傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)（如脂質(zhì)體、合成納米粒）jin能起到簡單的藥物遞送作用，而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細(xì)胞，并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質(zhì)具有生理活性，因此在未來的研究中可以選擇不同細(xì)胞來源的外泌體作為藥物載體，對疾病進(jìn)行更有效的zhiliao。除了通過細(xì)胞產(chǎn)生需要的不同類型外泌體，近年來對于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設(shè)計(jì)了一種通過離心懸浮細(xì)胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置，這種裝置制備的納米囊泡產(chǎn)量比外泌體高250倍。因此，依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時(shí)耗力、產(chǎn)量不足等問題，但它仍處于初步研究階段。外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性，可作為藥物載體。天津整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥
外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法等。皂苷處理法指共培養(yǎng)外泌體、藥物和皂苷溶液，然后通過透析膜、色譜柱純化得到載藥外泌體的方法。孵育法指藥物和外泌體在適宜的條件下共培養(yǎng)。凍融循環(huán)法是經(jīng)過冷凍、融化過程使外泌體包裹藥物。超聲法利用超聲波使藥物進(jìn)入外泌體中，擠出法利用擠出機(jī)實(shí)現(xiàn)外泌體載帶藥物。其中皂苷輔助藥物裝載方法是直接載yao方式中常用的一種載yao方式。上述方法也存在一些缺點(diǎn)：孵育法操作簡單，但載藥量低；凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法對儀器的要求高，且可能會破壞外泌體的質(zhì)膜結(jié)構(gòu)造成藥物泄露，終造成載藥量不理想。安徽外泌體載藥技術(shù)原理藥物載入外泌體的方法中后轉(zhuǎn)載的方法更適用于小分子的疏水類藥物。
傳統(tǒng)藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內(nèi)分布不理想和向細(xì)胞滲透能力低等缺陷，這些問題在一定程度上限制了它們的臨床應(yīng)用。藥物投遞系統(tǒng)就是要解決上述一個(gè)或多個(gè)問題以達(dá)到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中，外泌體作為藥物載體進(jìn)行藥物運(yùn)輸有獨(dú)特的優(yōu)勢，主要體現(xiàn)在:(1)當(dāng)使用自源外泌體時(shí)，外泌體引起的有害免疫反應(yīng)極低;(2)外泌體在人血液中的穩(wěn)定性好;(3)向細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)“貨物”的效率高;(4)外泌體運(yùn)載藥物時(shí)句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40～100nm之間，因此可以很好地利用增強(qiáng)滲透滯留(EPＲ)效應(yīng)，有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。
中流細(xì)胞通常過表達(dá)正常細(xì)胞中不存在的表面特異性受體，這些受體可能是其外泌體靶向中流細(xì)胞的基礎(chǔ)。利用中流細(xì)胞外泌體對其表面特異性受體的識別，有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細(xì)胞，與普通細(xì)胞分泌的外泌體相比，可達(dá)到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學(xué)類型是非小細(xì)胞肺ai，其中A549細(xì)胞呈鱗狀，含有高度不飽和脂肪酸，能夠有效維持細(xì)胞膜完整性，可較好地模擬中流生長，因此被廣fan用于體外研究。以A549中流細(xì)胞外泌體為載體，采用電穿孔法包載多烯紫杉醇，構(gòu)建一種句有肺ai主動(dòng)靶向性的遞藥系統(tǒng)，并采用響應(yīng)面法優(yōu)化了其載藥工藝。外泌體載藥系統(tǒng)的臨床轉(zhuǎn)化研究與非臨床研究具有一定的差異。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——尺寸排阻色譜法。尺寸排阻色譜法時(shí)外泌體提取的一種方法，利用分子篩理論,開始是根據(jù)蛋白質(zhì)分子大小分離蛋白質(zhì)的色譜技術(shù)。該方法的主要優(yōu)點(diǎn)是不需要很大的離心力,從而保證了外泌體的完整性。對比超高速離心和尺寸排阻色譜法得到的外泌體蛋白,結(jié)果顯示, 尺寸排阻色譜法得到的外泌體的蛋白豐度高于超高速離心法。這些基于過濾或尺寸排阻色譜的新方法為外泌體大規(guī)模的生產(chǎn)和臨床應(yīng)用提供了可能。超濾也是根據(jù)外泌體的尺寸將其分離出來的一種方法,超濾一般被認(rèn)為是外泌體分離過程中的一個(gè)準(zhǔn)備過程,通過超濾除去大分子和小分子的蛋白質(zhì)。不過連續(xù)的超濾可以分離出外泌體,和超高速離心相比,超濾不需要特殊的設(shè)備就可以較短時(shí)間內(nèi)分離出外泌體。但是,超濾膜對外泌體的黏附作用會降低外泌體的產(chǎn)量,并且超濾過程中施加的外力可能會使外泌體變形或者破裂。外泌體載藥中外泌體提取的方法可聯(lián)合使用各種方法,從而得到高純度和高產(chǎn)量的外泌體。河北外泌體載藥參考價(jià)
外泌體作為內(nèi)源性的天然藥物載體可穿透許多生物膜,提高藥物的運(yùn)輸效率和靶向性。天津整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體，可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造，將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中，可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個(gè)自然過程，與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比，其裝載方案有多種，如分泌前細(xì)胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是，外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會對外泌體及其母細(xì)胞產(chǎn)生不利的影響，而且體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)都需要大量的母細(xì)胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此，如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個(gè)挑戰(zhàn)。天津整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥
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