在藥物遞送系統(tǒng)中，理想的載體應(yīng)該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時(shí),載體的穩(wěn)定性,低的細(xì)胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運(yùn)送到特定的組織或細(xì)胞也是至關(guān)重要的。外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)具有一系列的優(yōu)點(diǎn):(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞)的外泌體,載藥后可以逃避單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)的qing除,從而減少藥物的qing除率。(2)外泌體具有潛在的靶向性,可以增加藥物輸送到靶組織的能力[10]。(3)外泌體膜的特定脂質(zhì)體和蛋白質(zhì),使得外泌體可以直接與靶細(xì)胞膜融合,從而明顯提高藥物進(jìn)入細(xì)胞的可能性。(4)外泌體載體可以避開內(nèi)吞途徑的內(nèi)化,而且外泌體的安全性在許多臨床試驗(yàn)已經(jīng)得到證實(shí)。外泌體作為內(nèi)源性的天然藥物載體可穿透許多生物膜,提高藥物的運(yùn)輸效率和靶向性。安徽外泌體載藥技術(shù)原理
Xin等人研究了裝載miＲ-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）對(duì)中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比，MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對(duì)照組相比，富含miＲ-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對(duì)缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生，神經(jīng)元樹突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明，MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用，而包載miＲ-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn)，在中風(fēng)大鼠模型中，載有豐富miＲ-133b的MSC-Exo除具有上述作用外，還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下，富含miＲ-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生外泌體，并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。廣東樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)連翹酯苷A制備成外泌體載藥系統(tǒng)可明顯提高其體外抗中流細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。
通心絡(luò)膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡(luò)止痛的功效。選擇將通心絡(luò)膠囊處理過的人心肌細(xì)胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HCMECs) 缺氧/復(fù)氧模型共培養(yǎng), 結(jié)果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡(luò)膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡(luò)膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進(jìn)而減少HCMECs的缺氧/復(fù)氧損傷。
外泌體的脂質(zhì)雙分子膜可以保護(hù)其在血液循環(huán)中不被降解,但是這種膜結(jié)構(gòu)以及其內(nèi)含各種豐富的物質(zhì),使得外泌體載藥變得困難。外泌體只有保證膜結(jié)構(gòu)的完整性,才能不引起免疫反應(yīng),不被MPS吞噬。目前,將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:(1)前轉(zhuǎn)載,在分離外泌體之前,將藥物與母代細(xì)胞共培養(yǎng)和對(duì)母代細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,可以讓母代細(xì)胞分泌含有藥物的外泌體; 主要是用轉(zhuǎn)染劑將“貨物”轉(zhuǎn)染進(jìn)入親代細(xì)胞(或者將“貨物與親代細(xì)胞孵育”),然后收集培養(yǎng)基,獲得載有“貨物”的外泌體的過程。該方法的主要問題是合適有效的轉(zhuǎn)染試劑很少,且轉(zhuǎn)染試劑無法完全去除,導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率低,無法排除轉(zhuǎn)染試劑對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響。(2)后轉(zhuǎn)載,分離出外泌體之后,將藥物載入外泌體。使用ADSC外泌體裝載姜黃素可增強(qiáng)抗肝ai的效應(yīng)。
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進(jìn)行中流zhiliao是抑制中流的一個(gè)重要方法，目前抗ai癥藥物的運(yùn)載存在著種種挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除，體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運(yùn)輸抗ai癥藥物，可以提高藥物體系的水溶性，降低藥物對(duì)人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長其循環(huán)時(shí)間。外泌體已開發(fā)作為多種藥物的載體，主要包括抗中流藥物類、kang炎藥物類、基因類及蛋白類等其他類型藥物。細(xì)胞外泌體載藥大概費(fèi)用
外泌體載阿霉素在小鼠體內(nèi)的耐受量高于游離的阿霉素,增加了阿霉素對(duì)乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指數(shù)。安徽外泌體載藥技術(shù)原理
外泌體來源于機(jī)體細(xì)胞，可作為天然的生物載體，能進(jìn)行長距離的細(xì)胞間物質(zhì)輸運(yùn)和信號(hào)傳遞。這種細(xì)胞間的通訊在機(jī)體的生理和病理過程中至關(guān)重要，已被用于多種疾病和中流的zhiliao與組織損傷修復(fù)等疾病的研究。主要方法分為 2種：一是某些特殊細(xì)胞分泌的外泌體包含有zhiliao作用的有效分子，可將外泌體作為生物藥物應(yīng)用于免疫抑制和活化、血管生成以及組織損傷修復(fù)等；另一則是利用工程化改造后的外泌體作為藥物載 體將zhiliao藥物運(yùn)送至zhiliao部位。安徽外泌體載藥技術(shù)原理
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