外泌體載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢:1首先,外泌體天然的生物學(xué)起源為細(xì)胞內(nèi)源性zhiliao因子的產(chǎn)生和裝載提供了特有的機(jī)會。此時,zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細(xì)胞,隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細(xì)胞產(chǎn)生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過程得到簡化,為特定位點(diǎn)(如內(nèi)腔和囊泡膜)的藥物裝載提供了基礎(chǔ),并且還使不易裝載的物質(zhì)句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次,外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障,到達(dá)zhiliao靶點(diǎn)進(jìn)行給藥。3體內(nèi)某些外泌體句有很強(qiáng)的穩(wěn)定性,可避免被巨噬細(xì)胞吞噬和溶酶體所降解,為體內(nèi)外泌體載藥系統(tǒng)的長時間循環(huán)和長時間暴露于炎癥等刺激環(huán)境時提供保護(hù)。外泌體作為內(nèi)源性的天然納米材料,在藥物的遞送中有著獨(dú)特的優(yōu)勢。中國臺灣胎牛血清外泌體載藥
通過體外實驗結(jié)果得出,負(fù)載miR-132的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細(xì)胞的管腔樣結(jié)構(gòu);在體內(nèi)實驗中,外泌體預(yù)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有更強(qiáng)的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心臟中植入的包載miR-132的外泌體明顯增強(qiáng)了梗塞周圍區(qū)域新血管生成并保護(hù)了心臟功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負(fù)載miR-125b-5p的外泌體改善自噬流實現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導(dǎo)miR-486基因修飾MSCs,結(jié)果發(fā)現(xiàn),其能夠提高M(jìn)SC-Exo中miR-486的水平,而且發(fā)現(xiàn)高表達(dá)miR-486的MSC-Exo具有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、遷移以及抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用,有望成為心臟再生修復(fù)的新策略。福建外泌體載藥研究進(jìn)展外泌體裝載姜黃素的穩(wěn)定性和kang炎特點(diǎn),可將其運(yùn)用于腦部炎癥的zhiliao。
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細(xì)胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細(xì)胞、乳腺ai細(xì)胞等多種中流細(xì)胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細(xì)胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機(jī)制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細(xì)胞對藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細(xì)胞株與負(fù)載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負(fù)載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細(xì)胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達(dá), 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá), 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。
Xin等人研究了裝載miR-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)對中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比,MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對照組相比,富含miR-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生,神經(jīng)元樹突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用,而包載miR-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn),在中風(fēng)大鼠模型中,載有豐富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下,富含miR-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生外泌體,并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。相同劑量的PTX,PTX-M1-Exos載藥體系和游離的PTX相比,對小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。
休眠性乳腺ai細(xì)胞會促使間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)釋放含有不同miRNA(如miR-222/223)的外泌體,從而促進(jìn)一部分ai細(xì)胞處于靜止期,并賦予抗藥性。有研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)能夠通過遞送miRNA-142-3p抑制劑在體外和體內(nèi)降低乳腺ai的致瘤性。在體外,MSC-Exo可有效遞送miR-142-3p抑制劑,降低miR-142-3p和miR-150水平,增加調(diào)控靶基因APC和P2X7R的轉(zhuǎn)錄。在體內(nèi),MSC-Exo能夠?qū)⒁种菩怨押塑账徇f送到中流組織中以下調(diào)miR-142-3p和miR-150的表達(dá)水平。此外,MSC-Exo遞送的miR-100能夠通過調(diào)節(jié)乳腺ai細(xì)胞中mTOR/HIF-1α/VEGF信號軸,抑制體外血管生成,從而影響乳腺ai細(xì)胞的行為。姜黃素裝載在牛奶來源的外泌體經(jīng)口服方式可以有效地調(diào)控靶細(xì)胞。外泌體載藥參考價格
裝載了iRGDTRP-PK1多肽的外泌體經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)輸時,其靶向作用能使化療藥物發(fā)揮高效抑ai作用。中國臺灣胎牛血清外泌體載藥
外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實現(xiàn)外泌體載帶目標(biāo)蛋白質(zhì)的主要方法,通過基因工程使目標(biāo)蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細(xì)胞,待供體細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)后,分離純化其培養(yǎng)基,得到載帶有目標(biāo)蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點(diǎn)是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構(gòu)建外泌體遞送系統(tǒng)上的應(yīng)用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細(xì)胞,直接通過某種化學(xué)或物理作用將外源性蛋白質(zhì)載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優(yōu)點(diǎn),成為一種極句前景的研究方法。中國臺灣胎牛血清外泌體載藥
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