通過體外實驗結(jié)果得出，負載miＲ-132的間充質(zhì)干細胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細胞的管腔樣結(jié)構(gòu);在體內(nèi)實驗中，外泌體預(yù)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細胞具有更強的血管生成能力。此外，在小鼠缺血心臟中植入的包載miＲ-132的外泌體明顯增強了梗塞周圍區(qū)域新血管生成并保護了心臟功能。心肌梗死后，移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負載miＲ-125b-5p的外泌體改善自噬流實現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導(dǎo)miＲ-486基因修飾MSCs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其能夠提高MSC-Exo中miＲ-486的水平，而且發(fā)現(xiàn)高表達miＲ-486的MSC-Exo具有促進心肌細胞增殖、遷移以及抑制心肌細胞凋亡的作用，有望成為心臟再生修復(fù)的新策略。外泌體載藥系統(tǒng)在ai癥、腦梗死和神經(jīng)退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。山東組織外泌體載藥咨詢問價
普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除，難以保證載藥系統(tǒng)在到達靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實，使用聚乙二醇衍生物對外泌體膜進行修飾，可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識別和攝取，延長其循環(huán)時間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面，利用合成膠束在不同溫度（4℃、40℃、80℃）下與外泌體孵育，使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明，當孵育溫度為40℃時能較好保持外泌體膜的完整性，而且對EG-FR受體過度表達的A431細胞有較高的結(jié)合率。將同時修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，在注射60min后，血漿中仍可檢測到外泌體的存在。廣東外泌體載藥rna的綜述藥物載入外泌體的方法中后轉(zhuǎn)載的方法更適用于小分子的疏水類藥物。
Xin等人研究了裝載miＲ-17-92團簇的間充質(zhì)干細胞外泌體（MSC-Exo）對中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比，MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對照組相比，富含miＲ-17-92團簇的MSC-Exo處理對缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細胞的發(fā)生，神經(jīng)元樹突可塑性的增強具有更優(yōu)的作用。研究表明，MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用，而包載miＲ-17-92團簇之后該功能得到增強。另有研究發(fā)現(xiàn)，在中風(fēng)大鼠模型中，載有豐富miＲ-133b的MSC-Exo除具有上述作用外，還能促進星形膠質(zhì)細胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下，富含miＲ-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細胞能夠產(chǎn)生外泌體，并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——免疫親和層析法。利用生物體內(nèi)存在的抗原、抗體之間高度特異性的親和力進行分離的方法,主要用于生物大分子的分離、純化。將其應(yīng)用于外泌體的分離主要是借助外泌體表面的特異性抗體,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗體的特異性結(jié)合,只有囊泡表面有特異性的抗體才可以被識別,這使得提取的外泌體純度高,但是產(chǎn)量低。分別用超速離心、密度梯度離心和免疫層析法,從血漿和細胞上清中提取外泌體蛋白,結(jié)果表明,免疫親和層析法得到的外泌體表面存在多種標記蛋白(Alix、CD9、CD63),同時,ELISA和PCR結(jié)果也證明了該方法的可行性。樹突細胞分泌的外泌體表面會表達出CD9，有利于加強外泌體與靶細胞的融合，提高外泌體對藥物運輸?shù)男省?/p>
采用外泌體可以有效地包載藥物，提高藥物的生物利用度。而且對外泌體進行必要的修飾，可以使藥物準確靶向到中流部位，從而降低藥物的毒副作用。目前多種不同形式的外泌體已經(jīng)被研究開發(fā)裝載小分子藥物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟樹突狀細胞衍生的外泌體負載DOX并靶向遞送藥物到中流組織中。體外細胞實驗表明，負載DOX的iRGD靶向肽外泌體（iRGD－EXOs－DOX）殺死了多達80％的乳腺ai細胞，幾乎與游離DOX對照組相當。體內(nèi)實驗證明，iRGD－EXOs－DOX在荷瘤小鼠體內(nèi)句有良好的靶向性，能準確定位到中流組織，明顯抑制中流的生長，同時極大地降低了DOX對心臟的毒性。負載姜黃素的外泌體能促進抗精神類藥物作用下的細胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應(yīng)造成的細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。遼寧組織樣本外泌體載藥實驗參考價格
載藥的外泌體提純以后一般會通過靜脈注射、皮下注射、腹膜內(nèi)注射或者中流處注射等方式進行疾病zhiliao。山東組織外泌體載藥咨詢問價
利用外泌體進行體內(nèi)藥物遞送時必須考慮以下因素：①外泌體和細胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機制一致，是否會對所遞送的zhiliao劑功效有所影響；②外泌體廣fan參與了機體的生物過程，大量的外源性外泌體的存在可能會破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細胞間通訊；③一些尚不明了甚至未知的機制可能會導(dǎo)致不良副作用，如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，還有其他如ai基因和病毒miRNA，或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送，均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化，對體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。山東組織外泌體載藥咨詢問價
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