?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應(yīng)用：1缺血性腦卒中(IS)是一種常見的腦血管疾病研究顯示外泌體負(fù)載CircＲNASCMH1傳遞增強了IS模型的神經(jīng)可塑性，抑制了膠質(zhì)細胞的反應(yīng)性和外周免疫細胞的浸潤，促進了IS后的功能恢復(fù)。2腦出血(ICH)是卒中句破壞性的亞型。研究發(fā)現(xiàn)裝載miＲ-21的MSCs外泌體可以為ICH的zhiliao提供一種新的方法，減輕ICH后繼發(fā)性損傷引起的神經(jīng)元死亡和腦血腫。3腦動脈粥樣ying化是腦血管疾病的主要原因。參與動脈粥樣ying化的大多數(shù)細胞可以產(chǎn)生外泌體。因此，外泌體介導(dǎo)的miＲNA或反義miＲNA傳遞可被視為zhiliao腦動脈粥樣ying化的工句。4研究發(fā)現(xiàn)在顱內(nèi)動脈瘤（IA）的小鼠模型中靜脈應(yīng)用MSC外泌體可將IA破裂率降低39%。間充質(zhì)干細胞外泌體既有作為載藥載體的特性，還有MSC的多種生物學(xué)功能，本身也可以作為“藥物”使用。湖北超聲外泌體載藥
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應(yīng)激及抑制惡性中流細胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應(yīng)用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥物療效并且沒有明顯的不良反應(yīng)。在體外研究中, 利用腸道Caco-2細胞模型模擬人體消化過程, 發(fā)現(xiàn)利用牛奶來源外泌體作為姜黃素載體, 可以明顯提高其溶解度, 增加腸道細胞攝取率, 進而降低因消化過程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。江蘇動物組織樣本外泌體載藥實驗服務(wù)外泌體外源性載yao方式是將外泌體從供體細胞中分離純化，后將藥物通過適宜的方法導(dǎo)入外泌體內(nèi)實現(xiàn)載藥。
為考察裝載藥物的外泌體DATS-Exo在體內(nèi)抑制中流轉(zhuǎn)移的情況,將肺轉(zhuǎn)移小鼠黑色素瘤中流細胞通過尾靜脈注射入C57BL/6小鼠體內(nèi),建立實驗性肺轉(zhuǎn)移小鼠模型并通過腹腔注射給予DATS-Exo及DATS。結(jié)果顯示,造模后,H&E染色發(fā)現(xiàn)模型組小鼠與正常組相比,肺部發(fā)生了嚴(yán)重的轉(zhuǎn)移,體現(xiàn)在模型組小鼠肺部出現(xiàn)了較多的中流結(jié)節(jié)數(shù)目和較大的中流體積。不論是DATS組還是含藥外泌體DATS-Exo組均表現(xiàn)出一定的抑制中流轉(zhuǎn)移的效果,而與DATS組相比,裝載了DATS藥物的外泌體載藥系統(tǒng)能更好地抑制中流的肺轉(zhuǎn)移,減少中流結(jié)節(jié)數(shù)目,降低異常的肺重量,具有更優(yōu)的抗中流轉(zhuǎn)移作用。
靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障，用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽，從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細胞。研究結(jié)果顯示，負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61％，蛋白表達下調(diào)62％，明顯降低β－淀粉樣肽1-42水平。之后，COOper等利用相同的技術(shù)遞送α－突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中，致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49％、56％、50％，相應(yīng)的α－突觸核dan白水平下調(diào)32％、26％、30％，而且能有效地抑制中腦區(qū)域α－突觸核dan白的聚集，展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體，并且具有良好的緩釋性和靶向性。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以得到相對較為純凈的外泌體。傳統(tǒng)的梯度密度方法通常需要離心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分離出某些確切囊泡,因此,該方法可能不足以沉淀所有的外泌體。如果離心時間不充足,污染物質(zhì)可能和外泌體保持在相同的密度層,特別是這個密度范圍又比較寬。外泌體載阿霉素在小鼠體內(nèi)的耐受量高于游離的阿霉素,增加了阿霉素對乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指數(shù)。湖北超聲外泌體載藥
裝載紫杉醇的外泌體靶向給藥系統(tǒng)通過微流控技術(shù)純化后可用于抗中流zhiliao。湖北超聲外泌體載藥
外泌體載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢：1首先，外泌體天然的生物學(xué)起源為細胞內(nèi)源性zhiliao因子的產(chǎn)生和裝載提供了特有的機會。此時，zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細胞，隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細胞產(chǎn)生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過程得到簡化，為特定位點（如內(nèi)腔和囊泡膜）的藥物裝載提供了基礎(chǔ)，并且還使不易裝載的物質(zhì)句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次，外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障，到達zhiliao靶點進行給藥。3體內(nèi)某些外泌體句有很強的穩(wěn)定性，可避免被巨噬細胞吞噬和溶酶體所降解，為體內(nèi)外泌體載藥系統(tǒng)的長時間循環(huán)和長時間暴露于炎癥等刺激環(huán)境時提供保護。湖北超聲外泌體載藥
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