粒徑增加?？怪辛鲗?shí)驗(yàn)表明，與游離PTX相比，相同劑量的PTX－NK－Exos載藥系統(tǒng)對(duì)人乳腺aiMCF－7細(xì)胞有較高的抑制率。外泌體可增強(qiáng)PTX的細(xì)胞內(nèi)化，提高zhiliao效果。上海組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)服務(wù)裝載了iRGDTRP-PK1多肽的外泌體經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)輸時(shí)，其靶向作用能使化療藥物發(fā)揮高效抑ai作用。
1. 外泌體作為粒徑納米級(jí)的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能。此外，外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn)，通過(guò)共孵育等主動(dòng)載yao方式和超聲法等被動(dòng)載yao方式可實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。母乳中富含外泌體，可促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移，減輕炎癥，對(duì)新生兒相關(guān)疾病 ( 腸炎、過(guò)敏、感ran等) 具有保護(hù)潛能。通過(guò)對(duì)母乳外泌體進(jìn)行表面分子修飾和內(nèi)容物深度改造后，有望為新生兒疾病提供更加高效、穩(wěn)定的zhiliao手段。
為考察裝載藥物的外泌體DATS-Exo在體內(nèi)抑制中流轉(zhuǎn)移的情況,將肺轉(zhuǎn)移小鼠黑色素瘤中流細(xì)胞通過(guò)尾靜脈注射入C57BL/6小鼠體內(nèi),建立實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移小鼠模型并通過(guò)腹腔注射給予DATS-Exo及DATS。結(jié)果顯示,造模后,H&E染色發(fā)現(xiàn)模型組小鼠與正常組相比,肺部發(fā)生了嚴(yán)重的轉(zhuǎn)移,體現(xiàn)在模型組小鼠肺部出現(xiàn)了較多的中流結(jié)節(jié)數(shù)目和較大的中流體積。不論是DATS組還是含藥外泌體DATS-Exo組均表現(xiàn)出一定的抑制中流轉(zhuǎn)移的效果,而與DATS組相比,裝載了DATS藥物的外泌體載藥系統(tǒng)能更好地抑制中流的肺轉(zhuǎn)移,減少中流結(jié)節(jié)數(shù)目,降低異常的肺重量,具有更優(yōu)的抗中流轉(zhuǎn)移作用。外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性，可作為藥物載體。
Xin等人研究了裝載miＲ-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）對(duì)中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比，MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對(duì)照組相比，富含miＲ-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對(duì)缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生，神經(jīng)元樹(shù)突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明，MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用，而包載miＲ-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn)，在中風(fēng)大鼠模型中，載有豐富miＲ-133b的MSC-Exo除具有上述作用外，還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下，富含miＲ-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生外泌體，并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。裝載紫杉醇的外泌體可有效抑制胰腺ai細(xì)胞的增殖。浙江動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢(xún)問(wèn)價(jià)
口服遞送裝載紫杉醇(PAC)的外泌體作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生長(zhǎng)明顯受到抑制。廣東動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來(lái)分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過(guò)梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以得到相對(duì)較為純凈的外泌體。傳統(tǒng)的梯度密度方法通常需要離心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分離出某些確切囊泡,因此,該方法可能不足以沉淀所有的外泌體。如果離心時(shí)間不充足,污染物質(zhì)可能和外泌體保持在相同的密度層,特別是這個(gè)密度范圍又比較寬。廣東動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)
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