浙江整體項目外泌體載藥

來源: 發(fā)布時間:2023-01-13

普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除,難以保證載藥系統(tǒng)在到達靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實,使用聚乙二醇衍生物對外泌體膜進行修飾,可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識別和攝取,延長其循環(huán)時間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面,利用合成膠束在不同溫度(4℃、40℃、80℃)下與外泌體孵育,使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明,當孵育溫度為40℃時能較好保持外泌體膜的完整性,而且對EG-FR受體過度表達的A431細胞有較高的結(jié)合率。將同時修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi),結(jié)果顯示,在注射60min后,血漿中仍可檢測到外泌體的存在。外泌體外源性載yao方式是將外泌體從供體細胞中分離純化,后將藥物通過適宜的方法導入外泌體內(nèi)實現(xiàn)載藥。浙江整體項目外泌體載藥

姜黃素/外泌體可以明顯地減少由脂多糖引起的炎癥因子IL-6(白介素-6)和TNF-a(中流壞死因子-α)的釋放。在脂多糖引起的炎癥模型中,注射姜黃素/外泌體的小鼠組幾乎未發(fā)生死亡,而注射游離姜黃素藥物的小鼠組死亡率接近60%,注射姜黃素/脂質(zhì)體的小鼠組死亡率接近80%。這說明姜黃素/外泌體對脂多糖引起的感ran性休克有較好的zhiliao效果,從而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者認為,將外泌體作為姜黃素的載體時,可以增加Gr-1+細胞對姜黃素的攝取,從而句有更好的kang炎作用。上海外泌體載藥參考價格研究表明外泌體具有攜帶藥物透過BBB靶向膠質(zhì)瘤并抑制中流生長的能力。

乳腺ai是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性中流,是女性致死率較高的ai種之一。紫杉醇(PTX)是一種高效、廣譜的抗ai藥物,其不jin能殺死中流細胞,還可以調(diào)節(jié)免疫功能。使用天然殺傷細胞來源外泌體(NK-Exos)運載紫杉醇形成載藥外泌體(PTX-NK-Exos)作用于乳腺ai細胞的抗中流效果。PTX在包埋過程中會部分嵌入到外泌體的脂質(zhì)雙層中,導致載藥后外泌體的粒徑增加??怪辛鲗嶒灡砻?,與游離PTX相比,相同劑量的PTX-NK-Exos載藥系統(tǒng)對人乳腺aiMCF-7細胞有較高的抑制率。外泌體可增強PTX的細胞內(nèi)化,提高zhiliao效果。

蛋白質(zhì)類藥物在疾病zhiliao中發(fā)揮越來越重要的作用,但句有分子量大、穩(wěn)定性差、不能口服等缺點。為克服上述缺點,更好地發(fā)揮其zhiliao作用,各種載帶蛋白質(zhì)類藥物的載體應運而生,如脂質(zhì)體、聚合物囊泡、樹狀聚合物、無機納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩(wěn)定性差等缺點限制這些載體的應用。因外泌體句有良好的生物相容性、高生物滲透性和低免疫原性、低毒性等優(yōu)點,被應用于蛋白質(zhì)藥物靶向遞送,有望成為蛋白類藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項重要突破。裝載紫杉醇的外泌體可有效抑制胰腺ai細胞的增殖。

外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細胞內(nèi)基因進行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控;攜帶的蛋白成份則可在效應細胞中直接發(fā)揮作用,從而實現(xiàn)細胞-細胞間的遠距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn),為闡明中流惡性進展機制提供了新的思路;為中流標記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時,作為納米級“運載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應用價值也獲得了越來越多的關(guān)注。與游離的紫杉醇相比,負載紫杉醇的外泌體可明顯抑制中流細胞的增殖和轉(zhuǎn)移。上海外泌體載藥技術(shù)原理

在中風大鼠中,裝載豐富miR-133b的間充質(zhì)干細胞外泌體能促進星形膠質(zhì)細胞釋放外泌體。浙江整體項目外泌體載藥

外泌體由于在細胞通訊的過程中可以攜帶基因,引起了基因zhiliao研究者的廣fan關(guān)注。外泌體作為基因載體與傳統(tǒng)的病毒或非病毒載體相比,其優(yōu)勢在于:(1)從患者體內(nèi)獲取的外泌體,經(jīng)載入基因后,再注入患者體內(nèi)幾乎不會引起免疫反應,更加安全;(2)外泌體體積很小,可以逃過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕捉,有效保護承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過與目標細胞膜融合的方式,將基因類藥物釋放到細胞質(zhì)中。而其他非病毒載體一般被受體細胞內(nèi)吞后才能將基因類藥物輸送至細胞中的內(nèi)涵體。內(nèi)涵體內(nèi)pH值約為5~7.2,易將基因類藥物酸化、破壞,并且也有部分藥物無法從內(nèi)含體中逃脫出,因而,相比之下,可以進行膜融合的外泌體運載的基因類藥物的轉(zhuǎn)染效率更高。浙江整體項目外泌體載藥

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