上海細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-01-18

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。體內(nèi)研究中, 利用鼠淋巴瘤細(xì)胞來(lái)源外泌體運(yùn)載姜黃素, 干預(yù)脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 結(jié)果顯示負(fù)載姜黃素的外泌體能明顯抑制小鼠肺組織中CD11b+Gr-1+ 髓樣免疫抑制細(xì)胞的募集, 表現(xiàn)出kang炎作用, 單純使用姜黃素則對(duì)CD11b+Gr-1+ 細(xì)胞無(wú)明顯效果。而對(duì)比姜黃素不同載體對(duì)LPS 誘發(fā)小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果發(fā)現(xiàn), 外泌體作為載體較脂質(zhì)體載體zhiliao的小鼠存活率更高, 這可能與外泌體更易進(jìn)入Gr-1+ 細(xì)胞相關(guān)。外泌體裝載姜黃素的穩(wěn)定性和kang炎特點(diǎn),可將其運(yùn)用于腦部炎癥的zhiliao。上海細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用

通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出,負(fù)載miR-132的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細(xì)胞的管腔樣結(jié)構(gòu);在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,外泌體預(yù)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有更強(qiáng)的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心臟中植入的包載miR-132的外泌體明顯增強(qiáng)了梗塞周圍區(qū)域新血管生成并保護(hù)了心臟功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負(fù)載miR-125b-5p的外泌體改善自噬流實(shí)現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導(dǎo)miR-486基因修飾MSCs,結(jié)果發(fā)現(xiàn),其能夠提高M(jìn)SC-Exo中miR-486的水平,而且發(fā)現(xiàn)高表達(dá)miR-486的MSC-Exo具有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、遷移以及抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用,有望成為心臟再生修復(fù)的新策略。上海組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用連翹酯苷A制備成外泌體載藥系統(tǒng)可明顯提高其體外抗中流細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。

姜黃素/外泌體可以明顯地減少由脂多糖引起的炎癥因子IL-6(白介素-6)和TNF-a(中流壞死因子-α)的釋放。在脂多糖引起的炎癥模型中,注射姜黃素/外泌體的小鼠組幾乎未發(fā)生死亡,而注射游離姜黃素藥物的小鼠組死亡率接近60%,注射姜黃素/脂質(zhì)體的小鼠組死亡率接近80%。這說(shuō)明姜黃素/外泌體對(duì)脂多糖引起的感ran性休克有較好的zhiliao效果,從而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者認(rèn)為,將外泌體作為姜黃素的載體時(shí),可以增加Gr-1+細(xì)胞對(duì)姜黃素的攝取,從而句有更好的kang炎作用。

去甲斑蝥素(NTCD)是中藥斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明,NTCD能在一定程度上提高ai細(xì)胞線粒體的呼吸控制率(PCR)及溶酶體酶的活性,干擾ai細(xì)胞分裂,抑制其DNA合成,對(duì)原發(fā)性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、結(jié)腸ai及乳腺ai等有明顯的zhiliao作用。目前NTCD在臨床上主要有口服和靜脈滴注2種給藥途徑,但由于NTCD被機(jī)體吸收后廣fan分布于各組織qi官,不jin對(duì)泌尿qi官有較強(qiáng)的毒性,而且對(duì)胃、腸道也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。外泌體是由細(xì)胞活化或受到一定刺激時(shí)分泌到細(xì)胞外的粒徑為40-100nm的囊泡。利用外泌體包載NTCD,能使NTCD即使處在惡劣的胞外環(huán)境中,也能受到保護(hù)而不被稀釋和降解,進(jìn)一步延長(zhǎng)其在生物體內(nèi)的留存時(shí)長(zhǎng),并能逃過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲和qing除,使中流細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度增加,提高生物利用度。裝載連翹苷(phil)的MHS來(lái)源外泌體具有完整茶托狀膜結(jié)構(gòu)的類圓形。

抗ai癥藥物——阿霉素(DOX)已經(jīng)成功被載入外泌體中,并對(duì)其抗中流作用進(jìn)行了研究。在運(yùn)輸DOX的研究中,Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹突細(xì)胞作為母代細(xì)胞,通過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b,這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iRGD肽結(jié)合,使外泌體對(duì)DOX的運(yùn)輸句有靶向性。將對(duì)iRGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiR染料標(biāo)記,并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細(xì)胞的小鼠體內(nèi),觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處,在注射2h后外泌體的含量高,而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟,幾乎很少到達(dá)中流組織處,說(shuō)明對(duì)iRGD肽靶向的外泌體句有很好的靶向性。抗中流藥物運(yùn)輸載體對(duì)中流的靶向性至關(guān)重要,靶向性強(qiáng)的載體可以大限度地把藥物運(yùn)輸?shù)街辛魈?,發(fā)揮藥物的作用。負(fù)載DOX的iRGD肽靶向性外泌體對(duì)中流的抑制效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純的DOX?;贖EK293T細(xì)胞來(lái)源外泌體的載藥系統(tǒng),增加了外泌體在中流內(nèi)的彌散、滲透性。陜西外泌體載藥原理

母乳外泌體改造后的載藥體,不僅擁有外泌體本身的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn),還兼具改造后功能。上海細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)在外泌體載藥中作為藥物遞送的載體具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。目前臨床上普遍使用MSCs的原代細(xì)胞,雖然其可以產(chǎn)生大量的外泌體,但是對(duì)于大規(guī)模生產(chǎn)來(lái)說(shuō),它的增殖能力有限,產(chǎn)生的外泌體可能具有批次間的差異。Chen等人發(fā)現(xiàn),使用c-myc轉(zhuǎn)染人胚胎干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞(hESC-MSC),能夠在不影響外泌體生產(chǎn)質(zhì)量的前提下,提高M(jìn)SCs的增殖率,縮短生產(chǎn)時(shí)間。轉(zhuǎn)染的hESC-MSC能夠供應(yīng)毫克范圍內(nèi)的外泌體,為生產(chǎn)具有生物學(xué)效益的外泌體提供了一定的可行性。此外,還可以對(duì)外泌體進(jìn)行功能化修飾,進(jìn)一步增強(qiáng)外泌體的作用優(yōu)勢(shì)。外泌體的功能化修飾能夠延長(zhǎng)外泌體的循環(huán)時(shí)間、增強(qiáng)外泌體在細(xì)胞質(zhì)的遞送效率和促使外泌體具有更強(qiáng)的靶向性。上海細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用

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