中流轉(zhuǎn)移是臨床致死的重要原因,目前尚無特別有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流轉(zhuǎn)移作用,如何將其遞送到轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮抗中流轉(zhuǎn)移作用是亟待解決的關(guān)鍵問題。隨著對(duì)生物來源載體的深入研究,中流細(xì)胞衍生的外泌體因其具有轉(zhuǎn)移qi官親和力和荷載小分子藥物的性能從而引起關(guān)注。利用外泌體的載體性能和組織親和性,提取肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞的外泌體用來包載DATS,以此制備轉(zhuǎn)移灶靶向的載藥系統(tǒng),從而可以提高DATS的抗中流轉(zhuǎn)移作用。外泌體載藥后可以繞開P-糖蛋白,明顯降低藥物進(jìn)入細(xì)胞后的外排作用。江西細(xì)胞外泌體載藥咨詢問價(jià)
通過體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出,負(fù)載miR-132的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細(xì)胞的管腔樣結(jié)構(gòu);在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,外泌體預(yù)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有更強(qiáng)的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心臟中植入的包載miR-132的外泌體明顯增強(qiáng)了梗塞周圍區(qū)域新血管生成并保護(hù)了心臟功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負(fù)載miR-125b-5p的外泌體改善自噬流實(shí)現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導(dǎo)miR-486基因修飾MSCs,結(jié)果發(fā)現(xiàn),其能夠提高M(jìn)SC-Exo中miR-486的水平,而且發(fā)現(xiàn)高表達(dá)miR-486的MSC-Exo具有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、遷移以及抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用,有望成為心臟再生修復(fù)的新策略。江西細(xì)胞外泌體載藥咨詢問價(jià)使用ADSC外泌體裝載姜黃素可增強(qiáng)抗肝ai的效應(yīng)。
疏水性的小分子藥物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素(DOX)、姜黃素等可以通過與分離純化的外泌體共孵育,將藥物負(fù)載到外泌體中。這種方法的載藥量往往較低,通過高效液相色譜檢測紫衫醇的載藥量一般為7.2%,DOX的載藥量一般為11.2%。為了達(dá)到高效負(fù)載藥物的目的,研究人員采用了電穿孔、擠出、輔助超聲、低滲透析等一系列載yao方式將疏水性卟啉化合物載入到外泌體中。研究結(jié)果顯示,電穿孔法、擠出、超聲、低滲透析等一系列載yao方式都可以提高卟啉化合物的載藥量。尤其是超聲和低滲透析方法可以提高卟啉化合物的載藥量到11倍。
平陽霉素對(duì)多種ai細(xì)胞有有效的抑制作用。使用乳腺ai來源的外泌體裝載平陽霉素作用于乳腺ai中流干細(xì)胞,觀察其對(duì)乳腺ai中流干細(xì)胞活力和侵襲能力的影響。結(jié)果表示,隨著平陽霉素濃度增加,細(xì)胞活力逐漸下降,并且搭載平陽霉素外泌體對(duì)細(xì)胞活力的抑制作用更佳。相比于直接用平陽霉素處理細(xì)胞,用外泌體裝載的平陽霉素對(duì)乳腺ai中流干細(xì)胞的細(xì)胞活力具有更好的抑制效果。因此,載藥外泌體具備有效降低乳腺ai中流干細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的潛力。外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過心血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。
以解決臨床問題而設(shè)計(jì)的句有靶向運(yùn)輸性能的外泌體可有效的包裹化療藥物洛鉑。在探針合成表征水平上,合成后的靶向運(yùn)輸載體句有形態(tài)穩(wěn)定,粒徑大小適宜的特性,并能安全有效的裝載化療藥物洛鉑。合成的靶向運(yùn)輸載體能夠有效的被細(xì)胞攝取并在細(xì)胞水平上發(fā)揮zhiliao作用;能夠通過血管間隙進(jìn)入到中流實(shí)質(zhì)中發(fā)揮作用;能夠通過iRGD的引導(dǎo)到達(dá)中流部位;并且在有效的提高化療藥物洛鉑的zhiliao作用的同時(shí),可明顯的降低化療藥物洛鉑的毒副作用。這一技術(shù)有望解決臨床上化療藥物洛鉑在頭頸ai疾病zhiliao中的應(yīng)用受限問題。許多抗ai藥物、基因藥物及抗yan藥物均可載入外泌體中。安徽整體項(xiàng)目外泌體載藥
間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能通過裝載miR-132zhiliao心肌缺血。江西細(xì)胞外泌體載藥咨詢問價(jià)
Xin等人研究了裝載miR-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)對(duì)中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比,MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對(duì)照組相比,富含miR-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對(duì)缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生,神經(jīng)元樹突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用,而包載miR-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn),在中風(fēng)大鼠模型中,載有豐富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下,富含miR-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生外泌體,并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。江西細(xì)胞外泌體載藥咨詢問價(jià)
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